上海2025年3月25日 /美通社/ -- 阿斯利康宣布重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘（SEA）創(chuàng)新靶向生物制劑凡舒卓® （通用名:本瑞利珠單抗注射液）在中國(guó)正式商業(yè)上市，用于成人和12歲及以上青少年重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘的維持治療1。
本瑞利珠單抗是精準(zhǔn)靶向嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）的抗IL-5R創(chuàng)新生物制劑。一項(xiàng)匯總分析研究，在基線 bEOS≥300/μL 的患者中，與安慰劑組相比，本瑞利珠單抗治療3天后即可快速改善哮喘癥狀2。PONENTE 及SHAMAL研究顯示，與基線相比，超90%的重度哮喘患者減少口服糖皮質(zhì)激素（OCS）及吸入激素（ICS-福莫特羅）使用3,4，長(zhǎng)期治療安全性良好5。
2024年8月，本瑞利珠單抗已基于III期臨床試驗(yàn)MIRACLE研究的積極結(jié)果在中國(guó)獲批。這項(xiàng)研究于中國(guó)、韓國(guó)以及菲律賓開展6。研究顯示，MIRACLE研究達(dá)到所有主要研究終點(diǎn)和關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)，接受標(biāo)準(zhǔn)治療的重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘患者（基線血液EOS≥300/μL），在使用本瑞利珠單抗治療后，與安慰劑組相比，其年急性發(fā)作率（AAER）顯著降低達(dá)74%（本瑞利珠單抗治療組AAER 0.49，安慰劑組1.88，風(fēng)險(xiǎn)比0.26，p<0.0001)6，本瑞利珠單抗有助于改善肺功能和哮喘癥狀6。
中國(guó)約有300萬重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘患者7-10，且重度哮喘被誤診和未充分治療的情況仍然經(jīng)常出現(xiàn)7。由于頻繁的急性發(fā)作、肺功能嚴(yán)重受限以及生活質(zhì)量的下降，患者面臨沉重的疾病負(fù)擔(dān)11-14。EOS是重度哮喘2型炎癥的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞15，既是重要的生物標(biāo)志物也是治療的關(guān)鍵靶標(biāo)16。本瑞利珠單抗直接作用于嗜酸粒細(xì)胞表面的IL-5R，不僅阻礙IL-5與嗜酸粒細(xì)胞結(jié)合，還可通過抗體依賴的細(xì)胞毒作用直接快速地清除嗜酸粒細(xì)胞，并高效抑制相關(guān)的炎癥循環(huán)，降低重度哮喘急性發(fā)作、改善肺功能、降低激素用量。同時(shí)，維持期每年僅需6針17，在方便使用的同時(shí)為患者帶來臨床獲益。
MIRACLE研究的國(guó)際協(xié)調(diào)研究者、中國(guó)工程院院士鐘南山院士表示："哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，ICS-LABA足劑量足療程是基石；隨著生物靶向治療時(shí)代的到來，重度哮喘患者正確的診斷分型是關(guān)鍵。EOS型是重度哮喘患者最常見的表型，其中，MIRACLE試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)于我國(guó)重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘患者，抗IL-5受體單抗可以快速并持久控制哮喘癥狀，顯著降低年急性發(fā)作率。研究也顯示，其在中、高劑量ICS/LABA控制不佳的哮喘人群中應(yīng)用療效顯著。"
阿斯利康中國(guó)總經(jīng)理，中國(guó)生物制藥業(yè)務(wù)總經(jīng)理林驍表示："以哮喘為代表的呼吸慢病在中國(guó)面臨患病人群數(shù)量龐大、公眾知曉率低、治療診斷率低等挑戰(zhàn)，患者存在巨大未被滿足的治療需求。阿斯利康在慢病領(lǐng)域積淀深厚，尤其是在慢性呼吸疾病領(lǐng)域深耕超五十年，擁有豐富的產(chǎn)品管線及廣闊的布局。扎根中國(guó)三十多年來，阿斯利康始終堅(jiān)持以患者為中心，致力于推動(dòng)創(chuàng)新藥物迭代，不斷革新呼吸慢病治療方案。希望本瑞利珠單抗在中國(guó)的上市應(yīng)用，能夠盡早讓患者實(shí)現(xiàn)疾病控制，擺脫重度哮喘的束縛。同時(shí)，我們也將繼續(xù)攜手多方重塑慢病治療格局，讓中國(guó)呼吸慢病患者的健康需求不斷得到滿足。"
阿斯利康中國(guó)副總裁，呼吸和自體免疫生物制藥、疫苗及免疫療法事業(yè)部負(fù)責(zé)人陳曦表示："非常高興看到本瑞利珠單抗在中國(guó)成功上市，這是阿斯利康在呼吸領(lǐng)域的首款生物制劑，也標(biāo)志著中國(guó)重度哮喘的治療步入了精準(zhǔn)靶向治療時(shí)代。目前我們?cè)谥袊?guó)上市的產(chǎn)品涵蓋了哮喘輕中度到重度的完整產(chǎn)品組合和解決方案，滿足了不同分型哮喘患者全病程管理的需求。未來，我們也將持續(xù)加速引入創(chuàng)新藥物，為患者提供更加個(gè)性、精準(zhǔn)化的治療服務(wù)。"
【關(guān)于重度哮喘】
中國(guó)約有300萬重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘患者7-10。該疾病在中國(guó)發(fā)病率高，且重度哮喘被誤診和未充分治療的情況仍然經(jīng)常出現(xiàn)7。由于頻繁的急性發(fā)作、肺功能嚴(yán)重受限以及生活質(zhì)量的下降，患者面臨沉重的疾病負(fù)擔(dān)11-14。同時(shí)，重度哮喘患者死亡風(fēng)險(xiǎn)更高，且哮喘相關(guān)住院風(fēng)險(xiǎn)是持續(xù)性哮喘患者的2倍18-20。此外，重度哮喘相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用約占哮喘患者醫(yī)療總成本的50%，為社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)21。
【關(guān)于MIRACLE研究】
MIRACLE研究是在中國(guó)、韓國(guó)和菲律賓進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，評(píng)估本瑞利珠單抗在亞太人群中的療效和安全性。共有695例年齡介于12歲至75歲之間的未得到有效控制的哮喘患者納入研究。所有患者均接受中高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素加長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑（ICS-LABA）治療。在此基礎(chǔ)上，部分患者同時(shí)接受口服糖皮質(zhì)激素(OCS)及其他哮喘控制藥物的輔助治療，而另一部分患者則未接受上述額外治療6。
研究的主要終點(diǎn)是與安慰劑組相比，使用30毫克本瑞利珠單抗（30mg Q8W, 前三劑Q4W）的重度嗜酸粒細(xì)胞哮喘患者（基線血液EOS≥300/μL）在48 周內(nèi)的哮喘年急性發(fā)作率（AAER）的下降。所有患者按照1:1的比例被隨機(jī)分配到安慰劑組或本瑞利珠單抗治療組。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，本瑞利珠單抗組患者的年急性發(fā)作率（AAER）顯著降低了74% (本瑞利珠單抗治療組0.49，安慰劑組1.88，風(fēng)險(xiǎn)比0.26，95%CI 0.19, 0.36，p<0.0001) 6。
在研究中，患者按國(guó)家/地區(qū)、年齡組（成人或青少年）和第1次訪視時(shí)基線外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（<300或≥300 cells/μL）進(jìn)行了分層。研究的關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)為第48周時(shí)支氣管擴(kuò)張劑前（pre-BD）1秒用力呼氣容積（pre-BD FEV1）和總哮喘癥狀評(píng)分（TASS）相對(duì)于基線的變化。其他次要療效終點(diǎn)包括早晚呼氣峰值流量（PEF）、哮喘控制問卷6（ACQ-6）、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）、與急診（ER）/緊急照護(hù)（UC）就診或住院相關(guān)的AAER、首次出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作的時(shí)間和出現(xiàn)過≥1次哮喘急性發(fā)作的患者比例以及血液嗜酸粒細(xì)胞水平較基線的變化6。
【關(guān)于本瑞利珠單抗】
本瑞利珠單抗重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘（SEA）適應(yīng)癥目前已在美國(guó)、歐盟、日本、中國(guó)等80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批22-25。嗜酸性肉芽腫病伴多血管炎（EGPA）適應(yīng)癥也已經(jīng)在美國(guó)、歐盟和日本等全球35多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批26。該藥惠及的全球患者人數(shù)已超過14萬27。阿斯利康也在對(duì)本瑞利珠單抗的其它適應(yīng)癥進(jìn)行開發(fā)，包括慢性阻塞性肺疾?。–OPD）和嗜酸粒細(xì)胞增多綜合征28-30。
本瑞利珠單抗由阿斯利康開發(fā)，并獲得日本協(xié)和麒麟株式會(huì)社的全資子公司百謳瓦股份有限公司的授權(quán)許可而引進(jìn)。
【關(guān)于阿斯利康呼吸及免疫治療領(lǐng)域】
呼吸與免疫是阿斯利康生物制藥業(yè)務(wù)的重要組成部分，是公司聚焦的關(guān)鍵疾病領(lǐng)域和業(yè)務(wù)增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力。
阿斯利康是呼吸領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)，深耕呼吸領(lǐng)域50多年，在免疫疾病領(lǐng)域也擁有日益豐富的產(chǎn)品線。公司致力于通過對(duì)吸入制劑、生物制劑和針對(duì)全新靶點(diǎn)的新療法的管線開發(fā)和產(chǎn)品組合，來滿足慢性且具有衰竭性特征的疾病領(lǐng)域的巨大未滿足需求。我們的目標(biāo)是提供改變患者生命的藥物，幫助消除慢性阻塞性肺病這一主要死亡原因，消除哮喘發(fā)作，并實(shí)現(xiàn)免疫介導(dǎo)疾病的臨床緩解。
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本文涉及尚未在中國(guó)大陸獲批的適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。 |
