中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)百澤安(R)用于治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型實(shí)體瘤患者

中國北京和美國麻省劍橋2022年3月11日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。公司今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已附條件批準(zhǔn)其抗PD-1抗體藥物百澤安^® （替雷利珠單抗注射液）用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實(shí)體瘤患者：

• 既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期結(jié)直腸癌患者；
• 既往治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且無滿意替代治療方案的其他晚期實(shí)體瘤患者。

百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、實(shí)體瘤首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ark Lanasa醫(yī)學(xué)博士表示：“百澤安^®針對(duì)MSI-H和dMMR實(shí)體瘤患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果證明，針對(duì)各個(gè)瘤種及各項(xiàng)臨床終點(diǎn)的指標(biāo)，百澤安^®均顯示出一致且持久的治療效果。我們?yōu)榇隧?xiàng)適應(yīng)癥在中國獲批感到自豪，一直以來，我們持續(xù)發(fā)掘百澤安^®的充分潛力，積極提升該藥物的可及性，以滿足患者未竟的醫(yī)療需求，此次獲批再次印證了我們的承諾?！?

百濟(jì)神州總裁、首席運(yùn)營官兼中國區(qū)總經(jīng)理吳曉濱博士表示：“我們已經(jīng)建立了一支超過3100人的立足于科學(xué)的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，將繼續(xù)致力于把百澤安^®帶給更多有望從中獲益的患者。作為一款重要的免疫治療方案，百澤安^®已在中國獲批七項(xiàng)適應(yīng)癥。此次新適應(yīng)癥的獲批對(duì)于我國MSI-H和dMMR實(shí)體瘤患者而言，無疑是又一步意義重大的進(jìn)展?！?

百澤安^®一項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)的主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長沈琳醫(yī)學(xué)博士表示：“在這項(xiàng)關(guān)鍵性2期試驗(yàn)中，我們觀察到替雷利珠單抗在不同腫瘤類型中的療效一致，且總體耐受性良好。MSI-H或dMMR存在于多種實(shí)體瘤中，以胃腸道腫瘤較為多見。替雷利珠單抗這一適應(yīng)癥獲NMPA批準(zhǔn)，對(duì)于MSI-H/dMMR實(shí)體瘤患者來說是一個(gè)好消息，我們很高興能夠?yàn)榛颊邘砀嘀委熜逻x擇?！?/p>

此次獲批是基于一項(xiàng)單臂、多中心、開放性、關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)（NCT03736889）的結(jié)果，該試驗(yàn)旨在評(píng)估百澤安^®單藥治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H或dMMR實(shí)體瘤患者的有效性和安全性。該試驗(yàn)在中國入組了80例患者?；颊呙咳莒o脈注射一次200mg百澤安^®，直至發(fā)生疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或停藥。該項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是基于獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的客觀緩解率（ORR）；次要終點(diǎn)包括基于研究者和IRC評(píng)估結(jié)果確定的至實(shí)現(xiàn)緩解的時(shí)間（TTR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）和無進(jìn)展生存期（PFS），以及總生存期（OS）、安全性和耐受性。該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果已于2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上公布。

關(guān)于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型實(shí)體瘤
微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）癌細(xì)胞具有比正常細(xì)胞更多的基因標(biāo)志物，這些基因標(biāo)志物被稱為“微衛(wèi)星”，即短而重復(fù)的DNA序列。通常當(dāng)細(xì)胞復(fù)制DNA時(shí)會(huì)修復(fù)錯(cuò)配的 DNA，擁有大量微衛(wèi)星的癌細(xì)胞可能在這一功能上有缺陷（也被稱之為錯(cuò)配修復(fù)缺陷，或dMMR）。MSI-H和dMMR腫瘤最常見于結(jié)直腸癌、其他類型的胃腸道癌和子宮內(nèi)膜癌，也可能見于乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌和甲狀腺癌。ⁱ

關(guān)于百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）

百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）是一款人源化IgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的旨在最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。百澤安^®是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，以開發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已在七項(xiàng)適應(yīng)癥中批準(zhǔn)百澤安^®，包括完全批準(zhǔn)百澤安^®聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者、百澤安^®聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者、百澤安^®用于治療既往接受含鉑化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二線或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，附條件批準(zhǔn)百澤安^®用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者、PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者、至少經(jīng)過一種全身治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者，和不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實(shí)體瘤患者。針對(duì)上述附條件獲批適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)或其他經(jīng)衛(wèi)生監(jiān)管部門批準(zhǔn)的確證性試驗(yàn)結(jié)果。

此外，兩項(xiàng)百澤安^®的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)正在接受NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）的審評(píng)，包括一項(xiàng)用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者和一項(xiàng)用于一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理百澤安^®的上市許可申請(qǐng)用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者。根據(jù)《處方藥使用者付費(fèi)法案》（PDUFA），F(xiàn)DA對(duì)百澤安^®上市申請(qǐng)做出決議的目標(biāo)日期為2022年7月12日。

百濟(jì)神州已在中國和全球范圍內(nèi)開展或完成了17項(xiàng)百澤安^®的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)和4項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。

2021年1月，百濟(jì)神州與諾華達(dá)成合作協(xié)議，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安^®。

百澤安^®在中國以外國家或地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）的臨床研發(fā)項(xiàng)目

• 替雷利珠單抗對(duì)比多西他賽用于二線或三線治療非小細(xì)胞肺癌患者安全性有效性的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03358875）；
• 替雷利珠單抗對(duì)比救援性化療用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT04486391）
• 替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03967977）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療用于一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03594747）；
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療用于一線治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03663205）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療用于治療非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT04379635）
• 替雷利珠單抗/安慰劑聯(lián)合鉑類藥物和依托泊苷用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT04005716）
• 替雷利珠單抗對(duì)比索拉非尼用于一線治療肝細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03412773）；
• 替雷利珠單抗用于治療不可切除的肝細(xì)胞癌經(jīng)治患者的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03419897）；
• 替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮膀胱癌患者的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT04004221）
• 替雷利珠單抗對(duì)比化療用于二線治療食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03430843）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03783442）
• 替雷利珠單抗對(duì)比安慰劑聯(lián)合同步放化療用于治療局限性食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03957590）；
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療胃癌的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03777657）
• 替雷利珠單抗用于治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03209973）
• 替雷利珠單抗用于治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤患者的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03736889）
• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療鼻咽癌患者的3期臨床試驗(yàn)
  （clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03924986）

關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

百濟(jì)神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團(tuán)隊(duì)已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項(xiàng)正在進(jìn)行或籌備中的臨床研究的展開，已招募患者和健康受試者超過14,500人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗(yàn)布局廣泛，試驗(yàn)已覆蓋全球超過45個(gè)國家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團(tuán)隊(duì)牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發(fā)，同時(shí)專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤^®（BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國際市場(chǎng)獲批上市）、百澤安^®（可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤^®（已在中國獲批上市）。

同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國，百濟(jì)神州正在銷售多款由安進(jìn)、百時(shí)美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。

2021年1月，百濟(jì)神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟(jì)神州的抗PD-1抗體百澤安^®?；谶@一成果豐富的合作，F(xiàn)DA正在對(duì)百澤安^®的新藥上市許可申請(qǐng)（BLA）進(jìn)行審評(píng)，同時(shí)，百濟(jì)神州和諾華于2021年12月宣布了兩項(xiàng)新的協(xié)議，授予諾華共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟(jì)神州的TIGIT抑制劑歐司珀利單抗ociperlimab（當(dāng)前處于3期臨床開發(fā)階段），并在百濟(jì)神州的產(chǎn)品組合中授予5款已獲批的諾華腫瘤產(chǎn)品在中國指定區(qū)域的權(quán)益。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團(tuán)隊(duì)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問http://www.beigene.com.cn。 

前瞻性聲明

本新聞稿包含 1995 年《私人證券訴訟改革法案》和其他聯(lián)邦證券法所定義的前瞻性聲明，包括替雷立珠單抗治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H或dMMR實(shí)體瘤患者的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果、百濟(jì)神州充分發(fā)掘百澤安^®的全部潛力，并提升該藥物可及性，以滿足尚未得到滿足的醫(yī)療需求的持續(xù)承諾、將百澤安^®帶給更多有望獲益的中國患者、百澤安^®用于治療MSI-H/dMMR實(shí)體腫瘤患者的潛在臨床獲益和百澤安^®預(yù)期的臨床開發(fā)、藥政里程碑和商業(yè)化進(jìn)程，以及在“關(guān)于百濟(jì)神州”和“關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)”標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州的計(jì)劃、承諾、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)百濟(jì)神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營、生產(chǎn)以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；百濟(jì)神州在最近年度報(bào)告的10-K表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該等信息。