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— 新的數(shù)據(jù)顯示該口服聯(lián)合療法在EGFR 突變肺癌中對MET驅(qū)動耐藥性的療效 —
— MET是此類對EGFR靶向療法產(chǎn)生耐藥性的患者中最常見的生物標志物 —
香港、上海和新澤西州弗洛勒姆公園2024年10月16日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布SAVANNAH II 期研究取得積極的概要結(jié)果，泰瑞沙®（TAGRISSO®，奧希替尼/ osimertinib）和沃瑞沙®（ORPATHYS®，賽沃替尼/ savolitinib）的聯(lián)合療法在既往接受泰瑞沙®治療后疾病進展、伴有高水平間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子（"MET"）過表達和/或擴增（定義為IHC90+和/或FISH10+）的表皮生長因子受體（"EGFR"）突變的非小細胞肺癌患者中顯示出高、具有臨床意義且持久的客觀緩解率（"ORR"）改善。上述數(shù)據(jù)將于即將召開的學術(shù)會議上公布，并與全球監(jiān)管機構(gòu)共享。
2023年，泰瑞沙®和沃瑞沙®的聯(lián)合療法獲美國食品藥物管理局（FDA）授予的快速通道資格用于此類疾病。
沃瑞沙®是一種強效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑（"TKI"），由阿斯利康與和黃醫(yī)藥聯(lián)合開發(fā)，并由阿斯利康負責商業(yè)化。其在中國獲批用于治療接受全身性治療后疾病進展或無法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者。
盡管EGFR靶向治療可為EGFR突變的非小細胞肺癌患者帶來可觀的生存獲益，然而大多數(shù)患者最終會對其治療產(chǎn)生耐藥，而MET是與耐藥相關(guān)的常見的生物標志物之一。[1] 在參加SAVANNAH研究入組篩查的患者中，估計有62%患者的腫瘤伴有MET過表達和/或擴增，約34%的患者至臨床進展時達到定義的高MET水平閾值。
SAVANNAH II期研究的主要研究者、韓國首爾成均館大學醫(yī)學院三星醫(yī)療中心內(nèi)科血液及腫瘤學系Myung-Ju Ahn教授表示："奧希替尼為 EGFR 突變的肺癌患者帶來了前所未有的生存率并改變了治療格局，然而患者可能因 MET（一種常見的與耐藥性相關(guān)的生物標志物）等基因而產(chǎn)生耐藥性。這些結(jié)果表明，在奧希替尼治療的基礎(chǔ)上加入選擇性MET 抑制劑賽沃替尼聯(lián)合用藥，為疾病進展的患者帶來有意義的疾病緩解，有潛力在標準療法奧希替尼后提供一種新的治療選擇。"
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤研發(fā)負責人Susan Galbraith表示："這些SAVANNAH研究的積極結(jié)果表明，對于出現(xiàn)MET驅(qū)動的耐藥性的 EGFR 突變肺癌患者來說， 靶向療法能夠帶來獲益。在EGFR 突變肺癌的支柱療法泰瑞沙®的基礎(chǔ)上，加入沃瑞沙®聯(lián)合用藥可以帶來更高的疾病緩解率，進一步強調(diào)了確定 MET異常的重要性，并驗證了我們的聯(lián)合用藥策略對于解決耐藥性并繼續(xù)泰瑞沙®治療的可行性。"
和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學官蘇慰國表示："SAVANNAH II 期研究的早期結(jié)果提供了一種創(chuàng)新的生物標志物方法，來識別出最有可能從以MET為導(dǎo)向的治療中獲益的MET 過表達和/或擴增的患者，這是長久以來未被滿足的需求。此次的積極結(jié)果為我們以患者為中心、選擇性的治療方針提供了進一步依據(jù)，令我們有望帶來首個針對此類疾病的生物標志物驅(qū)動的靶向藥物聯(lián)合療法治療選擇。"
泰瑞沙®和沃瑞沙®聯(lián)合療法的安全性特征與已知的聯(lián)合療法及各單藥治療的安全性保持一致。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。
2022 年 8 月，SAVANNAH 研究初步的積極ORR結(jié)果于國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）主辦的2022年世界肺癌大會（WCLC）上公布。
由阿斯利康申辦的SAFFRON全球 III 期研究將進一步評估泰瑞沙® 和沃瑞沙®聯(lián)合療法對比鉑類雙藥化療，用于治療接受過泰瑞沙® 治療的EGFR突變、MET過表達和/或擴增的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者。根據(jù)SAVANNAH研究中確定的閾值，伴有高MET水平的患者將被前瞻性地被篩選納入研究。
關(guān)于非小細胞肺癌及MET異常
肺癌在男性和女性中均是癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。[2],[3] 肺癌通常分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌。[4] 每年全球約有240萬人被診斷為肺癌，其中最常見的為非小細胞肺癌，占所有肺癌患者的80-85%。[2],[4],[5] 美國和歐洲的非小細胞肺癌患者中約有10-25％存在EGFR突變，而亞洲患者中該比例高達30-40％。[6],[7],[8]
MET是一種受體酪氨酸激酶，在細胞的正常發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。MET擴增或過表達可導(dǎo)致腫瘤生長以及癌細胞的轉(zhuǎn)移進展，且是EGFR突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者對EGFR TKI治療產(chǎn)生獲得性耐藥的主要機制之一。在奧希替尼治療后疾病進展的患者中，約有 15-50% 出現(xiàn) MET 異常。[9],[10],[11],[12],[13] MET擴增和過表達的發(fā)生率可能因樣品類型、檢測方法和使用的測定閾值而異。[14]
關(guān)于SAVANNAH研究
SAVANNAH研究是一項由阿斯利康申辦的正在進行中的隨機、全球II期臨床試驗，旨在評估沃瑞沙®與泰瑞沙®聯(lián)合療法治療既往曾接受泰瑞沙®治療后疾病進展的EGFR突變、MET擴增或過表達的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者中的療效。根據(jù)最初的單臂試驗設(shè)計，患者按300毫克或600毫克每日一次，或300毫克每日兩次的劑量接受沃瑞沙®給藥治療，聯(lián)合泰瑞沙®80毫克每日一次的劑量治療。2022 年，研究增加了注冊部分，使用沃瑞沙®300毫克每日兩次聯(lián)合泰瑞沙®80毫克每日一次，對比沃瑞沙®300毫克每日兩次加安慰劑。
迄今為止，該研究已在全球包括北美、歐洲、南美和亞洲的80多個研究中心共納入超過360名患者。主要終點是ORR。關(guān)鍵次要終點包括無進展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時間（DoR）。
關(guān)于泰瑞沙®
泰瑞沙®（奧希替尼）是一種不可逆的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），在治療非小細胞肺癌（包括伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移）患者中有確證的臨床活性。泰瑞沙®（40mg 和 80mg 每日一次口服片劑）在全球獲批的各種適應(yīng)癥已治療了近80萬名患者。阿斯利康將繼續(xù)探索泰瑞沙®用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細胞肺癌患者。
有大量證據(jù)支持奧希替尼作為 EGFR突變非小細胞肺癌的標準治療。泰瑞沙®在ADAURA III 期研究中的中早期患者、LAURA III 期研究中的局部晚期患者、FLAURA III 期研究中的晚期患者以及 在FLAURA2 III 期研究中與化療聯(lián)用，均改善了患者的臨床結(jié)局。
關(guān)于沃瑞沙®
沃瑞沙®（賽沃替尼）是一種強效、高選擇性的口服MET TKI，在晚期實體瘤中表現(xiàn)出臨床活性。賽沃替尼可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點突變）、基因擴增或蛋白質(zhì)過表達而導(dǎo)致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。
賽沃替尼是中國首個獲批以及首個獲納入國家醫(yī)保藥品目錄的選擇性MET抑制劑。
目前，賽沃替尼正作為單藥療法或與其他藥物的聯(lián)合療法，開發(fā)用于治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內(nèi)的多種腫瘤類型。除了SAVANNAH和SAFFRON研究外，賽沃替尼和奧希替尼聯(lián)合療法用于治療肺癌的SACHI和SANOVO中國 III期研究亦在進行中。
關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃醫(yī)藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，首三個藥物現(xiàn)已在中國上市，其中首個藥物亦于美國、歐洲和日本獲批。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch?med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁。
前瞻性陳述
本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對未來事件的預(yù)期，包括對賽沃替尼的治療潛力的預(yù)期，賽沃替尼的進一步臨床研究計劃，對賽沃替尼的研究是否能達到其主要或次要終點的預(yù)期，以及對此類研究完成時間和結(jié)果發(fā)布的預(yù)期。前瞻性陳述涉及風險和不確定性，此類風險和不確定性包括下列假設(shè)：入組率、滿足研究入選和排除標準的受試者的時間和可用性；臨床方案或監(jiān)管要求變更；非預(yù)期不良事件或安全性問題；賽沃替尼（包括作為聯(lián)合療法）達到研究的主要或次要終點的療效；獲得不同司法管轄區(qū)的監(jiān)管批準及獲得監(jiān)管批準后獲得上市許可；賽沃替尼用于目標適應(yīng)癥的潛在市場；資金充足性；以及阿斯利康成功開發(fā)和商業(yè)化賽沃替尼等。此外，由于部分研究可能依賴于與其他藥物（如奧希替尼）聯(lián)合使用，因此此類風險和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和監(jiān)管批準的假設(shè)。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當日有效。有關(guān)這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會、香港聯(lián)合交易所有限公司和AIM提交的文件。無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔更新或修訂本公告所含訊息的義務(wù)。
醫(yī)療信息
本公告所提到的產(chǎn)品可能并未在所有國家上市，或可能以不同的商標進行銷售，或用于不同的病癥，或采用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應(yīng)被看作是任何處方藥的申請、推廣或廣告，包括那些正在研發(fā)的藥物。
內(nèi)幕消息
本公告包含（歐盟）第596/2014號條例（該條例構(gòu)成《2018年歐洲聯(lián)盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規(guī)定的內(nèi)幕消息。
[1] Del Re M, et al. Understanding the Mechanisms of Resistance in EGFR-Positive NSCLC: From Tissue to Liquid Biopsy to Guide Treatment Strategy. Int J Mol Sci. 2019;20(16): 3951. [2] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed September 2024. [3]World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. World Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. Accessed October 2024. [4] LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed September 2024. [5] Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42. [6] Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27. [7] Szumera-Cie?kiewicz A, et al.?EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in 11. Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence.?Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12. [8] Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89. [9] Soria JC, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125. [10] Mok TS, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;376(7):629-640. [11] Hartmaier R, et al. Tumor genomics in patients (pts) with advanced epidermal growth factor receptor mutant (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) whose disease has progressed on first-line (1L) osimertinib therapy in the Phase II ORCHARD study. Cancer Res 15 June 2022; 82 (12_Supplement): LB078. [12] Piotrowska, et al. MET amplification (amp) as a resistance mechanism to osimertinib. Journal of Clinical Oncology 2017 35:15_suppl, 9020-9020. [13] Hartmaier, et al. Detection of MET-mediated EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): biomarker analysis of the TATTON study. Cancer Res (2019) 79 (13_Supplement): 4897. [14] Coleman N, et al. Beyond epidermal growth factor receptor: MET amplification as a general resistance driver to targeted therapy in oncogene-driven non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2019;6(6). |
