《國(guó)際分子科學(xué)雜志》：翰森制藥孚來(lái)美通過(guò)雙重機(jī)制加速糖尿病傷口愈合

上海2025年3月31日 /美通社/ -- 近日，翰森制藥胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）周制劑聚乙二醇洛塞那肽（商品名：孚來(lái)美）對(duì)糖尿病傷口愈合的影響及其潛在機(jī)制研究結(jié)果發(fā)表在International Journal of Molecular Sciences（簡(jiǎn)稱(chēng)INT J MOL SCI，《國(guó)際分子科學(xué)雜志》），首次揭示了孚來(lái)美通過(guò)雙重機(jī)制加速糖尿病傷口愈合——系統(tǒng)性抗炎調(diào)節(jié)與血管內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）功能修復(fù)，從而為糖尿病慢性傷口治療提供了新策略。^[1]

糖尿病是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的主要原因之一，其血管并發(fā)癥（如慢性傷口愈合延遲）是臨床治療的重要挑戰(zhàn)。糖尿病傷口愈合障礙的機(jī)制復(fù)雜，涉及慢性炎癥、血管新生不足、血管內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs，即血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞）功能受損，以及線粒體氧化應(yīng)激等。隨著糖尿病患病率的上升，尋找有效的傷口防治策略顯得尤為迫切。

近年來(lái)，GLP-1RA因兼具降糖和心血管保護(hù)作用備受關(guān)注。北京協(xié)和醫(yī)院課題研究小組通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，系統(tǒng)評(píng)估了孚來(lái)美對(duì)糖尿病傷口愈合的影響及其潛在機(jī)制，研究結(jié)果發(fā)表在INT J MOL SCI。^[1] 

該研究使用小鼠建立傷口模型，比較接受孚來(lái)美治療的糖尿病小鼠（糖尿病治療組）與未接受治療的糖尿病小鼠（糖尿病不治療組）以及正常小鼠（對(duì)照組）的傷口愈合情況。此外，還通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)評(píng)估孚來(lái)美對(duì)EPCs功能的影響。研究發(fā)現(xiàn)，孚來(lái)美具有以下作用：^[1]

• 改善代謝紊亂：相比糖尿病不治療組，接受孚來(lái)美^®治療的糖尿病小鼠體重明顯下降；孚來(lái)美^®還可通過(guò)提高胰島素敏感性和改善葡萄糖清除能力緩解糖尿病代謝紊亂。
  
  
• 加速傷口愈合：相比正常小鼠，糖尿病小鼠的傷口愈合速度顯著降低。然而，接受孚來(lái)美^®治療的糖尿病小鼠相比未接受治療的糖尿病小鼠的愈合速度明顯提升。
  
  
• 調(diào)節(jié)系統(tǒng)性炎癥：血清蛋白質(zhì)組學(xué)顯示，孚來(lái)美^®治療后促炎因子（如CCL2、CCL20）顯著下調(diào)，抗炎因子IL-5上調(diào)。提示孚來(lái)美^®可能通過(guò)抑制慢性炎癥，改善血管修復(fù)微環(huán)境，從而促進(jìn)傷口愈合。
  
  
• 恢復(fù)EPCs功能：體外實(shí)驗(yàn)表明，高糖/高脂環(huán)境顯著抑制EPCs的管形成和遷移能力，而孚來(lái)美^®可部分恢復(fù)這些功能。孚來(lái)美^®對(duì)于EPCs功能的保護(hù)機(jī)制，一方面是能夠降低線粒體活性氧（ROS）生成并改善線粒體呼吸功能；另一方面是通過(guò)增強(qiáng)線粒體自噬而清除受損線粒體，從而維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。

既往有體外試驗(yàn)顯示，洛塞那肽可通過(guò)SIRT3/Foxo3信號(hào)通路改善EPCs損傷和線粒體功能障礙^[2]。發(fā)表于MedComm（IF：10.7）的首個(gè)中國(guó)人群GLP-1RA心血管結(jié)局大型真實(shí)世界研究（FLYING），從臨床上證明了洛塞那肽可降低2型糖尿病患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)^[3]。

本研究為孚來(lái)美用于糖尿病血管并發(fā)癥的治療提供了理論支持，為糖尿病慢性傷口治療提供了新策略，也拓展了GLP-1RA的臨床應(yīng)用前景，例如用于其他線粒體功能障礙相關(guān)疾病的治療。未來(lái)研究將進(jìn)一步探索其在人體中的療效及分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

該研究獲得森美中華糖尿病科研基金等多個(gè)基金項(xiàng)目的共同資助。