諾納生物合作伙伴輝瑞在2025 AACR年會(huì)上公布基于TOP1i靶向人間皮素ADC療法的臨床前數(shù)據(jù)

馬薩諸塞州劍橋 2025年4月28日 /美通社/ -- 諾納生物，一家致力于前沿技術(shù)創(chuàng)新，并為合作伙伴提供涵蓋靶點(diǎn)驗(yàn)證和新一代生物大分子藥物從發(fā)現(xiàn)至臨床前研發(fā)等Idea to IND（I to I?）完整服務(wù)的國際化創(chuàng)新生物技術(shù)公司，今日宣布其合作伙伴輝瑞在2025年美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上公布了同類首創(chuàng)基于拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑（TOP1i）的靶向人間皮素（MSLN）抗體偶聯(lián)藥物（ADC）PF-08052666（HBM9033；SGN-MesoC2）的臨床前數(shù)據(jù)。該ADC分子是基于諾納生物專有的Harbour Mice^®抗體技術(shù)平臺(tái)及一體化ADC技術(shù)平臺(tái)所開發(fā)。2023年12月14日，輝瑞獲得了其全球臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

此次在2025 AACR年會(huì)中展示的壁報(bào)信息如下：

標(biāo)題：PF-08052666 (HBM9033), a first-in-class topoisomerase 1 inhibitor-based ADC targeting MSLN, demonstrates potent antitumor activity in preclinical models of ovarian, lung, and colorectal cancers

PF-08052666（HBM9033），一款同類首創(chuàng)、基于拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑的靶向人間皮素ADC療法，在卵巢癌、肺癌及結(jié)直腸癌臨床前模型中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性

摘要編號(hào)：324

壁報(bào)編號(hào)：16

報(bào)告場次：Antireceptors and Other Biological Therapeutic Agents

報(bào)告日期：2025年4月27日

PF-08052666在分子設(shè)計(jì)上采用了新型抗體、差異化連接子-載荷以及較高的藥物抗體比（DAR），旨在解決以往靶向MSLN ADC療法的局限性。該ADC由全人源IgG1單克隆抗體與基于喜樹堿的強(qiáng)效TOP1i載荷，通過可被蛋白酶裂解的連接子連接而成，DAR均值達(dá)到8。

本次公布的主要臨床前研究結(jié)果包括：

• 體外研究表明，PF-08052666通過向MSLN陽性細(xì)胞輸送有效載荷，直接發(fā)揮細(xì)胞殺傷作用，并通過旁觀者效應(yīng)對(duì)共培養(yǎng)的MSLN陰性細(xì)胞產(chǎn)生殺傷活性。即使在生理學(xué)濃度可溶性MSLN存在的情況下，PF-08052666仍具備細(xì)胞殺傷能力。
• 體內(nèi)研究數(shù)據(jù)顯示，在涵蓋卵巢癌、肺癌和結(jié)直腸癌等多種腫瘤細(xì)胞系和患者來源的異種移植模型中，PF-08052666的表現(xiàn)均優(yōu)于基于DM4的抗MSLN基準(zhǔn)ADC。
• 在由MSLN陽性和MSLN陰性混合細(xì)胞組成的異源異種移植模型中，PF-08052666同樣表現(xiàn)出優(yōu)于基于DM4的抗MSLN基準(zhǔn)ADC的療效，表明MesoC2的新型連接子-載荷具有更為顯著的旁觀者效應(yīng)。

上述極具前景的臨床前研究結(jié)果，為PF-08052666在晚期實(shí)體瘤患者中開展首次人體I期臨床試驗(yàn)提供了有力支持。目前，該試驗(yàn)（NCT06466187）正在進(jìn)行受試者招募工作。

諾納生物董事長王勁松博士表示："輝瑞在2025 AACR年會(huì)上公布的PF-08052666臨床前數(shù)據(jù)，充分彰顯了諾納生物技術(shù)平臺(tái)的強(qiáng)大實(shí)力，以及我們對(duì)推進(jìn)變革性療法的堅(jiān)定承諾。憑借行業(yè)領(lǐng)先的技術(shù)平臺(tái)，諾納生物將持續(xù)推動(dòng)行業(yè)創(chuàng)新，加速新一代生物療法的開發(fā)。我們期待與輝瑞進(jìn)一步深化合作，攜手加速關(guān)鍵領(lǐng)域的突破性研發(fā)進(jìn)展，以滿足迫切且尚未解決的醫(yī)療需求。"

關(guān)于 PF-08052666（HBM9033）

PF-08052666是一款特異性靶向人間皮素（MSLN）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），該腫瘤相關(guān)抗原在多種實(shí)體瘤中上調(diào)。PF-08052666中的全人源單克隆抗體來源于Harbour Mice^®平臺(tái)，具有良好的特性，可保持與膜結(jié)合型MSLN的強(qiáng)結(jié)合和內(nèi)化并減少與可溶性MSLN的結(jié)合。獨(dú)特的抗體設(shè)計(jì)使其在各種具有不同MSLN表達(dá)水平的臨床前腫瘤模型研究中展現(xiàn)出卓越的療效，從而使PF-08052666成為一款潛在的全球同類最佳療法。