百濟(jì)神州在2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)免疫腫瘤學(xué)(ESMO IO)大會(huì)上公布百澤安(R)針對(duì)鼻咽癌的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果

中國(guó)北京和美國(guó)麻省劍橋2021年12月10日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家立足科學(xué)的全球性生物科技公司，專(zhuān)注于在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物，旨在為全球患者改善治療結(jié)果、提高藥物可及性。公司今日在2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)免疫腫瘤學(xué)（ESMO IO）大會(huì)上公布了RATIONALE 309臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估百澤安^®聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（RM-NPC）患者的一線治療。大會(huì)于2021年12月8日至11日舉行。

百濟(jì)神州免疫腫瘤學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“我們非常高興百澤安^®聯(lián)合化療的治療組合為RM–NPC患者帶來(lái)了無(wú)進(jìn)展生存期獲益，且與化療相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性?；谠摻Y(jié)果的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)目前正在接受中國(guó)藥監(jiān)部門(mén)的審評(píng)。NPC為中國(guó)高發(fā)癌種，存在大量尚未被滿(mǎn)足的治療需求。我們期待繼續(xù)與藥監(jiān)部門(mén)進(jìn)行溝通，盡早將這一重要的免疫治療方案帶給中國(guó)患者。” 

基于RATIONALE 309試驗(yàn)期中分析結(jié)果，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）于2021年8月受理百澤安^®聯(lián)合化療用于RM-NPC患者一線治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（sBLA）。

RATIONALE 309試驗(yàn)結(jié)果：百澤安^®聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療作為RM-NPC的一線治療

優(yōu)選口頭報(bào)告：121O

RATIONALE 309是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)（NCT03924986），旨在評(píng)估百澤安^®聯(lián)合吉西他濱和順鉑（A組）對(duì)比安慰劑聯(lián)合吉西他濱和順鉑（B組）作為RM–NPC患者一線治療的有效性和安全性。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）根據(jù)RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的意向性治療（ITT）人群的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）；次要終點(diǎn)包括IRC評(píng)估的總緩解率（ORR）、IRC評(píng)估的緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、總生存期（OS）、研究者評(píng)估的PFS、至第二次客觀疾病進(jìn)展時(shí)間（PFS2）以及安全性。試驗(yàn)共入組263例患者，分別有131例和132例患者隨機(jī)分配至A組和B組，兩組患者的基線特征均衡。

中山大學(xué)腫瘤防治中心教授、該項(xiàng)研究的主要助理研究者楊云鵬教授表示：“在RATIONALE 309試驗(yàn)中，百澤安^®聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)了既往未經(jīng)治療的RM-NPC患者的PFS，在各患者亞組中觀察到的生存獲益一致。RM-NPC是亞洲常見(jiàn)的侵襲性頭頸部腫瘤。兩組的安全性結(jié)果均與已知風(fēng)險(xiǎn)相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性警示。這些鼓舞人心的結(jié)果證實(shí)了百澤安^®聯(lián)合化療在中國(guó)作為RM-NPC一線治療新標(biāo)準(zhǔn)療法的潛力?！?/p>

截至2021年3月26日，RATIONALE 309的中位隨訪時(shí)間為10個(gè)月，在期中分析時(shí)達(dá)到了主要終點(diǎn)，根據(jù)IRC的評(píng)估，與安慰劑聯(lián)合化療相比，百澤安^®聯(lián)合化療可改善PFS，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。試驗(yàn)有效性結(jié)果如下： 

• 根據(jù)IRC的評(píng)估，A組的中位PFS為9.2個(gè)月（95% CI：7.6，10.1），B組為7.4個(gè)月（95% CI：5.6，7.5），分層風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.52（95% CI：0.38，0.73），分層log-rank檢驗(yàn)p值< 0.0001；
• 根據(jù)IRC的評(píng)估，A組在6、9和12個(gè)月時(shí)的PFS率分別為66.1%（95% CI：56.9，73.8）、51.0%（95% CI：41.1，60.1）和35.7%（95% CI：25.2，46.4），B組分別為53.0%（95% CI：43.4，61.8）、21.6%（95% CI：13.5，30.9）和12.2%（95% CI：5.6，21.4）；
• 根據(jù)研究者的評(píng)估，A組的中位PFS為9.8個(gè)月（95% CI：7.8，11.9），B組為7.6個(gè)月（95% CI：6.6，7.8），分層HR為0.54（95% CI：0.38，0.76）；
• 在大多數(shù)亞組中觀察到的PFS獲益一致，包括疾病狀態(tài)、基線肝轉(zhuǎn)移和性別亞組；
• 根據(jù)IRC的評(píng)估，A組的ORR和完全緩解（CR）率分別為69.5%和16.0%，B組分別為55.3%和6.8%；
• 根據(jù)IRC的評(píng)估，A組的中位DoR為8.5個(gè)月（95% CI：6.5，不可估計(jì)），B組為6.1個(gè)月（95% CI：4.7，6.2）。

百澤安^®聯(lián)合化療的安全性特征可控，且與每種治療藥物的已知風(fēng)險(xiǎn)一致。試驗(yàn)安全性結(jié)果如下：

• A組的所有患者（100%）均發(fā)生至少1例任何級(jí)別的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE），最常見(jiàn)的（發(fā)生率≥ 20.0%）為貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、惡心、血小板計(jì)數(shù)降低、食欲減退、嘔吐、便秘、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、皮疹、甲狀腺功能減退癥、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、低鈉血癥、血肌酐升高、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、難受和發(fā)熱；
• 相比之下，B組中有131例患者（99.2%）發(fā)生至少1例任何級(jí)別的TEAE，最常見(jiàn)的（發(fā)生率≥ 20.0%）為貧血、惡心、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、嘔吐、食欲減退、便秘、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、低鈉血癥、難受、低鉀血癥、皮疹、AST升高和低白蛋白血癥；
• A組中有106例患者（80.9%）發(fā)生了≥ 3級(jí)TEAE，B組中有108例患者（81.8%）發(fā)生了≥ 3級(jí)TEAE；
• A組中有36例患者（27.5%）發(fā)生了嚴(yán)重TEAE，B組中有44例患者（33.3%）發(fā)生了嚴(yán)重TEAE；
• A組中分別有2例患者（1.5%）和5例患者（3.8%）發(fā)生了導(dǎo)致永久終止治療和死亡的TEAE，B組中分別有3例患者（2.3%）和2例患者（1.5%）發(fā)生了導(dǎo)致永久終止治療和死亡的TEAE；
• A組中有24例患者（18.3%）發(fā)生至少1例任何級(jí)別的免疫介導(dǎo)性TEAE，其中3例患者（2.3%）發(fā)生了≥ 3級(jí)事件。

關(guān)于鼻咽癌

鼻咽癌（NPC）是一種惡性鱗狀細(xì)胞癌，起源于鼻咽的上皮細(xì)胞，最常見(jiàn)于咽隱窩¹。2020年，中國(guó)約有62,555例新增NPC患者，占全球新發(fā)病例的46.8%²。盡管NPC對(duì)中國(guó)南方和其他疾病流行地區(qū)的公共衛(wèi)生造成了沉重負(fù)擔(dān)，但大眾對(duì)NPC的病因以及如何預(yù)防知之較少³。NPC的主要風(fēng)險(xiǎn)因素是遺傳易感性、Epstein-Barr病毒（EBV）感染和食用鹽腌食物⁴。晚期NPC患者的中位總生存期約為20個(gè)月⁵；據(jù)報(bào)道，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC患者的預(yù)后通常逐漸惡化，3年生存率降至約7% ~ 40%，這表明NPC仍存在大量未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求，亟需更有效的治療方法 ^6,7,8。

關(guān)于百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）

百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）是一款人源化IgG4抗程序性死亡受體-1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。百澤安^®是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，以開(kāi)發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)百澤安^®用于五項(xiàng)適應(yīng)癥，包括完全批準(zhǔn)百澤安^®聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者和百澤安^®聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者，以及附條件批準(zhǔn)百澤安^®用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者、PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者，以及至少經(jīng)過(guò)一種全身治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者。針對(duì)上述三項(xiàng)附條件獲批適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。

此外，四項(xiàng)百澤安^®的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)正在接受NMPA藥品審評(píng)中心的審評(píng)，包括一項(xiàng)用于治療既往接受鉑類(lèi)化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者、一項(xiàng)用于治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）實(shí)體瘤患者、一項(xiàng)用于治療既往接受過(guò)一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者和一項(xiàng)用于一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理百澤安^®的上市許可申請(qǐng)用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者。根據(jù)《處方藥使用者付費(fèi)法案》（PDUFA），F(xiàn)DA對(duì)百澤安^®上市申請(qǐng)做出決議的目標(biāo)日期為2022年7月12日。

百濟(jì)神州已在中國(guó)和全球范圍內(nèi)開(kāi)展或完成了17項(xiàng)百澤安^®的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)和4項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。

2021年1月，百濟(jì)神州與諾華達(dá)成合作協(xié)議，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安^®。

百澤安^®在中國(guó)以外國(guó)家或地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）的臨床研發(fā)項(xiàng)目

百澤安^®（替雷利珠單抗）的臨床試驗(yàn)包括：

• 替雷利珠單抗對(duì)比多西他賽用于二線或三線治療非小細(xì)胞肺癌患者安全性有效性的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03358875）；
• 替雷利珠單抗對(duì)比救援性化療用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT04486391）
• 替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03967977）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療用于一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03594747）；
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療用于一線治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03663205）；
• 替雷利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療用于治療非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT04379635）；
• 替雷利珠單抗/安慰劑聯(lián)合鉑類(lèi)藥物和依托泊苷用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT04005716）
• 替雷利珠單抗對(duì)比索拉非尼用于一線治療肝細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03412773）；
• 替雷利珠單抗用于治療不可切除的肝細(xì)胞癌經(jīng)治患者的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03419897）；
• 替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮膀胱癌患者的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT04004221）
• 替雷利珠單抗對(duì)比化療用于二線治療食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03430843）；
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03783442）；
• 替雷利珠單抗對(duì)比安慰劑聯(lián)合同步放化療用于治療局限性食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03957590）；
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療胃癌的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03777657）
• 替雷利珠單抗用于治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03209973）
• 替雷利珠單抗用于治療MSI-H或dMMR實(shí)體瘤患者的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03736889）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療鼻咽癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03924986）

關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類(lèi)最佳或同類(lèi)第一的臨床候選 藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開(kāi)發(fā)團(tuán) 隊(duì)已有約 2,750 人，團(tuán)隊(duì)規(guī)模還在不斷擴(kuò)大。這支團(tuán)隊(duì)計(jì)劃或目前正在全球范圍支持開(kāi)展超過(guò) 90 項(xiàng)臨床研究，已招募患者和健康志愿者超過(guò) 14,000 人。百濟(jì)神州自有的臨床開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)規(guī)劃并主導(dǎo)公司產(chǎn) 品管線的研發(fā)和擴(kuò)充，為覆蓋全球超過(guò) 45 個(gè)國(guó)家/地區(qū)的臨床試驗(yàn)提供支持和指導(dǎo)。公司特別關(guān) 注血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，并重點(diǎn)研究單藥和聯(lián)合療法。目前，百濟(jì)神 州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤^®（BTK抑制劑，已在美國(guó)、中國(guó)、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國(guó)際市場(chǎng)獲批上市）；百澤安^®（可有效避免 FC-γ受體結(jié)合的抗 PD-1 抗體，已在中國(guó)獲批上市）以及百匯澤^®（PARP 抑制劑，已在中國(guó)獲批上市）。

同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿(mǎn)足全球健康需求。 在中國(guó)，百濟(jì)神州正在銷(xiāo)售多款由安進(jìn)和百時(shí)美施貴寶授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過(guò)與包括安進(jìn)、 百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen 以及 Zymeworks 在內(nèi)的多家公司合作， 更大程度滿(mǎn)足當(dāng)前全球范圍尚未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。百濟(jì)神州還與諾華公司達(dá)成合作，授權(quán)諾華 在北美、歐洲和日本開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安^®。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過(guò)加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開(kāi)發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過(guò)7,700人的團(tuán)隊(duì)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)http://www.beigene.com.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)百濟(jì)神州對(duì)百澤安^®在中國(guó)用于治療NPC的開(kāi)發(fā)、潛在注冊(cè)審批和商業(yè)化的計(jì)劃、百澤安^®聯(lián)合化療作為RM-NPC一線治療新標(biāo)準(zhǔn)療法的潛力的聲明，有關(guān)百澤安^®在美國(guó)、中國(guó)和其他地區(qū)正在進(jìn)行的和未來(lái)的臨床開(kāi)發(fā)和潛在注冊(cè)審批的聲明，以及在“百濟(jì)神州腫瘤學(xué)”和“關(guān)于百濟(jì)神州”副標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州計(jì)劃、承諾、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；藥政部門(mén)的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴(lài)第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)百濟(jì)神州的臨床開(kāi)發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營(yíng)以及其他業(yè)務(wù)帶來(lái)的影響；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該等信息。

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