基石藥業(yè)公布CS1003治療中國(guó)晚期腫瘤患者的Ia期臨床研究初步結(jié)果

蘇州2019年9月21日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“基石藥業(yè)”或“公司”，香港聯(lián)交所代碼：2616）昨日在第二十二屆全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2019年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)上，以口頭報(bào)告形式首次公布了在研抗PD-1單抗CS1003中國(guó)橋接I期試驗(yàn)的初步臨床數(shù)據(jù)。

CS1003-102是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的多中心、開(kāi)放性的劑量遞增和適應(yīng)癥擴(kuò)展的I期研究，于2018年11月正式啟動(dòng)，旨在探索CS1003用于治療晚期腫瘤患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征、免疫原性及初步抗腫瘤活性。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、本次研究報(bào)告人沈琳教授表示：“試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，CS1003在中國(guó)晚期腫瘤患者的劑量遞增過(guò)程中總體安全性和耐受性良好。同時(shí)，目前已初步觀察到CS1003在多個(gè)瘤種中具有明顯的抗腫瘤活性。”

基石藥業(yè)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示：“CS1003是基石藥業(yè)的三大免疫腫瘤骨架（backbone）產(chǎn)品之一，很高興看到目前在中國(guó)的Ia期試驗(yàn)中已經(jīng)取得了出色的初步數(shù)據(jù)，這也為CS1003的進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)提供了有力支持。一方面，我們將繼續(xù)大力推進(jìn)CS1003在全球的臨床試驗(yàn)進(jìn)展，除了中國(guó)與澳洲之外，目前我們也已經(jīng)獲得了美國(guó)的臨床試驗(yàn)批件。另一方面，結(jié)合公司豐富的產(chǎn)品管線與腫瘤免疫聯(lián)合療法的核心戰(zhàn)略，未來(lái)我們還將著眼于CS1003在聯(lián)合療法方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)?！?/p>

基石藥業(yè)首席轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)官謝毅釗博士表示：“CS1003是一款高親和力且能強(qiáng)效阻斷PD-1與其配體結(jié)合的單克隆抗體。值得一提的是，它還具有同時(shí)識(shí)別人和鼠PD-1的差異化特性，這將大大加速在同源腫瘤模型中進(jìn)行CS1003與全新靶點(diǎn)藥物聯(lián)用的臨床前概念驗(yàn)證。未來(lái)我們將在臨床試驗(yàn)中繼續(xù)挖掘CS1003在腫瘤治療領(lǐng)域的更多潛能。”

CS1003-102研究數(shù)據(jù)概述

本次CSCO大會(huì)上公布的CS1003-102 試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)自于截至2019年6月15日劑量遞增期入組的19例晚期腫瘤患者，包括3例胃腺癌、2例食管鱗癌、2例平滑肌肉瘤及12例其它晚期腫瘤患者。其中，7例患者接受了每三周1次CS1003 60 mg固定劑量給藥，12例接受了每三周1次200 mg固定劑量給藥。60 mg組和200mg組中位治療持續(xù)時(shí)間分別為9.1周（范圍：3.0-29.3周）和9.0周（范圍：4.9-21.7周）。

CS1003初步安全性數(shù)據(jù)

• 60 mg和200 mg兩個(gè)劑量水平均未觀察到劑量限制性毒性，且未達(dá)到最大耐受劑量
• 18例患者（94.7%）中發(fā)生了治療相關(guān)不良事件（TRAE），其中3例患者（15.8%）出現(xiàn)了3級(jí)及以上的TRAE，其余均為1~2級(jí)。較常見(jiàn)的TRAE為乏力（26.3%）、血膽紅素升高（15.8%）、甲狀腺功能減退癥（15.8%）和貧血（15.8%）
• 9例患者報(bào)告了至少一起免疫相關(guān)不良事件，其中較為常見(jiàn)的包括：乏力（15.8%）、甲狀腺功能減退癥（15.8%）、甲狀腺功能亢進(jìn)癥（10.5%）、皮疹（10.5%）

CS1003藥代動(dòng)力學(xué)特征

• CS1003在中國(guó)一期臨床研究中顯示出與劑量等比的系統(tǒng)暴露量，并且在中澳患者群體中觀察到相似的PK特性

CS1003免疫原性

• 抗藥抗體（ADA）的初步數(shù)據(jù)分析顯示，CS1003的免疫原性較低，未觀察到治療后誘導(dǎo)或增強(qiáng)的ADA陽(yáng)性

CS1003初步有效性數(shù)據(jù)

• 在療效可評(píng)估的16例患者中，有7例尚在持續(xù)接受治療，其中位治療持續(xù)時(shí)間為21.3周（范圍：5.6-29.3周）
• 根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，60 mg劑量組中1例食管鱗癌和1例子宮平滑肌肉瘤患者被確認(rèn)評(píng)估為部分緩解（PR）；200 mg劑量組中1例喉部鱗狀細(xì)胞癌患者的PR待確認(rèn)
• 根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，200 mg劑量組另有1例患者在治療期首次腫瘤評(píng)估為疾病進(jìn)展后，經(jīng)研究者判斷允許其繼續(xù)接受治療；在隨后的療效評(píng)估中觀察到該患者的腫瘤相較于基線明顯縮小，且在數(shù)據(jù)截止日期仍在持續(xù)接受治療

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關(guān)于CS1003和PD-1/PD-L1通路

CS1003是基石藥業(yè)通過(guò)領(lǐng)先的雜交瘤技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的一種針對(duì)PD-1的全長(zhǎng)、人源化免疫球蛋白G4 (IgG4) 單克隆抗體，該藥在臨床前體內(nèi)試驗(yàn)中已表現(xiàn)出了良好的耐受性和有效性。不同于其它PD-1抗體，基石藥業(yè)開(kāi)發(fā)的CS1003抗體可以同時(shí)識(shí)別人源和鼠源的PD-1，在多種同源小鼠腫瘤模型的有效性測(cè)試以及聯(lián)合用藥的開(kāi)發(fā)中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

PD-1全稱(chēng)為細(xì)胞程序性死亡受體1，是一種主要表達(dá)在T細(xì)胞上的抑制性受體，在正常生理情形下，PD-1會(huì)通過(guò)與程序性死亡配體1或配體2（PD-L1 / PD-L2）結(jié)合抑制T細(xì)胞的活化及細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)而起到保護(hù)機(jī)體免受自身免疫系統(tǒng)攻擊的作用。然而，研究發(fā)現(xiàn)，在人類(lèi)的多種實(shí)體瘤以及一些血液惡性腫瘤細(xì)胞表面上也有大量表達(dá)的PD-L1分子，腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)這些PD-L1分子與T細(xì)胞上的PD-1的結(jié)合成功逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊。PD-1 / PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑類(lèi)的抗癌藥物可以阻斷這種“腫瘤免疫逃逸機(jī)制”，恢復(fù)患者自身的免疫系統(tǒng)抗癌功能。

關(guān)于基石藥業(yè)

基石藥業(yè)（HKEX: 2616）是一家生物制藥公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療藥物，以滿足中國(guó)和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。成立于2015年底，基石藥業(yè)已集結(jié)了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)化方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的世界級(jí)管理團(tuán)隊(duì)。公司以聯(lián)合療法為核心，建立了一條包括15種腫瘤候選藥物組成的強(qiáng)大腫瘤藥物管線。目前5款后期候選藥物正處于或接近關(guān)鍵性試驗(yàn)。憑借經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)、豐富的管線、強(qiáng)大的臨床開(kāi)發(fā)驅(qū)動(dòng)的業(yè)務(wù)模式和充裕資金，基石藥業(yè)的愿景是通過(guò)為全球癌癥患者帶來(lái)創(chuàng)新腫瘤療法，成為全球知名的領(lǐng)先中國(guó)生物制藥公司。

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