和黃醫(yī)藥開(kāi)始向美國(guó)FDA滾動(dòng)提交索凡替尼新藥上市申請(qǐng)

– 公司計(jì)劃于2021年上半年完成新藥上市申請(qǐng)的滾動(dòng)提交 –
– SANET-ep 關(guān)鍵性 III 期研究顯示，索凡替尼降低患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)67%，顯著延長(zhǎng)了非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期，并具有可接受的風(fēng)險(xiǎn)/收益比 –
– SANET-p 關(guān)鍵性 III 期研究顯示，索凡替尼降低患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)51%，顯著延長(zhǎng)了胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期，并具有可接受的風(fēng)險(xiǎn)/收益比 –
– 和黃醫(yī)藥首次于美國(guó)提交新藥上市申請(qǐng) –

香港、上海和美國(guó)新澤西州FLORHAM PARK市2020年12月29日 /美通社/ -- 和黃中國(guó)醫(yī)藥科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“和黃醫(yī)藥”或“Chi-Med”）（納斯達(dá)克/倫敦證交所: HCM）今日宣布已開(kāi)始向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（"FDA"）滾動(dòng)提交索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NETs）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）的第一部分，并計(jì)劃于2021年上半年完成新藥上市申請(qǐng)?zhí)峤?，這將是和黃醫(yī)藥的首個(gè)美國(guó)新藥上市申請(qǐng)。

FDA 于今年初授予的快速通道資格允許和黃醫(yī)藥以滾動(dòng)提交的方式分批提交新藥上市申請(qǐng)。索凡替尼的新藥上市申請(qǐng)是基于索凡替尼兩項(xiàng)成功的中國(guó) III 期神經(jīng)內(nèi)分泌瘤臨床研究，以及索凡替尼在美國(guó)治療非胰腺和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的數(shù)據(jù)支持。和黃醫(yī)藥此前宣布于新藥上市申請(qǐng)前（pre-NDA）會(huì)議與 FDA 達(dá)成協(xié)議，這些現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)可作為新藥上市申請(qǐng)?zhí)峤坏囊罁?jù)。FDA 會(huì)于收到完整申請(qǐng)材料后會(huì)對(duì)申請(qǐng)進(jìn)行審查并決定是否受理申請(qǐng)。 基于歐洲藥品管理局（"EMA"）的人用藥品委員會(huì)（CHMP）的科學(xué)建議，這些研究數(shù)據(jù)還將用作在2021年向 EMA 提交上市許可申請(qǐng)（MAA）的依據(jù)。

和黃醫(yī)藥（國(guó)際）董事總經(jīng)理兼首席醫(yī)學(xué)官 Marek Kania 表示："隨著我們?cè)诿绹?guó)的首個(gè)新藥上市申請(qǐng)?zhí)峤婚_(kāi)始，和黃醫(yī)藥進(jìn)一步實(shí)施打造全球化生物醫(yī)藥公司的戰(zhàn)略，將創(chuàng)新癌癥療法帶給全球患者。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的治療亟待新的療法，而索凡替尼在晚期神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者中表現(xiàn)出顯著的臨床收益。此次向美國(guó)FDA提交新藥上市申請(qǐng)，標(biāo)志著我們朝在全球范圍內(nèi)將索凡替尼和其他創(chuàng)新療法商業(yè)化的目標(biāo)邁出了重要一步。"

和黃醫(yī)藥計(jì)劃啟動(dòng)一項(xiàng)擴(kuò)充療程方案，以確保治療選擇有限的患者能夠獲得這種重要的治療。一旦FDA批準(zhǔn)該方案的監(jiān)管許可，預(yù)計(jì)將于2021年第一季度開(kāi)始早期療程方案的注冊(cè)。

FDA 于2020年4月授予索凡替尼兩項(xiàng)快速通道資格，用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，并于2019年11月授予孤兒藥資格，用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌瘤

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）起源于與神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的細(xì)胞或產(chǎn)生激素的腺體。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤可起源于體內(nèi)很多部位，最常見(jiàn)于消化道或肺部，可為良性或惡性腫瘤。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤通常分為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。獲批的靶向治療包括索坦^®（蘋(píng)果酸舒尼替尼）和飛尼妥^®（依維莫司），用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤或高度分化的非功能性胃腸道或肺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

據(jù) Frost & Sullivan 公司估計(jì)，2018年美國(guó)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新診斷病例為19,000例。值得關(guān)注的是，與其他腫瘤相比，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的生存期相對(duì)較長(zhǎng)。因此，據(jù)估計(jì)2018年美國(guó)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者約141,000名。[1]

關(guān)于索凡替尼

索凡替尼（surufatinib）是一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重活性。索凡替尼可通過(guò)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受體（CSF-1R），通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。索凡替尼獨(dú)特的雙重機(jī)制能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤活性，使其為與其他免疫療法的聯(lián)合使用的理想選擇。

和黃醫(yī)藥目前擁有索凡替尼在全球范圍內(nèi)的所有權(quán)利。

索凡替尼開(kāi)發(fā)計(jì)劃

美國(guó)、歐洲及日本神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：在美國(guó)，索凡替尼于2020年4月被授予快速通道資格，用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，并于2019年11月被授予“孤兒藥”資格認(rèn)證，用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤 。2020年12月已正式提交美國(guó)新藥上市申請(qǐng)，其后將向歐洲藥品管理局（EMA）提交歐洲上市許可申請(qǐng)。以上申請(qǐng)均是基于已完成的 SANET-ep 和 SANET-p 研究[2]，以及索凡替尼在美國(guó)治療非胰腺和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的現(xiàn)有數(shù)據(jù)（clinicaltrials.gov 注冊(cè)號(hào)NCT02549937）。

中國(guó)非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：2019年11月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理了索凡替尼用于治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新藥上市申請(qǐng)，并于2019年12月納入優(yōu)先審評(píng)。該新藥上市申請(qǐng)獲成功的 SANET-ep研究[3]數(shù)據(jù)支持。SANET-ep 是一項(xiàng)關(guān)于索凡替尼治療晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的中國(guó)III期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov 注冊(cè)號(hào)NCT02588170）。該研究在計(jì)劃前的中期分析成功達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期（"PFS"）這一預(yù)設(shè)主要療效終點(diǎn)。該項(xiàng)研究的積極結(jié)果于2019年 ESMO 年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式公布，并在2020年9月同步發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》[4]。SANET-ep 研究結(jié)果顯示，索凡替尼降低患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)67%，接受索凡替尼治療患者的中位 PFS 顯著延長(zhǎng)至9.2個(gè)月，而安慰劑組患者則為3.8個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比 [HR] 0.334；95% 置信區(qū)間 [CI]：0.223-0.499；p<0.0001）。索凡替尼具有可接受的風(fēng)險(xiǎn)/效益比。 

中國(guó)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：2016年，和黃醫(yī)藥在中國(guó)啟動(dòng)了一項(xiàng)關(guān)鍵性 III 期注冊(cè)研究 SANET-p，入組患者為低級(jí)別或中級(jí)別晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。該研究在預(yù)設(shè)的中期分析中成功達(dá)到PFS這一預(yù)設(shè)主要療效終點(diǎn)并提前終止研究（clinicaltrials.gov 注冊(cè)號(hào)NCT02589821），并以此為基礎(chǔ)于2020年9月獲國(guó)家藥監(jiān)局受理其第二項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)。該項(xiàng)研究的積極結(jié)果已于2020年 ESMO 線上年會(huì)上公布，并同步發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》[5]，結(jié)果顯示索凡替尼幫助降低患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)51%，中位 PFS 為10.9個(gè)月，而安慰劑則為3.7個(gè)月（HR 0.491；95% CI：0.391-0.755；p=0.0011）。索凡替尼的安全性是可控的，與之前研究中的觀察結(jié)果一致。

中國(guó)膽道癌研究：和黃醫(yī)藥于2019年3月啟動(dòng)了一項(xiàng) IIb/III 期臨床試驗(yàn)，旨在對(duì)比索凡替尼和卡培他濱治療一線化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性。該研究的主要終點(diǎn)為總生存期（OS）（clinicaltrials.gov 注冊(cè)號(hào)：NCT03873532）。

免疫聯(lián)合療法：和黃醫(yī)藥達(dá)成了數(shù)個(gè)合作協(xié)議，以評(píng)估索凡替尼與 PD-1單克隆抗體聯(lián)合療法的安全性、耐受性和療效，包括已于中國(guó)獲批的單藥療法的替雷利珠單抗（BGB-A317）、拓益^®（特瑞普利單抗）和達(dá)伯舒^®（信迪利單抗）。

關(guān)于和黃醫(yī)藥

和黃中國(guó)醫(yī)藥科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“和黃醫(yī)藥”或“Chi-Med”）（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，在過(guò)去20年間致力于發(fā)現(xiàn)和全球開(kāi)發(fā)治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。目前，和黃醫(yī)藥共有9個(gè)抗癌類(lèi)候選藥物正在全球開(kāi)發(fā)中，并在中國(guó)本土市場(chǎng)擁有廣泛的商業(yè)網(wǎng)絡(luò)。欲了解更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.chi-med.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國(guó)私人證券訴訟改革法案》“安全港”條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對(duì)未來(lái)事件的預(yù)期，包括對(duì)向FDA提交索凡替尼用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請(qǐng)以及提交時(shí)間的預(yù)期，索凡替尼用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的治療潛力的預(yù)期、索凡替尼針對(duì)此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步臨床研究計(jì)劃。前瞻性陳述涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè)：支持索凡替尼獲批用于在美國(guó)、中國(guó)及其他地區(qū)（如歐洲）治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請(qǐng)的數(shù)據(jù)充足性、獲得監(jiān)管部門(mén)快速審批的潛力，索凡替尼的安全性。和黃醫(yī)藥為索凡替尼進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃提供資金并實(shí)現(xiàn)及完成的能力，此類(lèi)事件發(fā)生的時(shí)間，以及新冠肺炎全球大流行對(duì)整體經(jīng)濟(jì)、監(jiān)管及政治狀況帶來(lái)的影響等。此外，由于部分研究賴于將卡培他濱、替雷利珠單抗、拓益®、達(dá)伯舒®與索凡替尼聯(lián)合使用，因此此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)。當(dāng)前和潛在投資者請(qǐng)勿過(guò)度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步討論，請(qǐng)查閱和黃醫(yī)藥向美國(guó)證券交易委員會(huì)和 AIM 提交的文件。無(wú)論是否出現(xiàn)新信息、未來(lái)事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本新聞稿所含信息的義務(wù)。