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乳腺癌多基因檢測(cè)EndoPredict,為乳腺癌預(yù)后評(píng)估新視角

2022-06-14 09:00 4950

Ki-67決定化療必要性?Ki-67與預(yù)后的關(guān)系

湖州2022年6月13日 /美通社/ -- 近期,由數(shù)問(wèn)生物獨(dú)家引進(jìn)的EndoPredict(問(wèn)譜特、EPclin、12基因)精準(zhǔn)評(píng)估患者遠(yuǎn)期預(yù)后,立足于基因評(píng)估,著眼于臨床因素,為乳腺癌預(yù)后評(píng)估提供新視角,助力乳腺癌個(gè)體化診療新篇章。

乳腺癌病理報(bào)告中,免疫組化檢測(cè)結(jié)果可以初步提示乳腺癌分子類(lèi)型、指導(dǎo)治療及提示預(yù)后。常規(guī)免疫組化中主要包含ER、PR、HER2、Ki-67等指標(biāo),常用于判斷分子分型,以決定后續(xù)治療的方向。其中ER、PR主要用于判斷是否需要內(nèi)分泌治療,HER2主要用于判斷是否需要靶向治療;至于是否化療,有一部分人認(rèn)為,Ki-67的值代表化療的獲益。Ki-67越高,患者化療的敏感性越高;Ki-67越低,化療的敏感性越低,可以豁免化療。但單憑Ki-67的表達(dá)情況就能判斷化療的必要性嗎?

Ki-67是一種由MKI67基因編碼的、與細(xì)胞增殖相關(guān)的大分子核蛋白,主要用于判斷細(xì)胞的增殖活性,其表達(dá)與多種惡性腫瘤的分化程度、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān);早期乳腺癌患者Ki-67陽(yáng)性表達(dá)提示乳腺癌具有更高的復(fù)發(fā)危險(xiǎn),預(yù)后較差,Ki-67可作為乳腺癌化療敏感性的指標(biāo),一般情況下,表達(dá)水平越高,對(duì)化療的敏感性越高。

從某種意義上提示,Ki-67確實(shí)能對(duì)是否化療起到一定的作用,但是Ki-67表達(dá)的判讀方式?jīng)Q定了Ki-67的表達(dá)情況只能作為化療決策的參考。Ki-67的表達(dá)是病理科醫(yī)生通過(guò)顯微鏡下計(jì)數(shù)判斷,因此,結(jié)果會(huì)受到人為因素影響,如經(jīng)驗(yàn)不同判讀醫(yī)生、不同組織選區(qū)、不同時(shí)間判讀都會(huì)有些許的誤差,另外2021版中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范1中提到Ki-67判定值在不同病理實(shí)驗(yàn)中心可能不同,可采用20-30%或各檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的中位值作為判斷Ki-67高低的界值。典型的案例,如HER2表達(dá)的判讀,常常出現(xiàn)1+、2+,需要借助FISH檢測(cè)進(jìn)一步明確。

有一項(xiàng)研究針對(duì)Ki-67表達(dá)強(qiáng)度與乳腺癌遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系進(jìn)行了分析。2020年圣安東尼奧國(guó)際乳腺癌會(huì)議(SABCS)上發(fā)布了一項(xiàng)在真實(shí)世界中與臨床指標(biāo)對(duì)比分析的摘要研究2。該研究回顧性分析了從2017-2020年期間在臨床診療中進(jìn)行過(guò)EndoPredict(EPclin、12基因)檢測(cè)的1652例ER陽(yáng)性、HER2陰性早期乳腺癌樣本,分別從Ki-67、EPclin評(píng)分區(qū)分的亞組進(jìn)行分析。

結(jié)果顯示:

  1. 在1652例患者中,EPclin評(píng)分區(qū)分出1026例高?;颊撸急?2.1%;
  2. Ki-67低表達(dá)組(Ki-67大于等于20%)共包含1203例患者,其中EPclin高?;颊吖?95例,占比57.8%,而449例Ki-67高表達(dá)組患者中(Ki-67>20%)有118例患者(占比26.3%)被評(píng)估為EPclin低危。
  3. Ki-67在以10%和30%為臨界值時(shí),同樣可以得到類(lèi)似分析結(jié)果:低表達(dá)組中(N=557, <10%)有299例(占比53.7%)被評(píng)估為EPclin高危,而高表達(dá)組中(N=101, >30%)有28例(占比27.7%)被評(píng)估為EPclin低危。

這項(xiàng)研究證明EPclin風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分在Ki-67不同亞組之間的分布存在差異,尤其是在Ki-67低表達(dá)組(<10%)有很大比例的EPclin高風(fēng)險(xiǎn)患者,Ki-67高表達(dá)組(> 30%)腫瘤中同樣有一定比例的EPclin低風(fēng)險(xiǎn)患者;而既往研究3】【4】【5表明EPclin低危患者,10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)約5%,EPclin高?;颊?,10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)約20%;因此在一定程度上Ki-67表達(dá)的高低,不能完全代表患者化療的獲益情況。

在2012年Annals of Oncology雜志發(fā)表的ABCSG 6&8研究3亞組分析中,對(duì)于Ki-67<14%亞組(N=1271),EndoPredict分別篩選出71%的低?;颊吆?9%的高?;颊撸?0年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率:低危4.6% VS. 20.5%,p<0.001),而對(duì)于Ki-67大于等于14%亞組(N=367), EndoPredict分別篩選出34%的低?;颊吆?6%的高?;颊撸?0年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率:低危6.8% VS. 29.0%,p<0.001),證明EndoPredict的確可以在Ki-67不同亞組中進(jìn)一步區(qū)分預(yù)后,即便是在Ki-67明確的低表達(dá)或高表達(dá)的患者人群中仍具有較大的檢測(cè)價(jià)值。

值得注意的是,Ki-67表達(dá)高低的分界線仍未明確,中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)乳腺癌診療指南6推薦15%-30%時(shí),化療獲益不確定,而Ki-67國(guó)際共識(shí)認(rèn)為5%-30%之間,檢測(cè)一致性較差,需要參考多基因檢測(cè)。

以上表明,Ki-67的表達(dá)情況不是化療獲益或化療決策的唯一標(biāo)準(zhǔn),僅作為評(píng)估遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的重要參考依據(jù)之一。Ki-67表達(dá)的高低,可以幫助我們區(qū)分Luminal A型和Luminal B型乳腺癌,但是這僅能代表總體人群的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高低,而針對(duì)每一個(gè)患者,需要更加個(gè)體化的診療方案;并且中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范中提到,需要借助多種臨床因素,如年齡、浸潤(rùn)癌大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、脈管癌栓、Ki-67、組織學(xué)分級(jí)等,另外仍需要結(jié)合乳腺癌多基因檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。

EndoPredict(問(wèn)譜特、EPclin、12基因)第二代乳腺癌多基因檢測(cè)精準(zhǔn)預(yù)后,為病理和臨床提供一個(gè)更全面的視角評(píng)估患者的預(yù)后。

參考文獻(xiàn):

1.         中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2021年版)[J]. 中國(guó)癌癥雜志, 2021, 31(10):87.

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3.         EndoPredict improves the prognostic classification derived from common clinical guidelines in ER-positive, HER2-negative early breast cancer[J]. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2013, 24(3):640-647.

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5.         Constantinidou A,Marcou Y ,Simmons T , et al. Clinical validation of EndoPredict in premenopausal women with estrogen receptor-positive (ER+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) primary breast cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(15_suppl):537-537.

6.         中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)乳腺癌診療指南(2021年版)

 

消息來(lái)源:數(shù)問(wèn)生物
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