美國(guó)羅克維爾和中國(guó)蘇州2023年6月2日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)(香港聯(lián)交所股票代碼:01801),一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司,今日宣布與默克達(dá)成一項(xiàng)臨床研究和供藥合作協(xié)議,探索IBI351(GFH925, KRASG12C抑制劑)聯(lián)合愛(ài)必妥®(西妥昔單抗注射液)用于治療攜帶KRASG12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。
根據(jù)合作協(xié)議,信達(dá)生物將開(kāi)展一項(xiàng)Ib期臨床研究,評(píng)估IBI351聯(lián)合愛(ài)必妥®(西妥昔單抗注射液)在中國(guó)攜帶KRASG12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的安全性、耐受性和初步療效。默克將提供試驗(yàn)使用的西妥昔單抗;目前西妥昔單抗的單藥及相關(guān)聯(lián)合療法,尚未獲批用于治療非小細(xì)胞肺癌患者。
目前,IBI351單藥針對(duì)既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的攜帶KRASG12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌的單臂注冊(cè)研究正在進(jìn)行中, 并計(jì)劃于2023年底遞交新藥上市申請(qǐng)(NDA)。除此之外,IBI351聯(lián)合信迪利單抗(PD-1抑制劑)針對(duì)攜帶KRASG12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌的Ib期臨床研究也在進(jìn)行中。此前,IBI351單藥治療實(shí)體瘤的I期臨床研究數(shù)據(jù)于2023 年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)(AACR 2023)以口頭報(bào)告形式公布,IBI351單藥在67例既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的攜帶KRASG12C 突變的晚期肺癌患者中,展示出良好的安全性、耐受性及令人鼓舞的療效信號(hào)[鏈接]。
信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示:"我們很高興與默克達(dá)成協(xié)議,共同探索IBI351聯(lián)合西妥昔單抗治療攜帶KRASG12C突變的非小細(xì)胞肺癌患者的臨床潛力。臨床研究提示,KRASG12C抑制劑同類(lèi)分子聯(lián)合抗EGFR單抗在經(jīng)治晚期結(jié)直腸癌患者中顯示出初步的療效[1],[2],[3]。IBI351聯(lián)合西妥昔單抗的臨床前研究也提示該聯(lián)合療法在非小細(xì)胞肺癌中抗腫瘤活性的潛在協(xié)同增效。IBI351單藥在臨床I期亦展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效和安全性信號(hào),我們期待推進(jìn)該高潛力分子的單藥和組合療法的進(jìn)一步開(kāi)發(fā),探索前線治療的新機(jī)會(huì)。隨著腫瘤免疫治療邁入下一個(gè)臺(tái)階,我們將一如既往秉持'開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥'的使命,造福更多患者。"
關(guān)于IBI351/GFH925(KRASG12C抑制劑)
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中,KRAS是最常見(jiàn)的RAS蛋白亞型,近90%胰腺癌、30-40%結(jié)腸癌、15-20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變;其突變發(fā)生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。
作為一款高效口服新分子實(shí)體化合物,IBI351通過(guò)共價(jià)不可逆修飾KRASG12C蛋白突變體半胱氨酸殘基,抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平;臨床前半胱氨酸選擇性測(cè)試,也顯示了IBI351對(duì)于該突變位點(diǎn)的高選擇性抑制效力。此外,IBI351抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)通路,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯,達(dá)到抗腫瘤效果。
2021年9月信達(dá)生物與勁方醫(yī)藥宣布達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議,信達(dá)生物作為獨(dú)家合作伙伴獲得GFH925(信達(dá)研發(fā)代號(hào):IBI351)在中國(guó)(包括中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)及臺(tái)灣)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利,并擁有全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。
IBI351已分別于2023年1月和2023年5月被CDE納入突破性治療品種,擬用于治療至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的KRASG12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者和至少接受過(guò)兩種系統(tǒng)性治療的KRASG12C突變型的晚期結(jié)直腸癌(CRC)患者。
關(guān)于愛(ài)必妥®(西妥昔單抗注射液)
西妥昔單抗是全球首個(gè)靶向表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的IgG1單克隆抗體。作為一種單抗藥物,西妥昔單抗與標(biāo)準(zhǔn)的非選擇性化療藥物不同之處在于靶向并結(jié)合EGFR,這種結(jié)合抑制了受體的激活和隨后的信號(hào)傳導(dǎo),減少了腫瘤細(xì)胞對(duì)正常組織的侵襲以及腫瘤向新位點(diǎn)的擴(kuò)散。
此外,西妥昔單抗被認(rèn)為也能夠抑制腫瘤細(xì)胞修復(fù)化療和放療所致?lián)p傷的能力、以及抑制腫瘤內(nèi)新生血管的形成?;隗w外研究證據(jù),西妥昔單抗針對(duì)EGFR陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞還具有抗體依賴性細(xì)胞毒性作用(ADCC)。
截至目前,愛(ài)必妥®已獲全球100多個(gè)國(guó)家/地區(qū)批準(zhǔn),用于治療RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,局部晚期及復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(SCCHN)。愛(ài)必妥®由ImClone(現(xiàn)為禮來(lái)全資子公司)研制,默克于1998年獲得了愛(ài)必妥®除美國(guó)和加拿大以外市場(chǎng)的獨(dú)家權(quán)益。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信,達(dá)于行",開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥,是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年,致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日,信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市,股票代碼:01801。
自成立以來(lái),公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈,覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域,其中7個(gè)品種入選國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)。公司已有 8個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市,它們分別是信迪利單抗注射液(達(dá)伯舒®),貝伐珠單抗注射液(達(dá)攸同®),阿達(dá)木單抗注射液(蘇立信®),利妥昔單抗注射液(達(dá)伯華®),佩米替尼片(達(dá)伯坦®),奧雷巴替尼片(耐立克®), 雷莫西尤單抗注射液(希冉擇®),塞普替尼膠囊(睿妥®),3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中,6個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究,另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開(kāi)發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì),包括眾多海歸專家,并與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成28項(xiàng)戰(zhàn)略合作。
信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí),秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái),始終心懷科學(xué)善念,堅(jiān)守"以患者為中心",心系患者并關(guān)注患者家庭,積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目,讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步,用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月,信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及16余萬(wàn)普通患者,藥物捐贈(zèng)總價(jià)值數(shù)億元。
信達(dá)生物希望和大家一起努力,提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
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聲明:信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。
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參考文獻(xiàn)
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