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南京2024年9月29日 /美通社/ -- 當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年9月27日，傳奇生物（NASDAQ：LEGN）在美國新澤西州薩默塞特宣布3期研究CARTITUDE-4最新三年隨訪數(shù)據(jù)。該研究結(jié)果表明，在既往至少接受過一種前線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD））的復(fù)發(fā)或來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中，單次輸注CARVYKTI®（西達(dá)基奧侖賽，cilta-cel）可顯著延長總生存期（OS）。與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）等標(biāo)準(zhǔn)療法相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了45%[1]。與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，CARVYKTI®是目前首個(gè)且唯一能夠改善對(duì)來那度胺耐藥的二線多發(fā)性骨髓瘤患者總生存期的細(xì)胞療法[1]。這些結(jié)果已在巴西里約熱內(nèi)盧舉行的2024年國際骨髓瘤學(xué)會(huì)（IMS）年會(huì)上作口頭報(bào)告（摘要編號(hào)#OA-65）[1]。
西班牙薩拉曼卡大學(xué)血液科顧問醫(yī)生兼醫(yī)學(xué)副教授Maria-Victoria Mateos博士表示："這些長期結(jié)果具有突破性意義，證明了CARVYKTI® 能顯著延長患者的總生存期，并有效改善他們的生活質(zhì)量。這些數(shù)據(jù)表明，通過一次輸注，我們可以降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，并為多發(fā)性骨髓瘤患者提供延長生命的機(jī)會(huì)。" ?
傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示："這些數(shù)據(jù)彰顯了傳奇為患者提供改善生活質(zhì)量并延長生存期的有效治療的承諾。我們將強(qiáng)化研發(fā)投入并全方位探索 CAR-T技術(shù)，來持續(xù)研究CAR-T能夠?yàn)榛颊邘淼墨@益。"
3期研究CARTITUDE-4評(píng)估了CARVYKTI®與PVd或DPd等標(biāo)準(zhǔn)療法在接受過一種前線治療后復(fù)發(fā)或來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效[1]。對(duì)既往接受過一至三線治療（包括PI和IMiD）且來那度胺耐藥的患者進(jìn)行隨機(jī)分組（西達(dá)基奧侖賽組，n=208；標(biāo)準(zhǔn)療法，n=211）[1]。 在近三年（34個(gè)月）的中位隨訪中，CARVYKTI® 治療組患者中位OS（95%CI，NE-NE）或接受標(biāo)準(zhǔn)療法的患者的中位OS（95%CI，37.75 個(gè)月-NE）均未達(dá)到（HR，0.55；95%CI，0.39-0.79，P=0.0009）[1]。隨訪30個(gè)月時(shí)，CARVYKTI®治療組患者的OS率為76%，而接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者OS率為64%[1]。這些數(shù)據(jù)表明，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，CARVYKTI® 能顯著延長患者的OS[1]。
在隨機(jī)接受 CARVYKTI® 治療組的患者中，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，CARVYKTI® 將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了45%，證明患者在首次復(fù)發(fā)后就能獲得具有臨床意義的療效[1]。CARVYKTI® 組的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）（95%CI，34.5個(gè)月-NE）未達(dá)到，接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者的中位無進(jìn)展生存期為11.79個(gè)月（95% CI，9.66-14.00），顯示出深度和持久的緩解[1]。CARVYKTI® 治療組患者的達(dá)到完全緩解及以上的比率為77% ，總緩解率85%。CARVYKTI®治療組62%的患者達(dá)到10-5微小殘留?。∕RD）陰性，57%的患者達(dá)到10-6MRD陰性，而接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者對(duì)應(yīng)比例分別為18.5%和9%。CARVYKTI®治療組患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到（95%CI，NE-NE），而接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間為18.69個(gè)月（95% CI，12.91-23.72）[1]。根據(jù)多發(fā)性骨髓瘤癥狀和影響問卷（MySlm-Q），接受CARVYKTI®治療的患者癥狀惡化的中位時(shí)間尚未達(dá)到（95%CI，NE-NE），而接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者為34.33個(gè)月 (95% CI，NE-NE)， (HR，0.38，95%CI，0.24-0.61; p<0.0001)[1]。
西達(dá)基奧侖賽與標(biāo)準(zhǔn)療法的安全性與之前的結(jié)果一致。在安全性分析組中（西達(dá)基奧侖賽，n=208；標(biāo)準(zhǔn)療法，n=208），兩組患者中均有97%的患者出現(xiàn)了3/4級(jí)治療中出現(xiàn)的不良事件 (TEAEs)，其中最常見的是血細(xì)胞減少癥[1]。CARVYKTI®治療組有63%的患者和標(biāo)準(zhǔn)療法組有76%患者發(fā)生了治療后出現(xiàn)的感染，分別有28%和30%的患者被列為3/4級(jí)[1]。在CARVYKTI®治療組中，有7名患者出現(xiàn)血液系統(tǒng)第二原發(fā)性惡性腫瘤，50名患者死亡，其中21名患者死于疾病進(jìn)展[1]。在接受標(biāo)準(zhǔn)療法的患者中，有1名患者出現(xiàn)血液系統(tǒng)第二原發(fā)性惡性腫瘤，82名患者死亡，其中51名患者死于疾病進(jìn)展[1]。
來自CARTITUDE-4的數(shù)據(jù)支持了美國食品藥品管理局（FDA）和歐盟委員會(huì)（EC）在今年早些時(shí)候批準(zhǔn)CARVYKTI®用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種P和 IMiD且對(duì)來那度胺耐藥。截至目前，我們已在全球五個(gè)國家推出了CARVYKTI®，治療患者人數(shù)逾3500名。
關(guān)于CARVYKTI®（CILTA-CEL，西達(dá)基奧侖賽）
西達(dá)基奧侖賽是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細(xì)胞進(jìn)行修飾，以識(shí)別和消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。BCMA主要表達(dá)于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細(xì)胞譜系、晚期B細(xì)胞和漿細(xì)胞的表面。西達(dá)基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對(duì)表達(dá)BCMA的細(xì)胞具有高親和力，在與表達(dá)BCMA的細(xì)胞結(jié)合后，CAR可促進(jìn)T細(xì)胞活化、擴(kuò)增，繼而清除靶細(xì)胞[2]。
2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化西達(dá)基奧侖賽。2022年2月，西達(dá)基奧侖賽獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，5月獲得歐盟委員會(huì)（EC）授予的附條件上市許可，9月獲得日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，商品名為CARVYKTI®。2024年4月，西達(dá)基奧侖賽先后被美國FDA、歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的二線治療，對(duì)這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）且對(duì)來那度胺耐藥。2024年8月，西達(dá)基奧侖賽獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療后進(jìn)展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。
西達(dá)基奧侖賽于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認(rèn)定。此外，西達(dá)基奧侖賽于2019年4月獲得歐盟委員會(huì)優(yōu)先藥物資格認(rèn)定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達(dá)基奧侖賽孤兒藥資格認(rèn)定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會(huì)一致建議，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)（治療后完全緩解率有所改善且持續(xù)存在）維持西達(dá)基奧侖賽的孤兒藥認(rèn)定。
關(guān)于CARTITUDE-4
CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一項(xiàng)國際、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究，評(píng)估西達(dá)基奧侖賽與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療（包括一種PI和一種IMiD）的復(fù)發(fā)或來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性[3]。
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤
多發(fā)性骨髓瘤被認(rèn)為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細(xì)胞過度增殖導(dǎo)致的惡性疾病[4]。預(yù)計(jì)2024年美國將有超過35000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過12000人死于該疾病[5]。雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者無明顯癥狀，是由于出現(xiàn)癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等[6]。
關(guān)于傳奇生物
傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域第一方陣，全球員工總數(shù)逾2000人。目前通過與楊森的合作，首款產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽（cilta-cel）于2022年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）批準(zhǔn)上市，并獲得歐盟委員會(huì)（EC）附條件上市許可，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世界級(jí)難題。2022年底，國家藥品監(jiān)督管理局正式受理西達(dá)基奧侖賽的新藥上市申請(qǐng)（NDA），并于2023年1月納入優(yōu)先審評(píng)程序。2024年8月，西達(dá)基奧侖賽在中國批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療后進(jìn)展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。此外，公司還有多款在研細(xì)胞療法，用于血液瘤、實(shí)體瘤及其它疑難疾病的治療。
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關(guān)于前瞻性陳述的注意事項(xiàng)
本新聞稿中關(guān)于未來預(yù)期、計(jì)劃和前景的陳述，以及關(guān)于非歷史事實(shí)事項(xiàng)的任何其他陳述，均構(gòu)成1995年《私人證券訴訟改革法案》所指的「前瞻性陳述」。這些陳述包括但不限于：與傳奇生物的戰(zhàn)略和目標(biāo)的有關(guān)表述；與CARVYKTI®有關(guān)的陳述，包括傳奇生物對(duì)CARVYKTI®及其治療潛力的預(yù)期；與 CARTITUDE 臨床開發(fā)項(xiàng)目中正在進(jìn)行的研究的潛在結(jié)果有關(guān)的陳述；以及傳奇生物候選產(chǎn)品的潛在優(yōu)勢(shì)?！割A(yù)期」、「相信」、「繼續(xù)」、「可能」、「估計(jì)」、「期望」、「打算」、「可以」、「計(jì)劃」、「潛在」、「預(yù)測(cè)」、「預(yù)計(jì)」、「應(yīng)該」、「目標(biāo)」、「將」、「會(huì)」和類似表達(dá)旨在識(shí)別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識(shí)別詞。盡管并非所有前瞻性表述都包含這些識(shí)別詞，但類似表述旨在識(shí)別前瞻性表述。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與這些前瞻性陳述所顯示的結(jié)果存在實(shí)質(zhì)性差異。傳奇生物技術(shù)公司的預(yù)期可能會(huì)受到以下因素的影響：新藥開發(fā)過程中的不確定性；意外的臨床試驗(yàn)結(jié)果，包括對(duì)現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)的額外分析或意外的新臨床數(shù)據(jù)；意外的監(jiān)管行動(dòng)或延遲，包括要求提供額外的安全性和/或有效性數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)分析，或政府的一般監(jiān)管；由于我們的第三方合作伙伴采取行動(dòng)或不采取行動(dòng)而造成的意外延遲；傳奇生物技術(shù)公司的專利或其他專有知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)受到挑戰(zhàn)而產(chǎn)生的不確定性，包括美國訴訟過程中的不確定性；政府、行業(yè)和一般產(chǎn)品定價(jià)及其他政治壓力；以及傳奇生物于2024年3月19日向美國證券交易委員會(huì)提交的20-F表格年度報(bào)告的「風(fēng)險(xiǎn)因素」部分所討論的其他因素。如果以上一項(xiàng)或多項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)或不確定性成為現(xiàn)實(shí)，或者如果基本假設(shè)被證明不正確，則實(shí)際結(jié)果可能與本新聞稿中所述的預(yù)期、相信、估計(jì)或期望的結(jié)果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發(fā)布之日的情況。傳奇生物明確聲明，無論是由于新信息、未來事件還是其他原因，均不承擔(dān)更新任何前瞻性陳述的義務(wù)。
? Maria-Victoria Mateos, M.D., Ph.D., 西班牙薩拉曼卡大學(xué)血液科顧問醫(yī)生兼醫(yī)學(xué)副教授。曾為傳奇生物提供咨詢、顧問和演講服務(wù)，未因任何媒體工作獲得報(bào)酬。
REFERENCES
