上海2025年3月10日 /美通社/ -- 阿斯利康的英飛凡®(英文商品名：IMFINZI®，通用名：度伐利尤單抗注射液，以下簡(jiǎn)稱"度伐利尤單抗")于3月4日獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式批準(zhǔn)，聯(lián)合含鉑化療作為新輔助治療，術(shù)后繼續(xù)以本品作為單藥輔助治療，用于治療可手術(shù)切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期且無(wú)已知表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成人非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
這是度伐利尤單抗在中國(guó)獲批的第4項(xiàng)適應(yīng)癥，本次獲批是基于2023年10 月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》[2]的關(guān)鍵性AEGEAN III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。無(wú)事件生存期（EFS）的預(yù)設(shè)中期分析結(jié)果顯示：與單獨(dú)新輔助化療相比，度伐利尤單抗為基礎(chǔ)的圍術(shù)期治療方案可將復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%[1]（數(shù)據(jù)成熟度為 32%；EFS風(fēng)險(xiǎn)比為0.68；95% [CI] 0.53-0.88；p=0.003902）；在病理學(xué)完全緩解（pCR）的終期分析中，術(shù)前接受度伐利尤單抗聯(lián)合新輔助化療的患者，其pCR率為17.2%，而單獨(dú)接受新輔助化療的患者其pCR率為4.3%[1](pCR差異為13.0%；95% CI 8.7-17.6）。
此外，2024年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上公布的中期總生存期（OS）結(jié)果顯示，以度伐利尤單抗為基礎(chǔ)的圍手術(shù)期治療方案顯示出積極的OS獲益趨勢(shì)（數(shù)據(jù)成熟度為35%，中位OS：尚未達(dá)到(NR) vs 53.2 個(gè)月，HR = 0.89，95% CI 0.70-1.14）。在此次中期分析中，OS尚未成熟，獲益未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，將繼續(xù)作為終期分析的關(guān)鍵次要終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估[3]。
中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)、AEGEAN臨床試驗(yàn)的中國(guó)牽頭PI赫捷院士表示："隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入和臨床實(shí)踐的積累，免疫治療已逐漸成為改善可手術(shù)NSCLC患者預(yù)后生存的重要手段。AEGEAN研究在28個(gè)國(guó)家和地區(qū)開(kāi)展，其中，中國(guó)入組的患者數(shù)在全球排名第一，全國(guó)41家研究中心共招募了96例患者，中國(guó)臨床試驗(yàn)質(zhì)量和數(shù)據(jù)規(guī)范均達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。我們很高興看到以度伐利尤單抗為基礎(chǔ)的圍術(shù)期治療顯著降低了可手術(shù)IIA-IIIB期NSCLC患者的復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，得到美國(guó)FDA和中國(guó)藥監(jiān)局認(rèn)可并獲批，開(kāi)啟了PD-L1抑制劑在圍術(shù)期肺癌治療領(lǐng)域的新篇章，為改善這些患者的生存結(jié)果提供了新的治療策略。"
中國(guó)是全球癌癥最高發(fā)的國(guó)家之一。據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的《2022年中國(guó)癌癥發(fā)病率和死亡率》顯示，2022年我國(guó)肺癌新發(fā)病例人數(shù)高達(dá)106.06萬(wàn)例，肺癌死亡病例人數(shù)高達(dá)73.33萬(wàn)人[4]。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見(jiàn)的肺癌類型，其中約有25-30%的患者在早期被診斷出來(lái)，可以進(jìn)行以治愈為目的的手術(shù)[5]。然而52%-75%的II-III期NSCLC患者會(huì)在術(shù)后5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[6]，這部分患者存在巨大的未被滿足的治療需求。
阿斯利康全球高級(jí)副總裁、全球研發(fā)中國(guó)中心總裁何靜博士表示："度伐利尤單抗圍術(shù)期治療可切除非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的獲批是我們?cè)谠缙诜伟┲委燁I(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑，強(qiáng)化了我們致力于讓早期肺癌實(shí)現(xiàn)臨床治愈的承諾。秉持著‘以患者為中心'的理念，阿斯利康會(huì)持續(xù)發(fā)揮強(qiáng)勁的研發(fā)實(shí)力，推出創(chuàng)新治療方案，造福中國(guó)肺癌患者。"
阿斯利康中國(guó)腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅女士表示："非常高興看到度伐利尤單抗圍術(shù)期治療可切除非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥快速獲批，使其成為目前唯一*在III期可切除及不可切除非小細(xì)胞肺癌中均具有明確生存獲益的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，為更多NSCLC患者提供新的治療選擇，改善生存結(jié)局。這也是阿斯利康長(zhǎng)期承諾，致力于推動(dòng)科學(xué)與創(chuàng)新，持續(xù)豐富肺癌領(lǐng)域產(chǎn)品管線。我們的愿景是，到2030年，為全球超過(guò)一半的肺癌患者提供阿斯利康的治療方案，包括免疫、靶向、ADC和聯(lián)合療法等。"
度伐利尤單抗的總體耐受性良好，在新輔助和輔助治療中未觀察到新的安全信號(hào)。此外，將度伐利尤單抗聯(lián)合新輔助化療與已知特性一致，與單純化療相比，不會(huì)降低患者手術(shù)率。
聲明：
* 截至2025年3月10日， 使用"Immune checkpoint inhibitors treatment"、"Resectable stage Ⅲ NSCLC"、"Unresectable stage Ⅲ NSCLC"關(guān)鍵詞檢索PubMed 2025年現(xiàn)有時(shí)間內(nèi)的RCT研究。
本文涉及尚未在中國(guó)大陸獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
關(guān)于肺癌
無(wú)論是男性還是女性，肺癌均是癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥相關(guān)死亡的五分之一[7],[8]。肺癌大致分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌 (SCLC)，其中80-85%為NSCLC[9]。
早期肺癌通常是在影像學(xué)上發(fā)現(xiàn)與其他疾病無(wú)關(guān)的腫塊而被確診[10],[11]。對(duì)于可切除的患者，即使接受了腫瘤完全切除手術(shù)和輔助化療，大部分人最終仍會(huì)復(fù)發(fā)[12]。
關(guān)于AEGEAN研究
AEGEAN研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、全球多中心、安慰劑對(duì)照的III 期臨床試驗(yàn)，評(píng)估度伐利尤單抗作為可切除的IIA-IIIB期(AJCC癌癥分期第八版)、不限PD-L1表達(dá)水平的NSCLC患者的圍手術(shù)期治療方案。圍手術(shù)期治療包括術(shù)前及術(shù)后的治療，也稱為新輔助/輔助治療。在該研究中，802名患者被隨機(jī)分配到兩組，接受術(shù)前每三周1500毫克固定劑量的度伐利尤單抗聯(lián)合化療或安慰劑聯(lián)合化療治療，持續(xù)四個(gè)周期，然后術(shù)后每4周一次接受度伐利尤單抗或安慰劑治療（最多12個(gè)周期）。伴有已知EGFR突變或ALK重排的患者不在主要療效分析之內(nèi)。
在AEGEAN研究中，主要終點(diǎn)是pCR以及EFS。pCR即新輔助治療后切除樣本中沒(méi)有存活腫瘤（包括淋巴結(jié)中），EFS即從隨機(jī)化到腫瘤復(fù)發(fā)、疾病進(jìn)展致失去手術(shù)完全切除機(jī)會(huì)、或死亡的時(shí)間。關(guān)鍵次要終點(diǎn)為MPR，即接受新輔助治療后，在切除的原發(fā)腫瘤中殘留存活的腫瘤小于或等于10%，以及無(wú)病生存期、總生存期、安全性和生活質(zhì)量等。根據(jù)研究方案，最終的病理緩解分析在所有患者接受手術(shù)和病理評(píng)估之后進(jìn)行。該研究納入了包含美國(guó)、加拿大、歐洲、南美和亞洲等超過(guò)25個(gè)國(guó)家的264個(gè)中心的患者。
關(guān)于度伐利尤單抗
度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并恢復(fù)被抑制的免疫反應(yīng)。
除了用于治療可切除早期 (IIa-IIIB期) 非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，基于總生存期數(shù)據(jù)，度伐利尤單抗是以治愈為目的的不可切除III期NSCLC的全球標(biāo)準(zhǔn)治療方案。此外，度伐利尤單抗還被批準(zhǔn)聯(lián)合短療程tremelimumab和化療用于治療轉(zhuǎn)移性NSCLC。
度伐利尤單抗也被批準(zhǔn)用于治療在接受同步鉑類放化療后疾病未出現(xiàn)進(jìn)展的局限期小細(xì)胞肺癌患者；以及聯(lián)合化療（卡鉑或順鉑）用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者。
度伐利尤單抗也被批準(zhǔn)聯(lián)合化療（吉西他濱加順鉑）聯(lián)合治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌，以及聯(lián)合tremelimumab治療不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）。在日本和歐盟，度伐利尤單抗還被批準(zhǔn)單藥治療不可切除肝細(xì)胞癌。
在美國(guó)，度伐利尤單抗被批準(zhǔn)聯(lián)合化療（卡鉑和紫杉醇）后，繼以度伐利尤單抗單藥治療錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌；在歐盟，度伐利尤單抗被批準(zhǔn)聯(lián)合化療后，繼以度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利治療錯(cuò)配修復(fù)正常（pMMR）的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者；而度伐利尤單抗聯(lián)合化療后，繼以單藥治療也被批準(zhǔn)用于dMMR的患者。在日本，度伐利尤單抗被批準(zhǔn)聯(lián)合化療后，再進(jìn)行單藥一線治療晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌，而度伐利尤單抗聯(lián)合化療后，繼以度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利也被批準(zhǔn)用于治療pMMR的患者。
自2017年5月首次獲批至今，已有超過(guò)374,000萬(wàn)名患者接受了度伐利尤單抗的治療。作為整體研發(fā)計(jì)劃的一部分，度伐利尤單抗正以單藥或者聯(lián)合其它抗腫瘤藥物的方式，探索在小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、多種消化道腫瘤和其它實(shí)體瘤的治療。
關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究
阿斯利康正在努力通過(guò)早期疾病的檢測(cè)和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷突破科學(xué)邊界，改善耐藥和晚期肺癌患者的預(yù)后。公司旨在通過(guò)定義新的治療人群、研究創(chuàng)新的療法，將藥物帶給能從中受到最大獲益的患者。
公司全面的產(chǎn)品組合涵蓋領(lǐng)先的肺癌藥物和新一代創(chuàng)新療法，包括泰瑞沙（通用名：奧希替尼）和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開(kāi)發(fā)的優(yōu)赫得（通用名：德曲妥珠單抗）和datopotamab deruxtecan；與和黃醫(yī)藥合作開(kāi)發(fā)的沃瑞沙（通用名：賽沃替尼）以及橫跨各種作用機(jī)制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該聯(lián)盟致力于加速創(chuàng)新并為肺癌患者帶來(lái)治療及治療以外有意義的改善。
關(guān)于阿斯利康在腫瘤免疫治療(IO)的研究
阿斯利康是將免疫療法引入高度未被滿足的臨床醫(yī)療需求的先驅(qū)，擁有全面和多樣化的免疫產(chǎn)品組合和管線，以免疫療法為基礎(chǔ)，旨在克服抗腫瘤免疫逃逸，并刺激人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。
阿斯利康旨在通過(guò)度伐利尤單抗單藥治療以及與曲美木單抗或其它創(chuàng)新免疫療法和機(jī)制聯(lián)合用藥的方式重構(gòu)癌癥治療，幫助患者改變治療結(jié)局。公司也正在探索如雙特異性抗體等下一代免疫療法，利用免疫的不同特質(zhì)來(lái)靶向癌癥治療，包括細(xì)胞療法和T細(xì)胞銜接器。
阿斯利康正在大膽追求創(chuàng)新的臨床策略，將基于免疫的療法引入各種類型的腫瘤治療中，以期帶來(lái)長(zhǎng)期生存獲益。公司專注于探索新型聯(lián)合療法，來(lái)幫助預(yù)防耐藥問(wèn)題并促進(jìn)更長(zhǎng)時(shí)間的免疫應(yīng)答。憑借豐富的臨床研究項(xiàng)目，公司還倡導(dǎo)疾病早期使用免疫治療，因?yàn)樵谶@個(gè)階段有極大的潛力達(dá)到治愈。
關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過(guò)持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。
阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來(lái)終結(jié)癌癥這一致死之因。
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關(guān)于阿斯利康
阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見(jiàn)病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國(guó)劍橋，業(yè)務(wù)遍布超過(guò)125個(gè)國(guó)家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬(wàn)患者。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.astrazeneca.com。
