【2023 ASCO】亞盛醫(yī)藥公布多個在研品種最新數(shù)據(jù)，臨床潛力再獲國際認(rèn)可

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年5月26日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司四項入選2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會的臨床研究的摘要已于ASCO官網(wǎng)公布。這四項臨床研究涉及中國首個且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼（研發(fā)代號：HQP1351；商品名：耐立克^®）、Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575、MDM2-p53抑制劑APG-115，和FAK/ALK/ROS1三聯(lián)抑制劑APG-2449四個重點品種。

一年一度的ASCO年會是全球腫瘤領(lǐng)域最重要的、最為權(quán)威的學(xué)術(shù)交流盛會，將展示當(dāng)前國際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。本屆ASCO年會將于6月2日至6日（美國當(dāng)?shù)貢r間）在芝加哥McCormick會議中心以線上線下結(jié)合的形式舉辦。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："非常高興能在ASCO年會這一全球頂級學(xué)術(shù)交流盛會上，展示公司四個原研品種的最新進(jìn)展。這再次證明了亞盛醫(yī)藥的全球化創(chuàng)新與開發(fā)實力。未來，我們將進(jìn)一步加快全球?qū)用娴呐R床開發(fā)步伐，期待早日惠及中國乃至全球的患者。"

亞盛醫(yī)藥將在本屆ASCO年會展示的四項最新臨床試驗進(jìn)展包括：

壁報討論

APG-2449

FAK inhibition with novel FAK/ALK inhibitor APG-2449 could overcome resistance in NSCLC patients who are resistant to second-generation ALK inhibitors

新型FAK/ALK抑制劑APG-2449可通過抑制FAK克服非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者對第二代ALK抑制劑的耐藥

• 摘要編號：#9015
• 壁報編號：#3
• 時間：2023年6月4日周日4:30 PM-6:30 PM（美國中部時間）/ 2022年6月5日周一5:30 AM-7:00 AM （北京時間）
• 分會場標(biāo)題：肺癌——轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌（Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic）
• 核心要點
• 本研究是一項開放性、多中心、劑量遞增和劑量擴(kuò)展I期臨床研究，旨在評估 APG-2449 在ALK/ROS1 陽性NSCLC等實體瘤患者中的安全性/耐受性、藥代動力學(xué)（PK）、藥效學(xué)（PD）和有效性。
• 截至2022年12月9日，共入組130例患者接受APG-2449治療，給藥劑量為900-1500 mg。患者中位年齡為 53歲（21-78），其中53.8%為女性。在II期研究推薦劑量（RP2D）被確定為1200 mg 每日（QD）后，NSCLC患者被納入2個劑量擴(kuò)展隊列中：其中，隊列1為二代ALK/ROS1陽性酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）耐藥的ALK陽性患者；隊列2為TKI初治的ALK或ROS1陽性患者。
• 療效：在TKI初治的NSCLC隊列（n = 33; 31可評估療效）中，ROS1陽性初治患者的總體緩解率（ORR）和疾病控制率 （DCR；DCR = 完全緩解率[CR]+ 部分緩解率[PR]+ 疾病穩(wěn)定率[SD]） 分別為70.6%（12/17）和88.2%（15/ 17）；ALK陽性的初治患者ORR和DCR分別為78.6%（11/14）和100%（14/14）。在對二代ALK抑制劑耐藥的27例ALK陽性NSCLC 患者中，7例在以RP2D接受APG-2449治療時達(dá)到PR（7/27; 25.9%）。
• FAK分析：在二代ALK抑制劑耐藥的27例ALK陽性NSCLC 患者中，與基線相比，獲得PR的患者在第28天（第28天給藥后24小時）的外周血單核細(xì)胞（PBMCs）中的磷酸化FAK（pFAK）水平低于獲得SD的患者。此外，與基線相比，經(jīng)歷疾病進(jìn)展的患者第28天的PBMC pFAK磷酸化水平升高，表明APG-2449可以抑制FAK磷酸化。同時，基線時腫瘤組織中磷酸化FAK表達(dá)較高的患者有可能獲得更佳的臨床反應(yīng)。
• 安全性：共有117（90％）患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）。 最常見的TRAE包括血肌酐（43.8％）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）（40.8％）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）（33.1％）升高，以及胃腸道癥狀，包括惡心（25.4％）、嘔吐（21.5％），腹瀉（21.5％）。共有17例患者（13.1%）經(jīng)歷了≥3級的TRAEs。
• 結(jié)論：初步結(jié)果顯示APG-2449在NSCLC患者中具有良好的安全性與抗腫瘤有效性，其在TKI初治和二代ALK抑制劑治療失敗的NSCLC患者中均顯示了初步有效性。FAK抑制有望為對第二代ALK抑制劑耐藥的NSCLC患者提供一個可有效克服耐藥的全新治療策略。

壁報展示

奧雷巴替尼

Antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients (pts) with tyrosine kinase inhibitor- (TKI)- resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST)

奧雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的琥珀酸脫氫酶缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤（SDH-deficient GIST）患者中的抗腫瘤活性

• 摘要編號：#11540
• 壁報編號：#474
• 時間：2023年6月3日周六 1:15 PM – 4:15 PM（美國中部時間）/ 2022年6月4日周日2:15 AM–5:15AM（北京時間）
• 分會場標(biāo)題：肉瘤（Sarcoma）
• 核心要點
• 這是一項在中國進(jìn)行的開放性、多中心的Ib/II期研究，旨在評估奧雷巴替尼在TKI耐藥的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GIST 患者中的安全性、耐受性、PK、和抗腫瘤活性。
• 截至2023年1月15日，共入組SDH缺陷型GIST患者20例?；颊咧形荒挲g為30歲（14-56）。奧雷巴替尼采用20-50 mg（50 mg劑量組n=6；40 mg劑量組n=8；30 mg劑量組n=6），隔日給藥（QOD）的方式，28天為一個治療周期。
• 療效：20例SDH缺陷型GIST患者的中位治療時間為7.8（1.81 - 42.3）個月，其中5例患者獲得PR。在接受奧雷巴替尼治療16周以上的16例可評估療效的患者中，臨床獲益率（CBR；CBR = CR + PR + SD > 16周）為93.8%（15/16）。奧雷巴替尼的最長的治療持續(xù)時間達(dá)42個月。
• 安全性：所有的患者都經(jīng)歷了至少一次在治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），其中，大部分AE為 1/2 級；2例（9%）患者經(jīng)歷了3級AE；唯一的血液學(xué)相關(guān)AE（≥20%）為貧血（55%）。共15例（75%）患者經(jīng)歷了TRAE，其中，僅1 例出現(xiàn)3級TRAE，為中性粒細(xì)胞減少癥。研究中未發(fā)生嚴(yán)重TRAE。
• 結(jié)論：奧雷巴替尼給藥劑量達(dá)50 mg QOD時，耐受性仍良好，并且在TKI耐藥的SDH缺陷型GIST患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。其中，在20例可評估療效的患者中，5例（25%）患者達(dá)到PR；在接受16周以上治療的16例患者中，CBR達(dá)93.8%，以上積極發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步研究。 

APG-2575

Lisaftoclax

Preliminary data of a phase 1b/2 study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM).

Bcl-2抑制劑APG-2575單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的臨床Ib/II期研究的初步數(shù)據(jù)

• 摘要編號：#7569
• 壁報編號：#120
• 時間：2023年6月5日周一 8:00 AM（美國中部時間）/ 2022年6月5日周一9:00 PM（北京時間）
• 分會場標(biāo)題：血液腫瘤——淋巴瘤及慢性淋巴細(xì)胞白血?。℉ematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）
• 核心要點：
• 這是一項開放性、全球多中心的Ib/II期研究，旨在評估新型、口服、高選擇性的Bcl-2抑制劑APG-2575作為單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合使用治療WM患者的安全性、耐受性、有效性和PK。
• 截至2023年1月25日，共入組46例患者。患者被分為如下三組，
  A組：APG-2575單藥治療布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）耐藥/不耐受患者（n = 14）；
  B組：APG-2575聯(lián)合伊布替尼給藥治療初治患者（n = 24）；
  C組：APG-2575聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)/耐藥，且既往未接受過伊布替尼及其他BTKi治療的患者（n = 8）；
  
  該研究使用毒性概率區(qū)間-2（mTPI-2）試驗設(shè)計，APG-2575劑量從400mg遞增至最高1200mg。其中，A組劑量遞增至1000 mg；B組劑量遞增至1200mg；C組劑量遞增至800mg。
• 療效：A組ORR（PR及以上）為25%，中位至首次緩解時間（MTTR）為4.3個月；B組ORR為90.9%，MTTR為1.9個月；C組ORR為37.5%，MTTR為4.4個月。未觀察到CXCR4突變對療效的負(fù)面影響。
• 安全性：B組在遞增至1200mg時，觀察到1例與既往自身腎功能損害有關(guān)的劑量限制性毒性（DLT） (3級臨床腫瘤溶解綜合征[TLS])。B組遞增至1000 mg時，一例患者發(fā)生了 3級實驗室TLS，停藥1天后電解質(zhì)異常消失，且恢復(fù)用藥后未再發(fā)生。與APG-2575相關(guān)的≥3級不良事件（AE）包括中性粒細(xì)胞減少癥（13%）、白血球減少癥（4.3%）、貧血（2.2%）、體重減輕（2.2%），和感染性休克（2.2%）。未見室性心率失常。PK數(shù)據(jù)顯示APG-2575與伊布替尼無潛在的藥物-藥物相互作用（DDI）。
• 結(jié)論：APG-2575單藥，或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合在初治或既往BTKi治療失敗的WM患者中有效性良好。

APG-115

Alrizomadlin

A phase 2 study of alrizomadlin (APG-115) in combination with pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic cutaneous melanoma that has failed immuno-oncologic (IO) drugs.

APG-115與帕博利珠單抗聯(lián)合治療經(jīng)腫瘤免疫（IO）療法失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤患者的II期臨床研究

• 摘要編號：#9559
• 壁報編號：#322
• 時間：2023年6月3日周六 1:15 PM – 4 :15 PM（美國中部時間）/ 2022年6月4日周日2:15 AM – 5:15 AM（北京時間）
• 分會場標(biāo)題：黑色素瘤/皮膚癌 （Melanoma/Skin Cancers）
• 核心要點：
• 這是一項在美國和澳大利亞進(jìn)行的開放性、多中心的Ib/II期研究，旨在評估APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗治療不可切除或轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤或晚期實體瘤患者的安全性、耐受性、PK和抗腫瘤活性。此次會議公布了II期研究中，皮膚黑色素瘤亞組的療效和安全性數(shù)據(jù)。
• 截至2022年12月12日，共入組既往接受PD-1或PD-L1治療后疾病進(jìn)展的皮膚黑色素瘤患者31例?；颊咧形荒挲g為65歲（27-84），其中21例（67.7%）為男性，10例（32.3%）為女性。APG-115 采用150 mg QOD的方式給藥，連續(xù)給藥2周后，停藥 1周，21天為1個治療周期。帕博利珠單抗每21天靜脈注射200 mg。
• 療效：在26例可療效評估的患者中，2例獲得CR, 4例獲得PR，經(jīng)確認(rèn)的ORR（ORR = CR+PR）為23.1%。初步分析表明，在IO治療失敗的患者中觀察到的緩解主要由APG-115與帕博利珠單抗的聯(lián)合治療引起，而非先前免疫治療的延遲效應(yīng)。
• 安全性：30例患者（96.8%）報告了TRAEs。常見的TRAE （>10%）包括惡心（71%）、嘔吐（38.7%）、疲勞（35.5%）、血小板減少（32.3%）、腹瀉（25.8%）、中性粒細(xì)胞減少癥（19.4%）、食欲減退（16.1%），和白細(xì)胞計數(shù)減少（12.9%）。4例（12.9%）患者報告了嚴(yán)重TRAE，包括貧血、血小板減少癥、深靜脈血栓形成、關(guān)節(jié)積液、肺栓塞，以及嘔吐。
• 結(jié)論：APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗在IO治療失敗的皮膚黑色素瘤患者中具有良好的耐受性和較強(qiáng)的抗腫瘤活性。