美國(guó)羅克維爾和中國(guó)蘇州2024年3月1日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布IBI3002的首次人體（FIH）臨床I期研究已在澳大利亞完成首例受試者給藥。IBI3002是一種全球首創(chuàng)（first-in-class）的靶向白細(xì)胞介素4受體α（IL-4Rα）和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的雙特異性抗體。
本項(xiàng)FIH研究（NCT06213844）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、單次給藥劑量遞增（SAD）研究，旨在評(píng)估IBI3002在健康受試者和輕中度哮喘受試者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD，僅在哮喘受試者中），以支持IBI3002后續(xù)全球臨床開(kāi)發(fā)。
IBI3002是信達(dá)生物自主研發(fā)的人源化雙特異性抗體，靶向細(xì)胞表面IL-4Rα和警報(bào)素細(xì)胞因子TSLP，用于治療包括哮喘在內(nèi)的炎癥性疾病。IL-4受體介導(dǎo)了IL-4信號(hào)通路（1型和2型）和IL-13信號(hào)通路（2型），兩種細(xì)胞因子信號(hào)通路在2型炎癥性疾病的病理生理學(xué)中均起關(guān)鍵作用1。TSLP是一種上皮細(xì)胞來(lái)源的警報(bào)素細(xì)胞因子，可觸發(fā)哮喘中的2型和非2型炎癥2。
IBI3002具有高效的IL-4Rα和TSLP共同阻斷功能。體外功能學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示比同靶點(diǎn)的已上市單克隆抗體更優(yōu)。通過(guò)同時(shí)靶向IL-4Rα和TSLP，IBI3002具有抑制2型和非2型炎癥的潛力，在抑制2型炎癥方面具有潛在的協(xié)同作用，有望在治療2型炎癥性疾病中展現(xiàn)優(yōu)效性。
信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開(kāi)發(fā)副總裁錢(qián)鐳博士表示："在過(guò)去的幾十年里，醫(yī)療界對(duì)哮喘的病理生理機(jī)制/表型和治療選擇的認(rèn)知有了顯著增加，特別是通過(guò)引入生物制劑治療重度哮喘這一精準(zhǔn)治療的策略，為哮喘管理帶來(lái)革命性的變革。高選擇性藥物通過(guò)靶向免疫炎癥級(jí)聯(lián)的特定步驟，有潛力進(jìn)一步突破廣大嚴(yán)重哮喘患者的治療局限，并有望在多種重度哮喘炎癥表型中實(shí)現(xiàn)最佳疾病控制；同時(shí)，我們也期待推進(jìn)該分子未來(lái)在哮喘和其他多種炎癥性疾病中的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。"
關(guān)于哮喘
哮喘是一種由多種免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)介導(dǎo)，累及全年齡段人群的異質(zhì)性疾病，以喘息、氣促、咳嗽和胸悶等多種癥狀為特征，與慢性氣道炎癥、可變的氣流受限和氣道高反應(yīng)性相關(guān)3。根據(jù)2015年全球疾病負(fù)擔(dān)（GBD）研究，約有3.58億人患有哮喘4。根據(jù)氣道或外周血細(xì)胞特征，哮喘可大致分為嗜酸性粒細(xì)胞性和非嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘。嗜酸性粒細(xì)胞炎癥主要由2型炎癥驅(qū)動(dòng)，包括2型輔助T細(xì)胞和2型固有淋巴細(xì)胞5。與嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘相比，對(duì)于非嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘的了解仍不充分6。高達(dá)10%的成人哮喘患者和2.5%的兒童哮喘患者患有重度哮喘7。盡管接受了足夠的大劑量吸入治療，重度哮喘患者仍存在癥狀持續(xù)或頻繁急性加重，需要反復(fù)系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素短期或維持治療8。在這些患者中，需要給予額外治療（可能包括生物制劑）以減輕疾病負(fù)擔(dān)2,3。
關(guān)于IBI3002
IBI3002是一款全球首創(chuàng)靶向細(xì)胞表面IL-4Rα和警報(bào)素細(xì)胞因子TSLP的雙特異性抗體。該分子具有高效的IL-4Rα和TSLP共同阻斷功能。體外功能學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示比同靶點(diǎn)的已上市單克隆抗體更優(yōu)。通過(guò)同時(shí)靶向IL-4Rα和TSLP，IBI3002具有治療包括哮喘在內(nèi)多種炎癥性疾病的潛力。
IL-4是2型淋巴細(xì)胞分化的中心介質(zhì)；它誘導(dǎo)產(chǎn)生2型相關(guān)細(xì)胞因子，如IL-5、IL-9、IL-13和/或2型相關(guān)趨化因子，如胸腺和活化調(diào)節(jié)趨化因子(TARC/CCL17)和嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-3。IL-4參與調(diào)節(jié)B細(xì)胞的同種型類(lèi)別轉(zhuǎn)換以產(chǎn)生血清IgE，并通過(guò)釋放IL-5招募嗜酸性粒細(xì)胞。盡管IL-13在這些促炎過(guò)程中顯示出一些冗余性，但它在介導(dǎo)杯狀細(xì)胞增生、粘液產(chǎn)生、平滑肌收縮性和氣道高反應(yīng)性方面具有額外的作用?？偟膩?lái)說(shuō)，IL-4和IL-13共同在2型炎癥中起關(guān)鍵作用1。
TSLP是一種上皮細(xì)胞來(lái)源的警報(bào)素細(xì)胞因子，它在2型炎癥誘導(dǎo)和通過(guò)IL-4、IL-5和IL-13產(chǎn)生的Th2細(xì)胞分化與成熟中占據(jù)上游位置。TSLP也被認(rèn)為是哮喘中非2型炎癥的觸發(fā)因素2。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新，與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。
信達(dá)生物在不斷開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿(mǎn)足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
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前瞻性聲明
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