DURABLE II期臨床研究證實英飛凡?聯(lián)合抗血管生成藥物在中國患者群體中取得突破

DURABLE II期臨床研究結果表明，與度伐利尤單抗單藥相比，度伐利尤單抗聯(lián)合安羅替尼維持治療廣泛期小細胞肺癌患者可延長無進展生存時間3個多月

上海2024年9月12日 /美通社/ -- 在9月7日-10日于美國圣地亞哥舉辦的第24屆世界肺癌大會(WCLC)期間，阿斯利康的英飛凡^®（通用名：度伐利尤單抗）聯(lián)合抗血管生成藥物安羅替尼維持治療廣泛期小細胞肺癌的DURABLE II期臨床研究首次公布了其療效和安全性數(shù)據(jù)，由來自上海交通大學附屬胸科醫(yī)院主任韓寶惠教授做了簡短口頭報告。根據(jù)中位隨訪18個月的結果顯示：廣泛期小細胞肺癌患者在接受一線度伐利尤單抗聯(lián)合化療后，維持治療階段與對照組度伐利尤單抗單藥治療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合安羅替尼維持治療的主要研究終點中位無進展生存期(PFS)為5.4個月 vs. 1.9個月(HR=0.63; 80%CI:0.44-0.92)，次要研究終點總生存期（OS）顯示出改善趨勢，中位OS為17.4個月 vs. 12.4個月；從首次度伐利尤單抗治療開始的中位PFS為9.0個月 vs. 5.6個月(HR=0.66; 80%CI:0.45-0.96)，中位OS為20.4個月 vs. 15.4個月。安全性總體可控可管理，未觀察到新的安全性信號。

小細胞肺癌是惡性程度最高的惡性腫瘤之一，其他類型肺癌的腫瘤倍增時間基本在90天左右，例如腺癌、鱗癌。而小細胞肺癌的腫瘤倍增時間僅僅為30天左右^[1]。因其進展迅速且易復發(fā)，在轉移、復發(fā)或耐藥后缺少有效的治療手段的前提下，患者5年生存率較低^[2]。小細胞肺癌的臨床分期為廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)和局限期小細胞肺癌(LS-SCLC)，我國約2/3的小細胞肺癌患者確診時已是廣泛期，有明顯的肺外轉移病灶，腫瘤廣泛擴散至整個肺部或轉移到身體其它組織或者器官^[3]，無法進行手術治療，這部分患者在確診后五年內仍能存活的僅有3%^[4]。盡管從上世紀70年代末起，含鉑雙藥化療成為小細胞肺癌一線標準治療。然而化療初始反應較好，但極易復發(fā)，且容易耐藥，一線化療中位生存約10個月左右，5年平均生存率只有3%左右^[5],[6]，臨床迫切需要新的治療手段和方法。

好在近年來，免疫治療已在小細胞肺癌領域取得了突飛猛進的發(fā)展，CASPIAN III期臨床研究^[7]顯示度伐利尤單抗聯(lián)合化療治療廣泛期小細胞肺癌的中位OS為12.9個月，3年OS率為17.6% vs 5.8%，將廣泛期小細胞肺癌生存期提升至一年以上。這不僅是近30年來的重大突破，更是為這部分患者帶來了長期生存的新希望。而為了探索免疫治療帶給廣泛期小細胞肺癌患者的最大獲益程度，基于抗血管生成藥物與免疫檢查點抑制劑具有協(xié)同作用，上海交通大學附屬胸科醫(yī)院主任韓寶惠教授在CASPIAN的基礎上牽頭開展了度伐利尤單抗聯(lián)合安羅替尼作為廣泛期小細胞肺癌的維持治療DURABLE研究。他表示："作為首個小細胞肺癌維持治療領域在中國患者群體中的全新探索和嘗試，DURABLE研究數(shù)據(jù)確證了患者獲益的同時又能進一步改善生存期、改善總體預后，能再為中國廣泛期小細胞肺癌患者延長生命。此外，也是中國臨床研究的作用和價值在國際影響力越來越大的一個例證。期待該結果支持進一步研究其作為ES-SCLC 的治療方案，豐富我國ES-SCLC肺癌患者的治療選擇。"

2024年恰逢國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）成立50周年和非小細胞肺癌EGFR基因突變發(fā)現(xiàn)的 20周年，在其年度重頭戲WCLC期間，除IASLC-CSCO-CAALC中國專場，還有多項以DURABLE研究為代表的諸多中國研究成果入選最新突破摘要（Late Breaking Abstract）、口頭報告（Oral）、簡短口頭報告（Mini Oral）及壁報（Poster）。而這不僅是對中國肺癌研究深厚底蘊與卓越科研實力的高度認可，也彰顯了中國專家為全球肺癌診療事業(yè)的進步與發(fā)展所做出的積極貢獻與寶貴智慧，使中國創(chuàng)新和中國經(jīng)驗成為推動全球肺癌診療變革的關鍵力量。

阿斯利康中國副總裁、腫瘤業(yè)務肺癌事業(yè)部負責人張凌燕表示："很高興看到DURABLE研究榮登國際舞臺，阿斯利康非常榮幸能夠通過支持這類研究，讓更多中國專家在國際舞臺發(fā)出‘強音'。作為一家以科學為本的全球領先生物制藥企業(yè)，我們堅持科學引領，在中國肺癌領域深耕的20余年里，通過全面、豐富多樣的創(chuàng)新藥物和療法，不斷改變臨床診療標準、改變患者的總生存期，為中國肺癌患者點亮生命之光，也為實現(xiàn)‘健康中國2030'癌癥5年生存率提升至46.6%貢獻自己的力量。"

據(jù)悉，未來阿斯利康會持續(xù)通過自主研發(fā)、合作開發(fā)、聯(lián)合研究和業(yè)務拓展合作的方式帶來更廣、更全的肺癌領域創(chuàng)新療法，到2030年，力爭在中國上市帶來9款新產品、26個新適應癥，助力將早期肺癌實現(xiàn)更多治愈、晚期肺癌轉向慢病。

關于DURABLE 研究

DURABLE是一項隨機、開放標簽、中國多中心的II期臨床研究，納入ECOG PS為0-1分的ES-SCLC成人患者（18-75歲）。一線度伐利尤單抗聯(lián)合鉑-依托泊苷治療4個周期后無疾病進展的患者隨機接受度伐利尤單抗聯(lián)合安羅替尼或度伐利尤單抗單藥治療，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。主要終點為PFS（從維持治療開始計算），次要終點包括總生存期(OS)、PFS（從首次治療開始計算）、客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和緩解持續(xù)時間(DOR)和安全性。

關于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并恢復被抑制的免疫反應。

度伐利尤單抗是放化療后未出現(xiàn)疾病進展的III 期不可切除非小細胞肺癌患者中以治愈為目的的全球標準治療，也是該類人群中首個獲批的免疫療法。度伐利尤單抗還獲批用于治療廣泛期SCLC，并與短療程曲美木單抗(Imjudo)和化療聯(lián)合用于治療轉移性非小細胞肺癌。

在局限期SCLC的ADRIATIC III期試驗中，與安慰劑相比，度伐利尤單抗在治療接受標準治療同步放化療后未出現(xiàn)進展的患者中， OS和無進展生存期的雙重主要終點顯示出統(tǒng)計學意義和臨床意義。

除了肺癌適應癥外，度伐利尤單抗還獲批聯(lián)合化療（吉西他濱加順鉑）治療局部晚期或轉移性膽道癌，聯(lián)合曲美木單抗治療不可切除的肝細胞癌 (HCC)。在日本和歐盟，度伐利尤單抗還獲批用于不可切除HCC的單藥療法；在美國，度伐利尤單抗獲批與化療（卡鉑和紫杉醇）聯(lián)用，隨后再進行度伐利尤單抗單藥療法，用于治療錯配修復缺陷的原發(fā)性晚期或復發(fā)性子宮內膜癌。

自2017年5月首次獲批至今，已有超過22萬名患者接受了度伐利尤單抗的治療。作為整體研發(fā)計劃的一部分，度伐利尤單抗正以單藥或者聯(lián)合其它抗腫瘤藥物的方式，探索在小細胞肺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、多種消化道腫瘤和其它實體瘤的治療。

關于阿斯利康在肺癌領域的研究

阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關技術不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結局。通過定義新的治療靶點和評價創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實現(xiàn)將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。

公司豐富的產品組合包括領先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)研發(fā)的德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng)新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業(yè)務專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領先全行業(yè)的多元化產品組合和渠道，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結癌癥這一致死之因。

聲明：本文可能涉及尚未在中國獲批的產品或適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

參考文獻：