美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州2021年12月24日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已經(jīng)正式受理創(chuàng)新PD-1抑制劑達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合貝伐珠單抗及化療治療經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療失敗的EGFR基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsqNSCLC）的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（sNDA）。
此次sNDA是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心III期臨床研究（ORIENT-31）-- 達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗以及化療治療經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性nsqNSCLC?；讵?dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）進(jìn)行的第一次期中分析，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合貝伐珠單抗及化療組（試驗(yàn)組A）對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療組（對(duì)照組C）顯著延長(zhǎng)了患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)，達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)。此外，試驗(yàn)組A對(duì)比對(duì)照組C的關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)客觀緩解率（ORR）、 緩解持續(xù)時(shí)間（DOR） 均有提高，數(shù)據(jù)尚未成熟。試驗(yàn)組A對(duì)比達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合化療組（試驗(yàn)組B）也觀察到PFS數(shù)值上的提升（基于IRRC評(píng)估）。試驗(yàn)組B對(duì)比對(duì)照組C亦顯示PFS獲益趨勢(shì)，數(shù)據(jù)尚未成熟。安全性特征與既往報(bào)道的信迪利單抗、貝伐珠單抗相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無(wú)新的安全性信號(hào)。信迪利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗以及化療治療顯示出良好的耐受性。ORIENT-31的研究結(jié)果已于2021年11月ESMO Virtual Plenary上以口頭報(bào)道形式發(fā)布。
ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科醫(yī)院腫瘤科陸舜教授表示：“在中國(guó)，肺癌發(fā)病率和死亡率均位居所有惡性腫瘤的首位，其中非鱗狀NSCLC患者中約有約為40%-50%攜帶EGFR突變。該類(lèi)患者一線(xiàn)治療首選EGFR-TKI，然而EGFR-TKI治療后期耐藥問(wèn)題不可避免，屬于未被滿(mǎn)足的疾病需求領(lǐng)域。ORIENT-31是全球首個(gè)前瞻性、雙盲3期研究證實(shí)免疫聯(lián)合抗血管生成藥物及化療可以使該部分群體無(wú)進(jìn)展生存獲益得到延長(zhǎng)，期待這一研究的成功能夠?yàn)閺V大EGFR-TKI耐藥的非鱗狀NSCLC患者的治療帶來(lái)新的選擇。”
信達(dá)生物高級(jí)副總裁周輝博士表示：“盡管免疫治療已經(jīng)在多個(gè)瘤種斬獲適應(yīng)癥，然而在驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的腫瘤患者上一直鮮有突破。信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及化療治療經(jīng)EGFR-TKI標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的EGFR基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的申請(qǐng)獲得NMPA正式受理，意味著信迪利單抗在多個(gè)大癌種適應(yīng)癥上的探索取得又一重要進(jìn)展。我們將積極配合監(jiān)管機(jī)構(gòu)，希望推動(dòng)該適應(yīng)癥早日獲批，惠及更多肺癌患者。”
關(guān)于EGFR突變非鱗狀NSCLC
肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤，其發(fā)病率位居全球惡性腫瘤發(fā)病率的第二位。在所有肺癌中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）大約占80%至85%，約70%的NSCLC患者在診斷時(shí)已是不適于手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病。中國(guó)NSCLC患者中約70%為非鱗狀非小細(xì)胞肺癌，其中EGFR突變的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者大約占40%至50%，該類(lèi)患者一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療推薦三代EGFR-TKI，或一、二代EGFR-TKI，但在EGFR-TKI治療進(jìn)展后的治療選擇及療效仍十分有限，存在著巨大的未滿(mǎn)足的臨床需求。
關(guān)于ORIENT-31研究
ORIENT-31研究是一項(xiàng)比較達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗以及化療用于經(jīng)EGFR-TKI治療進(jìn)展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、多中心三期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主要研究終點(diǎn)為BIRRC根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期，次要研究終點(diǎn)包括總生存期（OS）、研究者根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）、客觀緩解率（ORR）和安全性等。
研究允許入組的受試者包括：一、二代EGFR TKI治療進(jìn)展且T790M陰性受試者，一、二代EGFR TKI治療進(jìn)展后T790M陽(yáng)性且接受三代EGFR TKI治療進(jìn)展受試者，以及一線(xiàn)接受三代TKI治療進(jìn)展受試者。
受試者按照1:1:1隨機(jī)入組，分別接受達(dá)伯舒®+貝伐珠單抗+培美曲塞+順鉑（試驗(yàn)組A），或達(dá)伯舒®+安慰劑2+培美曲塞+順鉑（試驗(yàn)組B），或安慰劑1+安慰劑2+培美曲塞+順鉑（對(duì)照組C），聯(lián)合治療4周期后，分別繼續(xù)接受達(dá)伯舒®+貝伐珠單抗+培美曲塞、達(dá)伯舒+安慰劑2+培美曲塞、安慰劑1+安慰劑2+培美曲塞維持治療，直至疾病進(jìn)展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。共計(jì)劃入組480例。至第一次期中分析數(shù)據(jù)截止日，共計(jì)入組444例患者。
關(guān)于信迪利單抗
信迪利單抗，中國(guó)商品名為達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達(dá)生物制藥和禮來(lái)制藥共同合作研發(fā)的具有國(guó)際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類(lèi)免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。目前有超過(guò)二十多個(gè)臨床研究（其中10多項(xiàng)是注冊(cè)臨床試驗(yàn)）正在進(jìn)行，以評(píng)估信迪利單抗在各類(lèi)實(shí)體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。
信迪利單抗已在中國(guó)獲批四項(xiàng)適應(yīng)癥并成功納入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保目錄，包括：
另外，信迪利單抗有三項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已獲中國(guó)藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理審評(píng)，包括：
信迪利單抗另有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn)，包括：
2021年5月，信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)用于非鱗狀NSCLC一線(xiàn)治療的上市申請(qǐng)已獲美國(guó)FDA正式受理審評(píng)。
關(guān)于達(dá)攸同®（貝伐珠單抗）
達(dá)攸同®為貝伐珠單抗注射液生物類(lèi)似藥，又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過(guò)程中重要的因子，在多數(shù)人類(lèi)腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞中過(guò)度病理表達(dá)?？筕EGF抗體，可以高親和力地選擇性結(jié)合VEGF，通過(guò)阻斷VEGF與其血管內(nèi)皮細(xì)胞表面上的受體結(jié)合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號(hào)通路的傳導(dǎo)，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到抗腫瘤的治療效果。原研藥貝伐珠單抗注射液自上市以來(lái)，全球已獲批其用于治療包括非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多個(gè)實(shí)體瘤，其顯著的療效和良好的安全性已得到普遍認(rèn)可。在中國(guó)，達(dá)攸同®已獲批包括晚期非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和肝細(xì)胞癌治療等適應(yīng)癥。
關(guān)于信達(dá)生物
“始于信，達(dá)于行”，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來(lái)，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專(zhuān)項(xiàng)。公司已有6個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒®，英文商標(biāo)：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥，商品名：達(dá)攸同®，英文商標(biāo)：BYVASDA®；阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥，商品名：蘇立信®，英文商標(biāo)：SULINNO®；利妥昔單抗生物類(lèi)似藥，商品名：達(dá)伯華®，英文商標(biāo)：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達(dá)伯坦®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克®）獲得批準(zhǔn)上市，信迪利單抗在美國(guó)的上市申請(qǐng)獲FDA受理，5個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。
信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開(kāi)發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專(zhuān)家，并與美國(guó)禮來(lái)制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國(guó)Hanmi等國(guó)際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿(mǎn)足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。詳情請(qǐng)?jiān)L問(wèn)公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
聲明：
1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法，尚未在中國(guó)獲批；
2. 信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用；
3. 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士交流使用。
前瞻性聲明
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