上海2022年6月30日 /美通社/ -- 近日，由和黃醫(yī)藥與美國Epizyme公司（簡稱"Epizyme"）合作開發(fā)的創(chuàng)新藥物他澤司他（商品名達唯珂®/Tazverik®）的臨床急需進口藥品申請獲批于海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)使用，用于治療晚期上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤患者，為中國患者帶來更多用藥選擇。2022年 6月30日，他澤司他于博鰲超級醫(yī)院完成國內(nèi)首例患者用藥，標志著全球首創(chuàng)的EZH2抑制劑正式在中國進入臨床應用，開啟了中國上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤治療的新篇章。
上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤治療新選擇
上皮樣肉瘤（epithelioid sarcoma）是一種罕見的、極具侵襲性的軟組織肉瘤。目前，根治性切除術(shù)是上皮樣肉瘤的主要治療方法，然而這類腫瘤非常容易發(fā)生局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。由于治療選擇有限，復發(fā)轉(zhuǎn)移后患者的存活率并不理想。
濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma）則是非霍奇金淋巴瘤的一種亞型，約占所有非霍奇金淋巴瘤的20%。濾泡性淋巴瘤一般來說進展較為緩慢，然而由于其病征極其隱匿，大部分患者確診時已是中晚期。此外，濾泡性淋巴瘤的復發(fā)率較高，約兩成的患者會于一線治療的兩年內(nèi)復發(fā)。[1]
濾泡性淋巴瘤和上皮樣肉瘤患者的治療選擇非常有限，亟需新的治療方法改善生存狀況。2020年1月和6月，憑借在上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤患者中取得的客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DoR）數(shù)據(jù)，他澤司他獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準，分別用于治療晚期上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤，成為全球首創(chuàng)的EZH2抑制劑，為這些治療選擇十分有限的患者帶來新的希望。
繼取得FDA加速批準后，他澤司他于2021年被納入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）臨床實踐指南推薦，用于治療特定的上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤患者。緊跟國際最新治療趨勢，中國腫瘤臨床學會（CSCO）也于2021版《CSCO軟組織肉瘤診療指南》中納入他澤司他，推薦用于二線治療上皮樣肉瘤患者[2]，為他澤司他在中國的臨床應用提供重要的規(guī)范用藥依據(jù)與參考。
創(chuàng)新診療模式為患者帶來"及時雨"
海外新藥獲批后往往數(shù)年后方可進入中國市場，對于每天都在與癌癥"賽跑"的患者們來說，只能焦急等待。為了解決巨大未被滿足的醫(yī)療需求，近年來我國政府"急患者所急"，出臺了一系列政策幫助具有臨床價值的藥品盡快惠及我國患者。其中，國務院于2013年批準設立博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（簡稱"海南先行區(qū)"），致力打造匯聚全球科技創(chuàng)新的國際醫(yī)療旅游目的地。海南先行區(qū)明確了臨床急需進口藥品管理規(guī)定，允許區(qū)內(nèi)特定醫(yī)療機構(gòu)因臨床急需，進口在海外已批準上市但尚未在我國獲批的、國內(nèi)已注冊品種無法替代的藥品。
基于這一政策， 2022年5月底，他澤司他獲海南省衛(wèi)生健康委員會和海南省藥品監(jiān)督管理局批準，于海南先行區(qū)使用，令這一創(chuàng)新療法得以提早惠及中國患者。2022年 6月30日，他澤司他國內(nèi)首例患者用藥在博鰲超級醫(yī)院完成，標志著他澤司他正式惠及中國患者。和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學官蘇慰國博士表示："作為中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的先行者之一，和黃醫(yī)藥致力于為有需要的患者帶來創(chuàng)新藥物，上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤仍有許多未被滿足的醫(yī)療需求，亟需解決。他澤司他在中國首例患者用藥的完成，兼顧臨床進展和中國國情，將使國內(nèi)患者能與全球同步受益于這一全新機制的EZH2抑制劑，對改善上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤治療現(xiàn)狀具有里程碑意義。"
和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學官 蘇慰國博士
在此基礎(chǔ)上，根據(jù)《海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)臨床急需進口藥品帶離先行區(qū)使用管理暫行辦法》的規(guī)定，海南先行區(qū)還允許患者將這些僅供自用、少量的口服臨床急需進口藥品帶離先行區(qū)使用，方便患者用藥治療。海南先行區(qū)對 每位患者實行"一藥一策"，根據(jù)不同藥品和臨床需要，采取不同的帶藥方案?；颊邘幓丶液?，會通過互聯(lián)網(wǎng)遠程診療、駐地醫(yī)療機構(gòu)合作等方式隨訪監(jiān)測并指導用藥，實時關(guān)注用藥安全。目前患者通過評估申請后，可最多攜帶三個月的他澤司他離島自用，有效解決了患者每次使用必須來海南住院的問題，為患者用藥提供了便利，并大幅降低相關(guān)的醫(yī)療、旅行費用，緩解患者負擔。
創(chuàng)新表觀遺傳學作用機制 全球首創(chuàng)EZH2抑制劑
傳統(tǒng)上人們普遍認為癌癥的發(fā)生與基因的變異密切相關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，在DNA序列不發(fā)生變化的情況下，基因的表達和功能也可能受表觀遺傳學（epigenetics）機制影響發(fā)生改變。針對表觀遺傳學靶點的研究也成為藥物開發(fā)的新興熱點和趨勢。
EZH2[3]是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，通過催化組蛋白H3K27的甲基化，從而控制各種基因表達并調(diào)節(jié)細胞的正常生理功能。研究發(fā)現(xiàn)，在濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤等多種癌癥中，均存在EZH2失調(diào)現(xiàn)象，并與臨床的不良預后和療效相關(guān)。此外，EZH2失調(diào)還常見于乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌及胃癌等多種實體瘤中。
他澤司他作為全球首創(chuàng)的EZH2抑制劑，由 Epizyme開發(fā)并于2020年獲FDA加速批準上市。2021年8月，和黃醫(yī)藥與Epizyme開展合作，負責他澤司他在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣）的研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化。他澤司他可通過抑制過度活躍的EZH2功能，調(diào)節(jié)參與細胞周期調(diào)控和終末分化基因的轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤細胞增殖。
全球多項臨床開發(fā)計劃同步推進，創(chuàng)造更多可能性
和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學官蘇慰國博士表示："得益于海南先行區(qū)的政策，他澤司他作為臨床急需進口藥品在海南率先使用，惠及中國患者。這只是一個起點，未來和黃醫(yī)藥將加緊啟動并深入推進他澤司他在中國的其他臨床研究，盡快推進他澤司他在中國的注冊審批，希望讓更多、更廣泛的患者獲益于這一創(chuàng)新藥物，進一步改善患者整體預后、提高生活質(zhì)量，助力健康中國2030戰(zhàn)略目標的實現(xiàn)。"
目前和黃醫(yī)藥已計劃啟動一項濾泡性淋巴瘤的橋接研究，以支持他澤司他在中國的注冊，擴大他澤司他在中國的使用范圍。
和黃醫(yī)藥及Epizyme還正在大中華區(qū)開發(fā)他澤司他用于治療多種血液腫瘤及實體瘤，其中和黃醫(yī)藥主導Epizyme的SYMPHONY-1全球Ib/III期確證性研究的中國部分。和黃醫(yī)藥還計劃啟動他澤司他與其產(chǎn)品管線中其他創(chuàng)新藥物的多項聯(lián)合療法研究，并與Epizyme合作開展其他全球研究，以探索更多治療可能性，令更多患者獲益。
[1] Casulo, Carla et al. "Early Relapse of Follicular Lymphoma After Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone Defines Patients at High Risk for Death: An Analysis From the National LymphoCare Study." Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 33,23 (2015): 2516-22. doi:10.1200/JCO.2014.59.7534
[2] 參考資料：《中國腫瘤臨床學會（CSCO）軟組織肉瘤診療指南2021》
[3] EZH2= Enhancer of zeste homolog 2 (Zeste基因增強子同源物2)
