 |
中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年11月7日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在第73屆美國肝病研究學會年會（AASLD 2022）上以口頭報告形式公布了其在研凋亡蛋白抑制因子（IAP）拮抗劑APG-1387針對中國慢性乙型肝炎（CHB）患者的I期臨床試驗的研究結果。這是全球層面首次公布的IAP靶點拮抗劑在CHB領域的臨床探索結果，并呈現(xiàn)初步的有效性和安全性。
臨床數(shù)據(jù)顯示，APG-1387在12 mg和30 mg劑量下呈現(xiàn)明顯的抗乙型肝炎病毒（HBV）活性，且與核苷（酸）類似物（NA）序貫治療具有積極的協(xié)同作用。這將支持亞盛醫(yī)藥進一步推進APG-1387與其他藥物聯(lián)合治療實現(xiàn)功能性治愈CHB的臨床開發(fā)。
HBV感染呈現(xiàn)世界性流行。世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，全球有約三億人患有乙肝，每年有約一百一十萬人因乙肝、丙肝及肝癌、肝硬化在內(nèi)慢性病毒性肝炎所導致的并發(fā)癥死亡[1]。目前中國一般人群乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）流行率為5%~6% ，慢性HBV感染者約7000萬例，其中CHB患者約為2000萬～3000萬例[2]。肝硬化和原發(fā)性肝癌患者中分別有77%和84%是由HBV所致[3]。目前指南推薦的標準抗HBV治療藥物包括恩替卡韋、替諾福韋、磷丙替諾福韋和長效干擾素等，但這些藥物的長期治療只能使少部分的患者獲得HBsAg陰轉以及停藥后的持續(xù)免疫應答，大部分患者仍然需要長期甚至終身用藥。因此，在有限的療程內(nèi)獲得安全有效治愈乙型肝炎的藥物，最大限度地降低疾病進展的風險，仍是巨大的、尚未滿足的臨床醫(yī)療需求。
由亞盛醫(yī)藥自主開發(fā)的APG-1387是首個在中國進入臨床階段的、具有全球知識產(chǎn)權的新一代高效特異性IAP拮抗劑，臨床前數(shù)據(jù)呈現(xiàn)清除HBV的巨大潛力，正在中國進行針對CHB的II期臨床試驗。APG-1387通過拮抗IAP靶點誘導HBV感染的肝細胞產(chǎn)生凋亡以及免疫調(diào)控機制，有可能成為功能性治愈乙肝的一種革命性方法。
本項臨床試驗的主要研究者、南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院肝病中心主任、肝病研究所所長侯金林教授表示："目前，針對乙肝病毒和宿主靶點的新藥研究如火如荼，但慢乙肝的臨床治愈仍是全球性的挑戰(zhàn)。作為APG-1387治療乙肝的Ib期臨床試驗的主要研究者，很高興我們的研究結果被選為今年AASLD大會的口頭報告。我們的研究數(shù)據(jù)顯示，慢乙肝患者短期應用APG-1387可以誘導免疫因子的激活，有明確的抗乙肝病毒效應，進一步序貫NA治療顯示具有一定的協(xié)同作用?；谀壳矮@得的安全性和藥效數(shù)據(jù)，APG-1387 與其他靶點藥物的聯(lián)合用藥效果值得我們進一步研究。"
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆表示："IAP拮抗劑開展CHB領域探索在全球層面都非常具有開創(chuàng)性。APG-1387在本次AASLD年會上公布的數(shù)據(jù)呈現(xiàn)初步的有效性和安全性，展現(xiàn)出該品種在CHB領域的治療與開發(fā)潛力。我們將積極推進APG-1387的相關臨床開發(fā)，為中國乃至全球CHB患者帶來新的治療選擇。"
APG-1387入選AASLD 2022口頭報告的摘要信息如下：
First-in-Human Study of APG-1387, Targeting Inhibitor of Apoptosis Proteins, For the Treatment of Patients with Chronic Hepatitis B
凋亡蛋白抑制因子拮抗劑APG-1387治療慢性乙型肝炎的首次人體試驗
核心要點：
- 第28天，12,mg組和30mg組的HBV DNA，HBsAg和HBeAg較基線值均顯著下降，其中位下降值（范圍）依次分別為-0.38 (-2.02, 0.09) 和 -0.38 (-1.13, 0.39) log10 IU/mL, -0.14 (-0.71, 0.14) 和 -0.04 (-0.79, 0.09) log10 IU/mL, 及-0.06 (-0.41, 0.01) 和 -0.04 (-0.42, 0.03) log10 S/CO。
- 第112天，單藥組與序貫組的HBV DNA，HBsAg和HBeAg較基線的中位下降值（范圍）依次分別-0.18 (-3.16, 0.81) 和 -4.69 (-6.46, -2.51) log10 IU/mL，0.02 (-1.06, 0.38)和0.02 (-1.06, 0.38) log10 IU/mL，及-0.03 (-2.34, 0.10)和-1.73 (-2.49, -0.04) log10 S/CO。
- 第112天，序貫組中HBV DNA，HBsAg和HBeAg的下降幅度均顯著高于單藥組(p<0.05)。
- 多元回歸分析顯示，基線HBeAg陽性，ALT水平驟升 (ALT flare) 和序貫NA治療是獲得HBsAg >0.5 log10 IU/mL的獨立影響因素。
結論：
參考文獻：
1. WHO Global progress report on HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections, 2021. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240027077
2. Liu, J., et al., Countdown to 2030: eliminating hepatitis B disease, China. Bull World Health Organ, 2019. 97(3): p. 230-238.
3. 中華醫(yī)學會感染病學分會, 中., 慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）. 中華臨床感染病雜志, 2019. 12(6): p. 401-428.
關于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得15項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。
憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫(yī)藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
前瞻性聲明
本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。
