和黃醫(yī)藥宣布呋喹替尼用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的FRESCO-2全球III期研究達到主要終點

— 研究達到總生存期的主要終點和所有次要終點 —

— 整體安全性特征與呋喹替尼既往研究發(fā)現(xiàn)一致 —

— 于美國、歐洲和日本提交監(jiān)管審批的計劃進行中 —

— 結(jié)果將于即將召開的學(xué)術(shù)會議發(fā)表 —

香港、上海和新澤西州特倫頓2022年8月8日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今天宣布呋喹替尼用于探索性治療晚期難治性的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的FRESCO-2關(guān)鍵性全球III期研究已達到總生存期（"OS"）這一主要終點。

FRESCO-2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的全球多中心臨床試驗，旨在探索呋喹替尼加最佳支持治療對比安慰劑加最佳支持治療用于治療標準化療及相關(guān)生物制劑治療后疾病進展或?qū)AS-102和/或瑞戈非尼（regorafenib）不耐受的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。除OS外，關(guān)鍵次要終點無進展生存期（"PFS"）亦觀察到具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。呋喹替尼的安全性與先前臨床試驗中觀察到的一致。完整的研究數(shù)據(jù)將提交于學(xué)術(shù)會議上發(fā)表。

和黃醫(yī)藥一直與全球監(jiān)管機構(gòu)就FRESCO-2研究的試驗設(shè)計及實施保持溝通，并將與美國、歐洲及日本的監(jiān)管機構(gòu)討論這些數(shù)據(jù)，以盡快提交上市許可申請。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已于 2020 年 6 月授予呋喹替尼快速通道資格，開發(fā)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。

和黃醫(yī)藥（國際）執(zhí)行副總裁、董事總經(jīng)理兼首席醫(yī)學(xué)官Marek Kania醫(yī)生表示："我們對FRESCO-2研究取得積極結(jié)果感到十分欣喜，該研究為晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供了一種潛在的新療法。晚期結(jié)直腸癌尚存在巨大尚未被滿足的醫(yī)療需求，患者的治療選擇有限。FRESCO研究的結(jié)果支持了呋喹替尼在中國的獲批及商業(yè)化，而FRESCO-2全球研究又在此基礎(chǔ)上作出了進一步佐證及補充。我們對參與了該項研究并幫助實現(xiàn)這一重要里程碑的患者、他們的家人和醫(yī)療保健專業(yè)人員致以衷心的感謝。"

FRESCO-2研究的聯(lián)合主要研究者及指導(dǎo)委員會成員、美國范德比爾特-英格拉姆癌癥中心（Vanderbilt-Ingram Cancer Center）外科和內(nèi)科腫瘤學(xué)David H. Johnson講席教授兼胃腸道癌癥研究項目聯(lián)合領(lǐng)導(dǎo)人Cathy Eng 教授（MD, FACP, FASCO）表示："盡管面對新冠肺炎疫情帶來的隔離等挑戰(zhàn)， FRESCO-2國際研究能夠如期完成，反映了轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌對創(chuàng)新療法未被滿足的需求。通過達到主要終點OS及次要終點PFS，呋喹替尼為難治性結(jié)直腸癌患者提供了一種重要的潛在的新治療選擇。作為一種口服藥物，呋喹替尼為患者提供了更便利的選擇?；谶秽婺岬奶攸c，我們將會在未來看到其在不同疾病中的更多探索。這讓人感到非常振奮，我期待最終結(jié)果發(fā)表。"

和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國博士表示："我們很高興成功完成我們的首項全球多中心臨床試驗FRESCO-2研究，以支持呋喹替尼的全球注冊。自2018年上市以來，呋喹替尼已為中國的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者帶來獲益。呋喹替尼單藥療法以及與其他藥物聯(lián)合療法在多個瘤種中的研究亦正在世界各地進行中。"

和黃醫(yī)藥擁有呋喹替尼在中國以外區(qū)域的所有商業(yè)化權(quán)利。在中國，呋喹替尼以商品名愛優(yōu)特®（ELUNATE^®）上市銷售，和黃醫(yī)藥與禮來公司在中國范圍內(nèi)合作，負責(zé)開發(fā)和執(zhí)行在中國市場的所有醫(yī)學(xué)信息溝通、推廣以及本地和區(qū)域市場活動。呋喹替尼在中國以外國家或地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌是始于結(jié)腸或直腸的癌癥，為全球第三大常見癌癥，在2020年估計造成超過91.5萬人死亡。^[1] 在美國，2022年估計將新增15.1萬例結(jié)直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。^[2] 在歐洲，結(jié)直腸癌是第二大常見癌癥，2020年估計有50.7萬例新增病例和24萬例死亡。^[1] 在日本，結(jié)直腸癌是最常見的癌癥，2020年估計有14.7萬例新增病例和5.9萬例死亡。^[1]

關(guān)于呋喹替尼

呋喹替尼是一種高選擇性、強效的口服血管內(nèi)皮生長因子受體（"VEGFR"）-1、2及3抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼的獨特設(shè)計使其激酶選擇性更高，以達到更低的脫靶毒性、更高的耐受性及對靶點更穩(wěn)定的覆蓋。迄今，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，并且臨床前研究中展示出的較低的藥物間相互作用的可能性，或使其非常適合與其他癌癥療法聯(lián)合使用。

關(guān)于呋喹替尼在中國獲批

中國轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌研究：呋喹替尼于2018年9月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（國家藥監(jiān)局）批準在中國銷售，并于2018年11月以商品名愛優(yōu)特®商業(yè)上市。其自2020年1月起獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。愛優(yōu)特®適用于既往接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，包括既往接受過抗VEGF治療和/或抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的患者。在中國416例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中開展的呋喹替尼FRESCO 關(guān)鍵性III期注冊研究^[3]的研究成果已于2018年6月在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）上發(fā)表（clinicaltrials.gov注冊號：NCT02314819）。

關(guān)于呋喹替尼單藥療法的非結(jié)直腸癌開發(fā)項目

呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及療效和/或用途尚不明確，不能保證其將在任何國家或地區(qū)獲得衛(wèi)生部門批準或在商業(yè)上市。

中國胃癌研究：FRUTIGA研究是一項隨機雙盲III期臨床試驗，旨在評估呋喹替尼和紫杉醇聯(lián)合療法治療對一線標準化療無應(yīng)答的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部（GEJ）腺癌患者的療效和安全性。約700名患者接受了呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇或安慰劑聯(lián)合紫杉醇治療。研究的聯(lián)合主要療效終點為OS和PFS（clinicaltrials.gov 注冊號：NCT03223376）。

免疫療法聯(lián)合用藥：和黃醫(yī)藥已訂立合作協(xié)議，以評估呋喹替尼與PD-1單克隆抗體聯(lián)合療法的安全性、耐受性和療效，包括替雷利珠單抗（tislelizumab）（BGB-A317，由百濟神州有限公司（"百濟神州"）開發(fā)）和信迪利單抗（sintilimab）（IBI308，由信達生物制藥（蘇州）有限公司開發(fā)，中國商品名達伯舒®（TYVYT®））。

• 美國轉(zhuǎn)移性乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和結(jié)直腸癌研究：和黃醫(yī)藥在美國啟動了一項開放標簽、多中心、非隨機、Ib/II期研究，以探索聯(lián)合呋喹替尼是否可以潛在地誘導(dǎo)晚期難治性三陰性乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和結(jié)直腸癌中免疫檢查點抑制劑治療的活性。該項研究的其他詳情可登錄clinicaltrials.gov，檢索注冊號NCT04577963查看。在中國進行的I期研究（NCT01645215）和美國的I/Ib期研究（NCT03251378）中，證實了呋喹替尼單藥治療包括三陰性乳腺癌在內(nèi)的晚期實體瘤中的安全性和初步療效。
• 中國和韓國胃癌、結(jié)直腸癌和非小細胞肺癌研究：百濟神州已啟動一項開放標簽、多中心的II期研究，以評估呋喹替尼與替雷利珠單抗聯(lián)合療法治療晚期或轉(zhuǎn)移性、不可切除的胃癌、結(jié)直腸癌或非小細胞肺癌患者的安全性和療效。該項研究的其他詳情可登錄clinicaltrials.gov，檢索注冊號NCT04716634查看。
• 中國子宮內(nèi)膜癌及其他實體瘤研究：和黃醫(yī)藥已啟動一項開放標簽、多中心、非隨機的II期研究，以評估呋喹替尼與信迪利單抗聯(lián)合療法治療晚期宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌或腎細胞癌患者的安全性和療效。部分隊列的初步數(shù)據(jù)已在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會和中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）年會上公布。繼晚期子宮內(nèi)膜癌隊列取得令人鼓舞的數(shù)據(jù)后，該隊列已擴大為超過130名患者的單臂注冊性 II 期研究。該項研究的其他詳情可登錄clinicaltrials.gov，檢索注冊號NCT03903705查看。

關(guān)于和黃醫(yī)藥

和黃醫(yī)藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有超過4,900名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫(yī)藥在全球范圍內(nèi)已有13個自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物進入臨床研究階段，其中首三個創(chuàng)新腫瘤藥物現(xiàn)已在中國獲批上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch?med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁。

前瞻性陳述

本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對未來事件的預(yù)期，包括呋喹替尼用于治療晚期結(jié)直腸癌患者的治療潛力的預(yù)期以及呋喹替尼針對此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進一步臨床研究計劃。前瞻性陳述涉及風(fēng)險和不確定性。此類風(fēng)險和不確定性包括下列假設(shè)：對研究時間和結(jié)果發(fā)布的預(yù)期、支持呋喹替尼在美國、歐洲、日本、澳洲或其他地區(qū)獲批用于治療晚期結(jié)直腸癌或其他適應(yīng)癥的新藥上市申請的數(shù)據(jù)充足性、獲得監(jiān)管部門快速審批或審批的潛力，呋喹替尼的安全性。和黃醫(yī)藥為呋喹替尼進一步臨床開發(fā)計劃及商業(yè)化提供資金并實現(xiàn)及完成的能力，此類事件發(fā)生的時間，以及新冠肺炎全球大流行對整體經(jīng)濟、監(jiān)管及政治狀況帶來的影響等。此外，由于部分研究賴于把其他藥物產(chǎn)品如紫杉醇、替雷利珠單抗、信迪利單抗與呋喹替尼聯(lián)合使用，因此此類風(fēng)險和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和監(jiān)管批準的假設(shè)。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當日有效。有關(guān)這些風(fēng)險和其他風(fēng)險的進一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會、AIM以及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本公告所含訊息的義務(wù)。

內(nèi)幕消息

本公告包含（歐盟）第596/2014號條例（該條例構(gòu)成《2018年歐洲聯(lián)盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規(guī)定的內(nèi)幕消息。