天境生物公布腫瘤靶向的4-1BB雙特異性抗體藥物管線多項(xiàng)研發(fā)進(jìn)展

• TJ-CD4B用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的美國(guó)1期臨床試驗(yàn)完成首例患者給藥
• TJ-CD4B中國(guó)臨床試驗(yàn)將加入多中心劑量擴(kuò)展研究，全面提速臨床開(kāi)發(fā)
• TJ-L14B的臨床前研究結(jié)果將發(fā)表于腫瘤免疫核心期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC)

中國(guó)上海和美國(guó)蓋瑟斯堡2021年7月1日 /美通社/ -- 天境生物（“公司”）（納斯達(dá)克股票代碼：IMAB）是一家從臨床階段正邁向商業(yè)化的生物藥公司，致力于創(chuàng)新生物藥的靶點(diǎn)生物學(xué)研究、抗體工藝及中美臨床開(kāi)發(fā)和產(chǎn)品商業(yè)化，為全球范圍內(nèi)需求迫切的癌癥治療領(lǐng)域，提供新型有效的治療手段。公司今天宣布，其基于T細(xì)胞共刺激分子4-1BB開(kāi)發(fā)的雙特異性抗體藥物管線已取得多項(xiàng)研發(fā)進(jìn)展。激活4-1BB共刺激信號(hào)，是有望改善現(xiàn)有腫瘤免疫療法療效的一種前沿療法，天境生物創(chuàng)新管線中的兩款腫瘤靶向的4-1BB雙抗產(chǎn)品TJ-CD4B和TJ-L14B目前均已在美國(guó)展開(kāi)臨床研究。

TJ-CD4B作為臨床階段唯一一款靶向腫瘤抗原密蛋白18剪切體2（Claudin 18.2）和T細(xì)胞共刺激分子4-1BB的創(chuàng)新雙特異性抗體，其同時(shí)與這兩個(gè)靶點(diǎn)特異結(jié)合后，可增加淋巴細(xì)胞腫瘤浸潤(rùn)并增強(qiáng)腫瘤免疫應(yīng)答。臨床前研究表明，即便在Claudin 18.2低表達(dá)的情況下，TJ-CD4B仍能與腫瘤病灶結(jié)合，并產(chǎn)生優(yōu)于其它4-1BB單克隆抗體的免疫活性。而TJ-CD4B獨(dú)特的4-1BB結(jié)合表位，使其僅在與Claudin 18.2結(jié)合時(shí)才會(huì)激活T細(xì)胞，這一有條件活化的特性可避免因4-1BB廣泛表達(dá)而過(guò)度激活T細(xì)胞所引起的肝毒性并降低全身免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。此外，研究還提示TJ-CD4B有助于產(chǎn)生長(zhǎng)久的免疫應(yīng)答，從而獲得持久的療效。

2021年6月29日，TJ-CD4B用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的美國(guó)1期臨床試驗(yàn)（NCT04900818）完成首例患者給藥。該研究為一項(xiàng)多中心的劑量爬坡和劑量擴(kuò)展試驗(yàn)。為加速TJ-CD4B的開(kāi)發(fā)進(jìn)程，天境生物將在中美兩地同步開(kāi)展多中心試驗(yàn)，中國(guó)臨床研究中心將在劑量擴(kuò)展階段加入研究。天境生物預(yù)計(jì)將于2021年下半年在中國(guó)獲批胃癌、食管腺癌和胰腺癌的受試患者入組。

天境生物另一款創(chuàng)新雙抗產(chǎn)品TJ-L14B，是一款同時(shí)靶向PD-L1和4-1BB的高度差異化雙特異性抗體，通過(guò)阻斷PD-L1信號(hào)并刺激4-1BB信號(hào)，激活T細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤協(xié)同作用。臨床前研究表明，在給藥劑量相同的前提下，TJ-L14B的抗腫瘤活性既優(yōu)于PD-L1抗體或4-1BB抗體的單藥或聯(lián)合治療又非常持久?；谶@些實(shí)驗(yàn)結(jié)果撰寫(xiě)的題為“Novel anti-4-1BB X PD-L1 bispecific antibody augments anti-tumor immunity through tumor-directed T-cell activation and checkpoint blockade”的論文已被癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）的官方期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC)接受，將于近期發(fā)表。天境生物已于2021年4月在美國(guó)啟動(dòng)了TJ-L14B用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的1期臨床試驗(yàn)（NCT04762641）。

天境生物首席執(zhí)行官申華瓊博士表示：“隨著腫瘤免疫領(lǐng)域不斷的技術(shù)革新，新一代雙特異性抗體的發(fā)展取得多方面突破，有望解決現(xiàn)有療法的耐藥性難題及療效不足等缺點(diǎn)。目前，天境生物雙特異性抗體開(kāi)發(fā)正快速推進(jìn)，公司基于4-1BB分子的雙抗產(chǎn)品有望躋身行業(yè)第一梯隊(duì)，我們期待能夠盡早將這些創(chuàng)新產(chǎn)品轉(zhuǎn)化為造福患者的有價(jià)值的新藥。”

關(guān)于TJ-CD4B/ABL111

TJ-CD4B/ABL111由天境生物與韓國(guó)ABL Bio（韓國(guó)創(chuàng)業(yè)板市場(chǎng)科斯達(dá)克股票代碼：298380）合作開(kāi)發(fā)，是一款同時(shí)靶向在多癌種特別是胃癌和胰腺癌中高度特異表達(dá)的腫瘤抗原密蛋白18剪切體2（Claudin 18.2）和T細(xì)胞共刺激分子4-1BB的創(chuàng)新雙特異性抗體。TJ-CD4B獨(dú)特的4-1BB結(jié)合表位，使其僅在與Claudin 18.2結(jié)合時(shí)才會(huì)激活T細(xì)胞。這一特性能避免因4-1BB廣泛表達(dá)而過(guò)度激活T細(xì)胞所引起的肝毒性并降低全身免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)于TJ-L14B/ABL503

TJ-L14B/ABL503是一款由天境生物和ABL Bio（韓國(guó)創(chuàng)業(yè)板市場(chǎng)科斯達(dá)克股票代碼：298380）合作開(kāi)發(fā)的基于PD-L1的高度差異化雙特異性抗體，通過(guò)阻斷PD-L1信號(hào)并刺激4-1BB信號(hào)，激活T細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤協(xié)同作用，從而將免疫應(yīng)答弱的“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化成為對(duì)PD-(L)1治療敏感的“熱”腫瘤。該雙抗開(kāi)發(fā)于ABL Bio的“Grabody-T”抗體工程技術(shù)平臺(tái)，使其僅在腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1時(shí)才激活4-1BB，能夠顯著降低脫靶效應(yīng)。臨床前研究表明，相較于PD-L1抗體或4-1BB抗體單藥或聯(lián)合治療，TJ-L14B/ABL503作為雙抗藥物展現(xiàn)出了更優(yōu)異的抗腫瘤活性。

關(guān)于天境生物

天境生物（納斯達(dá)克股票代碼：IMAB）是一家創(chuàng)新的國(guó)際生物科技公司，聚焦腫瘤免疫領(lǐng)域差異化創(chuàng)新生物藥的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。公司以“持續(xù)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新生物藥，真正改變患者生活”為使命，在“快速產(chǎn)品上市”和“快速概念驗(yàn)證”的雙輪策略驅(qū)動(dòng)下，通過(guò)自主研發(fā)和全球授權(quán)合作等多元化模式，迅速建立起擁有超過(guò)15個(gè)具有全球競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新藥研發(fā)管線。憑借領(lǐng)先的新藥研發(fā)實(shí)力以及正在快速推進(jìn)的GMP生產(chǎn)能力和商業(yè)化布局，公司正迅速?gòu)呐R床階段生物科技公司成長(zhǎng)為覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈的綜合性全球生物制藥公司，在上海（總部）、北京、杭州、香港、美國(guó)馬里蘭州和加州圣迭戈均設(shè)有辦公室。更多信息請(qǐng)?jiān)L問(wèn)http://ir.i-mabbiopharma.com 并關(guān)注天境生物領(lǐng)英、推特及微信官方賬號(hào)。

天境生物前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)TJ-CD4B和TJ-L14B的臨床試驗(yàn)結(jié)果，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)患者產(chǎn)生的潛在影響，天境生物和ABL Bio有關(guān)TJ-CD4B和TJ-L14B的進(jìn)展及預(yù)期的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃、藥政里程碑及商業(yè)化。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括但不限于以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：天境生物和ABL Bio證明其候選藥物安全性和療效的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或新藥上市審批；相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)就天境生物候選藥物的監(jiān)管審批作出決定的內(nèi)容和時(shí)間；天境生物的候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；天境生物對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；天境生物依賴第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；天境生物有限的運(yùn)營(yíng)歷史和獲得進(jìn)一步的運(yùn)營(yíng)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠病毒對(duì)公司臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)以及其他業(yè)務(wù)運(yùn)營(yíng)帶來(lái)的影響；以及天境生物在最近年度報(bào)告20-F表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及天境生物向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。所有前瞻性聲明基于天境生物目前掌握的信息，除非法律另有要求，天境生物沒(méi)有因新信息、日后事件或其他原因而公開(kāi)更新或修訂任何前瞻性聲明的義務(wù)。

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