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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2020年8月27日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）宣布，公司在研原創(chuàng)1類新藥IAP抑制劑APG-1387治療乙型肝炎病毒（HBV）感染的一項臨床前研究今日在歐洲肝病研究學會（EASL）2020年線上國際肝病年會（Digital ILC 2020）上以口頭報告的形式公布，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院感染內(nèi)科張小勇教授為報告人。
歐洲肝病研究學會（EASL）是世界權威的肝病研究學會，由該協(xié)會組織召開的國際肝病年會（ILC）是全球肝臟病學領域最具影響力的國際會議之一。ILC旨在展示肝病領域最佳臨床實踐和科學、介紹肝病學的最新趨勢、呈現(xiàn)科學前沿進展。受新冠疫情影響，本屆年會于8月27日-29日（中歐夏季時間）以線上形式舉行。
APG-1387是亞盛醫(yī)藥自主設計開發(fā)的、具有全球知識產(chǎn)權的新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）高效特異性抑制劑，主要通過模擬內(nèi)源性SMAC分子降解IAPs來誘導和加速細胞凋亡的進程。作為中國首個進入臨床階段的IAP抑制劑，APG-1387目前正在進行針對慢性乙型肝炎（CHB）、實體瘤的多項臨床研究。由張小勇教授課題組完成的、此次口頭報告的臨床前研究進一步發(fā)現(xiàn)，APG-1387能夠通過獨特的凋亡誘導和免疫調(diào)節(jié)機制來清除多種慢性HBV攜帶小鼠模型中的病毒，IAP抑制劑的使用有望成為乙肝功能性治愈的新型免疫治療策略。
張小勇教授表示：“令人感興趣的是，除了誘導細胞凋亡，IAP抑制劑亦具有調(diào)控機體免疫系統(tǒng)的效應。我們的研究結果顯示，APG-1387可以打破HBV小鼠模型肝內(nèi)的免疫耐受微環(huán)境，顯著增強HBV特異性T細胞應答，誘導‘慢性’感染轉化為‘急性’感染的免疫狀態(tài)，發(fā)揮促進和加速HBV清除的效應。這種全新的作用機制為乙肝的治愈研究帶來了曙光，進一步深入的探討其作用機制亦有助于找到新的治療手段。”
亞盛醫(yī)藥董事長、CEO楊大俊博士表示：“針對慢性乙型肝炎的治療目前仍然存在巨大的尚未滿足的臨床需求。作為中國首個進入臨床階段的IAP抑制劑，APG-1387治療慢性乙型肝炎的II期臨床研究正在進行中。本次ILC上公布的臨床前數(shù)據(jù)進一步展示了APG-1387在清除HBV方面的巨大潛力，為該藥物在治療慢性乙型肝炎的臨床探索提供更多科學依據(jù)。我們將加快推進臨床開發(fā)，期待早日為乙型肝炎患者提供新型的治療選擇?！?/p>
核心要點：
結果：與對照組相比，在3種不同的慢性乙肝小鼠模型中使用APG-1387治療4-20周可完全清除血清中的HBsAg、HBeAg和HBV的DNA，以及感染肝組織中的HBcAg和HBV的復制中間體，且在停止治療后不會反跳。雖然APG-1387注射后可以在HBcAg陽性肝細胞中檢測到活化型caspase-3表達，血清轉氨酶水平瞬時升高，且其峰值水平與基線HBsAg水平相關，但是泛caspase蛋白酶抑制劑Emricasan或Z-VAD-FMK不能阻斷APG-1387抗病毒作用。深入研究發(fā)現(xiàn)HBV清除可能與肝內(nèi)HBV特異性CD4+和CD8+ T細胞的頻數(shù)和功能的上調(diào)有關，且TNFα敲除、CD4+或CD8+ T細胞缺陷均可以完全阻斷APG-1387對HBV的清除效應。此外，肝組織RNA-seq的基因富集分析表明，APG-1387注射誘導肝內(nèi)免疫相關基因表達上調(diào)，且這些基因與急性HBV感染黑猩猩模型肝內(nèi)差異基因表達譜類似。
結論：研究結果表明，APG-1387能夠通過獨特的凋亡誘導和免疫調(diào)節(jié)機制來清除多種慢性小鼠模型中的HBV感染。IAP抑制劑的應用有望成為促進HBV功能性治愈的新型免疫治療方案。
關于APG-1387
APG-1387是亞盛醫(yī)藥自主設計開發(fā)的、具有全球知識產(chǎn)權的新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）高效特異性抑制劑，主要通過模擬內(nèi)源性SMAC分子降解IAPs來誘導和加速細胞凋亡的進程。公司正在全球范圍內(nèi)開發(fā)APG-1387，目前已在中國和澳大利亞完成針對實體瘤的臨床I期劑量爬坡試驗，正在美國開展與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的Ib/II期臨床試驗。今年2月在中國獲批啟動與紫杉醇和吉西他濱聯(lián)用治療晚期胰腺癌的Ib/II期臨床試驗。同時正在中國進行治療慢性乙型肝炎的臨床研究，APG-1387聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的II期臨床研究于今年6月完成首例患者給藥。
關于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前正在中國、美國及澳大利亞開展40多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，該品種獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。公司的另一重要品種APG-2575近期也獲得美國FDA孤兒藥資格認證。
前瞻性聲明
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