【直擊ASCO 2023】連續(xù)三年入選！ MDM2-p53抑制劑APG-115聯(lián)合K藥進(jìn)展再亮相，治療IO療法失敗的皮膚黑色素瘤數(shù)據(jù)積極

中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2023年6月5日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第59屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，以壁報(bào)展示形式公布了MDM2-P53抑制劑APG-115與帕博利珠單抗聯(lián)合治療經(jīng)腫瘤免疫（IO）療法失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤患者的II期研究最新數(shù)據(jù)。這是公司細(xì)胞凋亡管線在研品種APG-115連續(xù)第三年在ASCO年會(huì)上展示該項(xiàng)臨床研究的最新進(jìn)展。

今年是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第六年亮相ASCO年會(huì)，此次公司共有4個(gè)原研品種的4項(xiàng)臨床研究入選。其中，APG-115與帕博利珠單抗聯(lián)用的進(jìn)展再次攜積極數(shù)據(jù)亮相。臨床數(shù)據(jù)顯示，該聯(lián)用在IO藥物耐藥或復(fù)發(fā)的皮膚黑色素瘤患者中療效亮眼，在26例療效可評(píng)估的患者中，2例獲得完全緩解（CR）, 4例獲得部分緩解（PR），總解率（ORR）達(dá)23.1%。

近年來(lái)，黑色素瘤發(fā)病率不斷上升，據(jù)2020年全球癌癥數(shù)據(jù)顯示，新增皮膚黑色素瘤患者超過(guò)32萬(wàn)，約6萬(wàn)人因皮膚黑色素瘤死亡¹。雖然IO療法在晚期皮膚黑色素瘤的治療中起到越來(lái)越重要的作用，但是經(jīng)IO治療失敗的人群尚缺乏有效的治療方案。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心（University of Texas Health Science Center San Antonio）的Montaser F. Shaheen博士表示："在IO治療失敗的皮膚黑色素瘤患者人群中，APG-115（alrizomadlin）與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的療效和耐受性一直使我們深受鼓舞。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："作為首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑和潛在的本土研發(fā)first-in-class新藥，APG-115的數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了其在IO耐藥的皮膚黑色素瘤患者中的治療潛力。我們將始終踐行‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，積極推進(jìn)該品種的臨床開發(fā)，以期造?；颊?。"

研究要點(diǎn)：

A phase 2 study of alrizomadlin (APG-115) in combination with pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic cutaneous melanoma that has failed immuno-oncologic (IO) drugs.

APG-115與帕博利珠單抗聯(lián)合治療經(jīng)腫瘤免疫（IO）療法失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤患者的II期臨床研究

• 摘要編號(hào)：#9559
• 壁報(bào)編號(hào)：#322
• 分會(huì)場(chǎng)標(biāo)題：黑色素瘤/皮膚癌 （Melanoma/Skin Cancers）
• 核心要點(diǎn)：
• 這是一項(xiàng)在美國(guó)和澳大利亞進(jìn)行的開放性、多中心的Ib/II期研究，旨在評(píng)估APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤或晚期實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和抗腫瘤活性。目前，Alrizomadlin治療經(jīng)IO療法失敗的皮膚黑色素瘤的研究正在進(jìn)行中。
• 截至2022年12月12日，共入組既往接受PD-1或PD-L1治療后疾病進(jìn)展的皮膚黑色素瘤患者31例?；颊咧形荒挲g為65歲（27-84），其中21例（67.7%）為男性，10例（32.3%）為女性。APG-115 采用150 mg 隔日給藥（QOD），連續(xù)給藥2周后，停藥 1周，21天為1個(gè)治療周期。帕博利珠單抗每21天靜脈注射200 mg。
• 療效：在26例可療效評(píng)估的患者中，2例獲得CR，4例獲得PR，經(jīng)確認(rèn)的ORR（ORR = CR+PR）為23.1%。初步分析表明，在IO治療失敗的患者中觀察到的緩解主要由APG-115與帕博利珠單抗的聯(lián)合治療引起，而非先前免疫治療的延遲效應(yīng)。
• 安全性：30例患者（96.8%）報(bào)告了與治療相關(guān)的不良反應(yīng)（TRAE）。常見的TRAE （>10%）包括惡心（71%）、嘔吐（38.7%）、疲勞（35.5%）、血小板減少（32.3%）、腹瀉（25.8%）、中性粒細(xì)胞減少癥（19.4%）、食欲減退（16.1%），和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（12.9%）。4例（12.9%）患者報(bào)告了嚴(yán)重TRAE，包括貧血、血小板減少癥、深靜脈血栓形成、關(guān)節(jié)積液、肺栓塞，以及嘔吐。
• 結(jié)論：APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗在IO治療失敗的皮膚黑色素瘤患者中具有良好的耐受性和較強(qiáng)的抗腫瘤活性。

附：亞盛醫(yī)藥在本屆ASCO年會(huì)展示的包括APG-115在內(nèi)4個(gè)品種的多項(xiàng)最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展包括：

參考文獻(xiàn)：

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家科技重大專項(xiàng)，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

亞盛醫(yī)藥前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無(wú)論是否出現(xiàn)新資料、未來(lái)事件或其他情況，我們并無(wú)責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請(qǐng)細(xì)閱本文，并理解我們的實(shí)際未來(lái)業(yè)績(jī)或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來(lái)發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。