百濟(jì)神州在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布兩項(xiàng)百澤安（R）關(guān)鍵性試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)

相比化療，百澤安^®用于既往經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的總生存期改善，及良好的安全性特征

百澤安^®治療MSI-H或dMMR實(shí)體瘤患者顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的總緩解率，總體耐受性良好 

美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2021年6月4日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家全球化的生物科技公司，專注于在世界范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO 2021）上公布了其抗PD-1抗體藥物百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）的兩項(xiàng)關(guān)鍵性試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)，包括百澤安^®對(duì)比化療用于既往經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的3期試驗(yàn)RATIONALE 302，和百澤安^®用于既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）實(shí)體瘤的關(guān)鍵性2期試驗(yàn)。2021年的ASCO會(huì)議將于2021年6月4日至8日在線上舉行。

百濟(jì)神州免疫腫瘤學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇博士表示：“我們很高興能夠在今年ASCO上同大家分享百澤安^®的兩項(xiàng)關(guān)鍵性試驗(yàn)中這些鼓舞人心的數(shù)據(jù)結(jié)果，兩項(xiàng)試驗(yàn)分別是治療ESCC的試驗(yàn)——RATIONALE 302，和治療MSI-H或dMMR實(shí)體瘤的關(guān)鍵性2期試驗(yàn)，我們也計(jì)劃就此數(shù)據(jù)與監(jiān)管部門展開溝通交流。我們與合作伙伴諾華公司致力于在廣泛的全球臨床項(xiàng)目中推進(jìn)百澤安^®單藥治療和與其他抗腫瘤療法的聯(lián)合用藥。隨著掌握越來越多的臨床證據(jù)，我們希望百澤安^®可以成為一款意義深遠(yuǎn)的免疫治療藥物，造福全球更多的患者。”

百澤安^®對(duì)比化療用于既往經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC的RATIONALE 302試驗(yàn)的主要結(jié)果

海報(bào)編號(hào)4012

RATIONALE 302是一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心的全球3期臨床試驗(yàn)（NCT03430843），旨在評(píng)估百澤安^®對(duì)比研究者選擇的化療作為晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者二線治療的有效性和安全性。試驗(yàn)主要終點(diǎn)是意向性治療（ITT）人群的總生存期（OS）；關(guān)鍵次要終點(diǎn)是PD-L1高表達(dá)患者（定義為目測(cè)估計(jì)綜合陽性評(píng)分 [vCPS] ≥10%）的OS，其他次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和安全性。共有512例來自亞洲、歐洲和北美的11個(gè)國(guó)家或地區(qū)的患者入組試驗(yàn)，這些患者以1：1的比例隨機(jī)分配至百澤安^®組或化療組（化療組的治療方案為研究者選擇的紫杉醇、多西他賽或伊立替康）。 

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士兼該項(xiàng)試驗(yàn)的主要研究者沈琳教授評(píng)論道：“晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的預(yù)后通常不理想，五年生存率僅約5%。RATIONALE 302研究結(jié)果顯示，百澤安^®顯著延長(zhǎng)了這些患者的生存期，在預(yù)定義的亞組（包括PD-L1表達(dá)和患者人種）中觀察到趨勢(shì)一致的生存獲益。此外，百澤安^®的安全性較有優(yōu)勢(shì)，未出現(xiàn)新的安全性警示。我們期待這款抗PD-1抗體藥物成為接受過既往全身治療的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的治療新選擇。”

截至數(shù)據(jù)截止日期2020年12月1日，百澤安^®組與化療組的中位隨訪時(shí)間分別為8.5個(gè)月和5.8個(gè)月。

與化療相比，百澤安^®在ITT人群（主要終點(diǎn)）和PD-L1高表達(dá)患者（關(guān)鍵次要終點(diǎn)）中均顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的OS改善。有效性結(jié)果包括：

• 在ITT人群中，百澤安^®組的中位OS為8.6個(gè)月（95%CI：7.5，10.4），化療組為6.3個(gè)月（95% CI：5.3，7.0）（p = 0.0001；風(fēng)險(xiǎn)比[HR] = 0.70 [95% CI：0.57，0.85]）。百澤安^®組6個(gè)月和12個(gè)月的OS率分別為62.3%和37.4%，化療組分別為51.8%和23.7%
• 在PD-L1高表達(dá)患者中，百澤安^®組的中位OS為10.3個(gè)月（95% CI：8.5，16.1），化療組為6.8個(gè)月（95% CI：4.1，8.3）（p = 0.0006；HR = 0.54 [95% CI：0.36，0.79]）。百澤安^®組6個(gè)月和12個(gè)月的OS率分別為67.4%和44.0%，化療組分別為50.8%和27.0%
• 試驗(yàn)中，兩個(gè)治療組的PFS曲線在較晚時(shí)間出現(xiàn)分離。百澤安^®組的中位PFS為1.6個(gè)月（95% CI：1.4，2.7），化療組為2.1個(gè)月（95% CI：1.5，2.7）（HR = 0.83 [95% CI：0.67，1.01]）。百澤安^®組6個(gè)月和12個(gè)月的PFS率分別為21.7%和12.7%，化療組分別為14.9%和1.9%
• 百澤安^®組的ORR較高，為20.3%（95%CI：15.6，25.8），化療組為9.8%（95% CI：6.4，14.1）
• 百澤安^®組的抗腫瘤緩解更持久，中位DoR為7.1個(gè)月（95% CI：4.1，11.3），化療組為4.0個(gè)月（95% CI：2.1，8.2）

相比化療，百澤安^®的安全性特征較有優(yōu)勢(shì)，未出現(xiàn)新的安全性警示。安全性結(jié)果包括：

• 百澤安^®組和化療組分別有244例患者（95.7%）和236例患者（98.3%）出現(xiàn)至少1起任何級(jí)別的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）
• 百澤安^®組中有187例患者（73.3%）出現(xiàn)至少1起任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件（TRAE），最常見的（發(fā)生率≥10%）是天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高（11.4%）、貧血（11.0%）和甲狀腺功能減退癥（10.2%）
• 化療組中有225例患者（93.8%）出現(xiàn)至少1起任何級(jí)別的事件，最常見的（發(fā)生率≥ 10%）是白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（40.8%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（39.2%）、貧血（34.6%）、食欲減退（31.3%）、腹瀉（27.5%）、惡心（27.5%）、嘔吐（17.9%）、脫發(fā)（17.5%）、不適（14.6%）、疲乏（13.8%）、中性粒細(xì)胞減少癥（12.9%）、白細(xì)胞減少癥（12.5%）、乏力（11.7%）、便秘（10.4%）和體重減輕（10.4%）
• 百澤安^®組分別有118例患者（46.3%）和48例患者（18.8%）出現(xiàn)了3級(jí)及以上TEAE和TRAE，化療組分別有163例患者（67.9%）和134例患者（55.8%）出現(xiàn)3級(jí)及以上TEAE和TRAE
• 百澤安^®組分別有105例患者（41.2%）和36例患者（14.1%）出現(xiàn)了嚴(yán)重TEAE和TRAE，化療組分別有105例患者（43.8%）和47例患者（19.6%）患者出現(xiàn)了嚴(yán)重TEAE和TRAE
• 百澤安^®組分別有49例患者（19.2%）和17例患者（6.7%）出現(xiàn)了導(dǎo)致治療終止的TEAE或TRAE，化療組分別有64例患者（26.7%）和33例患者（13.8%）患者出現(xiàn)了導(dǎo)致治療終止的TEAE或TRAE
• 百澤安^®組分別有14例患者（5.5%）和5例患者（2.0%）因TEAE或TRAE死亡，化療組有14例患者（5.8%）和7例患者（2.9%）因TEAE或TRAE死亡

針對(duì)MSI-H或dMMR實(shí)體瘤的關(guān)鍵性2期試驗(yàn)的結(jié)果

海報(bào)編號(hào)2569

本項(xiàng)單臂、開放性、多中心的關(guān)鍵性2期試驗(yàn)（NCT03736889）旨在評(píng)價(jià)百澤安^®單藥治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H或dMMR實(shí)體瘤患者的有效性和安全性，80例中國(guó)患者入組研究。本試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是基于獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）根據(jù)RECIST 1.1版評(píng)估結(jié)果確定的ORR，次要終點(diǎn)包括基于研究者和IRC評(píng)估結(jié)果確定的至緩解時(shí)間（TTR）、DoR、疾病控制率（DCR）和PFS，以及OS、安全性和耐受性。

北京腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士兼該項(xiàng)試驗(yàn)的研究者李健教授評(píng)論道：“MSI-H和dMMR存在于多種實(shí)體瘤中，胃腸道腫瘤尤為多見。現(xiàn)有的文獻(xiàn)支持檢查點(diǎn)抑制劑作為泛瘤種的一種治療方法。在這項(xiàng)關(guān)鍵性2期試驗(yàn)中，我們觀察到百澤安^®在不同腫瘤類型中的一致緩解，且總體耐受性良好。我們將繼續(xù)對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪評(píng)估，并期待百澤安^®能成為MSI-H/dMMR實(shí)體瘤患者的一項(xiàng)治療新選擇?！?/p>

截至數(shù)據(jù)截止日期2020年12月7日，中位隨訪時(shí)間為11.78個(gè)月。主要有效性分析集納入74例患者，包括46例（62.2%）結(jié)直腸癌（CRC）患者和28例子宮內(nèi)膜癌患者、胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）癌患者和其他腫瘤類型患者。

百澤安^®顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和持久的抗腫瘤活性，各腫瘤類型的有效性結(jié)果呈現(xiàn)出一致的趨勢(shì)，證明了泛瘤種治療的獲益。有效性結(jié)果包括： 

• 主要有效性分析集中，基于IRC評(píng)估結(jié)果確定的ORR為45.9%（95% CI：34.3，57.9；p < 0.0001），CRC患者的ORR為39.1%（95% CI：25.1，54.6），其他腫瘤類型患者的ORR為57.1%（95% CI：37.2，75.5）
• 4例患者（5.4%）達(dá)到完全緩解（CR），包括2例（4.3%）CRC患者，其中1例為G/GEJC患者，另1例為子宮內(nèi)膜癌患者
• 在達(dá)到緩解的34例患者（45.9%）中，中位TTR為10.5周，未出現(xiàn)疾病進(jìn)展；除1例開始新治療的患者外，其他33例患者仍持續(xù)緩解，12個(gè)月的DoR無事件率為100%，中位DoR未達(dá)到
• 中位PFS和OS未達(dá)到，12個(gè)月時(shí)的PFS率和OS率分別為59.3%（95% CI：46.2，70.2）和75.3%（95% CI：62.6，84.2），且CRC患者與其他腫瘤類型患者之間的結(jié)果呈現(xiàn)出一致的趨勢(shì)

在納入所有80例患者的安全性分析集中，百澤安^®的總體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。安全性結(jié)果與疾病的預(yù)期表現(xiàn)和其他抗PD-1抗體的已知作用一致，包括：

• 80例患者（100%）均出現(xiàn)至少1起任何級(jí)別的TEAE；有79例患者（98.8%）出現(xiàn)至少1起任何級(jí)別的TRAE，最常見的是（發(fā)生率 ≥15%）為貧血（43.8%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高（28.8%）、血膽紅素升高（25.0%）、AST升高（23.8%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（22.5%）、甲狀腺功能減退癥（18.8%）、皮疹（18.8%）和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（15.0%）
• 分別有38例患者（47.5%）和34例患者（42.5%）出現(xiàn)了3級(jí)及以上的TEAE和TRAE
• 分別有27例患者（33.8%）和21例患者（26.3%）出現(xiàn)了嚴(yán)重TEAE和TRAE
• 4例患者（5.0%）因TEAE和TRAE而終止治療
• 分別有5例患者（6.3%）和3例患者（3.8%）因TEAE和TRAE死亡

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