上海2021年5月25日 /美通社/ -- 百時美施貴寶（NYSE: BMY）宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準歐狄沃®（納武利尤單抗靜脈注射液）輔助治療經(jīng)新輔助放化療（CRT）及完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌及胃食管連接部癌（GEJ）患者。該獲批是基于III期臨床研究 CheckMate -577的結(jié)果，該研究對比評估了歐狄沃（n = 532）與安慰劑（n = 262）用于經(jīng)新輔助放化療和完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌及胃食管連接部癌患者的療效與安全性。
在該研究中，歐狄沃組的中位無病生存期（DFS）是安慰劑組的兩倍（分別為22.4個月[95% 置信區(qū)間[CI]：16.6-34.0]，與11.0個月[95% CI：8.3-14.3]）。與安慰劑相比，歐狄沃組的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險下降了31%（風(fēng)險比[HR] 0.69；95% CI：0.56-0.85；P = 0.0003）。探索性分析顯示，在腺癌患者（n=563，70.9%）中，歐狄沃組的中位DFS為19.4個月（95% CI：15.9-29.4），安慰劑組為11.1個月（95% CI：8.3-16.8）（非分層HR 0.75；95% CI：0.59-0.96）；在鱗癌患者（n=230，29%）中，歐狄沃組的中位DFS為29.7個月（95% CI：14.4 – 未達到），安慰劑組為11.0個月（95% CI：7.6 - 17.8）（非分層HR 0.61；95% CI：0.42-0.88）。
“局部晚期食管癌及胃食管連接部癌是一種侵襲性的腫瘤疾病，通常需要采取包括化療、放療和手術(shù)在內(nèi)的多種治療手段予以應(yīng)對?！盉aylor Scott & White Charles A. Sammons癌癥中心主任Ronan J. Kelly博士以及貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)中心免疫學(xué)系主任W.W. Caruth Jr.一致認為，“經(jīng)新輔助放化療和手術(shù)切除后未達到病理完全緩解的患者仍面臨很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險。通過CheckMate -577研究，我們可以看到，與安慰劑相比，經(jīng)歐狄沃輔助治療患者的中位DFS實現(xiàn)翻倍。這意味著歐狄沃有望成為這一領(lǐng)域新的標準治療，這是令人興奮的消息，能夠幫助患者重燃生命希望?！?/p>
使用歐狄沃治療的警告與注意事項：嚴重和致命的免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)，包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎和肝毒性、內(nèi)分泌病、腎炎和腎功能不全、皮膚不良反應(yīng)以及其他免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)；輸液相關(guān)反應(yīng)；同種異體造血干細胞移植（HSCT）的并發(fā)癥；胚胎-胎兒毒性；當(dāng)歐狄沃與沙利度胺類似物和地塞米松聯(lián)用時，會增加多發(fā)性骨髓瘤患者的死亡率，因此，不建議在對照臨床試驗之外使用。
“經(jīng)新輔助放化療和完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者面臨很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險。此前，針對這類患者的主要治療選擇是術(shù)后密切監(jiān)測?！?strong>百時美施貴寶美國總經(jīng)理及腫瘤、免疫學(xué)及心血管事業(yè)部負責(zé)人Adam Lenkowsky表示，“對于這類患者而言，此項獲批具有里程碑意義。該獲批亦是百時美施貴寶踐行創(chuàng)新承諾，引領(lǐng)免疫治療應(yīng)用于早期癌癥，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險的重要實踐?！?/p>
此次申請由FDA根據(jù)實時腫瘤學(xué)審查（RTOR）試點項目計劃進行審評。RTOR旨在確保能盡早為患者提供安全且有效的治療方法。同時，根據(jù)FDA另一試點項目計劃Orbis，加拿大、澳大利亞、瑞士的衛(wèi)生監(jiān)管部門也同時對這一申請進行了審評。
關(guān)于CheckMate -577研究
CheckMate-577是一項III期隨機、安慰劑對照、雙盲、多中心臨床研究，旨在評估歐狄沃輔助治療經(jīng)新輔助放化療（CRT）和完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌及胃食管連接部癌患者的療效與安全性。該研究排除了在手術(shù)前未接受CRT、患有IV期可切除疾病、因患有自身免疫性疾病或其他疾病需要全身使用糖皮質(zhì)激素（潑尼松> 10 mg/日或其他同等用藥）或其他免疫抑制藥物的患者。研究的主要終點為無病生存期（DFS，研究者評估）。在接受新輔助放化療和完全手術(shù)切除（也稱為“三聯(lián)療法”）后，共794例患者被隨機分配至歐狄沃組（n = 532）或安慰劑組（n = 262），兩組患者分別接受歐狄沃或安慰劑240mg，每2周靜脈滴注一次，連續(xù)用藥16周后，從第17周開始繼以歐狄沃或安慰劑480mg，每4周靜脈滴注一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性，或總治療持續(xù)時間達到一年。
FDA批準歐狄沃（靜脈注射用）輔助治療食管癌或胃食管連接部癌患者的推薦劑量為240 mg，每2周一次，靜脈輸注30分鐘以上，或480 mg，每4周一次，靜脈輸注30分鐘，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性，或總治療持續(xù)時間達到1年。
關(guān)于食管癌及胃食管連接部癌
食管癌及胃食管連接部癌均屬于上消化道癌癥。
