上海2019年8月14日 /美通社/ -- 再鼎醫(yī)藥合作伙伴Deciphera公司8月13日宣布：Ripretinib，作為一種廣譜KIT及PDGFRα抑制劑，用于治療四線及四線以上胃腸道間質(zhì)瘤患者的關(guān)鍵三期臨床研究INVICTUS獲得陽(yáng)性結(jié)果。
Fox Chase癌癥中心Margaret von Mehren博士表示：“對(duì)于那些已經(jīng)接受過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期GIST患者來(lái)說(shuō)，他們急需新的治療手段來(lái)控制疾病的進(jìn)展。此項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的三期臨床研究的結(jié)果非常令人贊嘆，顯示了Ripretinib可以顯著改善既往經(jīng)過(guò)多線治療的GIST患者的PFS，特別值得注意的還有該項(xiàng)研究中觀察到的顯著的總生存獲益。”
INVICTUS三期臨床研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的國(guó)際多中心研究，共入組129例患者，試驗(yàn)組 v.s. 安慰劑對(duì)照組為2:1，旨在評(píng)估Ripretinib在晚期GIST患者中的安全性，耐受性和療效，這些患者既往至少接受過(guò)包括伊馬替尼，舒尼替尼和瑞戈非尼在內(nèi)的治療方案。經(jīng)獨(dú)立中心影像學(xué)委員會(huì)基于mRECIST v1.1進(jìn)行療效評(píng)估， 確定INVICTUS研究達(dá)到了改善患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的主要研究終點(diǎn)。
在INVICTUS研究中，Ripretinib 組與安慰劑組的mPFS分別為6.3個(gè)月（27.6周）V.S. 1個(gè)月（4.1周），并且顯著降低了疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)85%(HR =0.15, p<0.0001)
經(jīng)獨(dú)立中心影像學(xué)委員會(huì)基于mRECIST v1.1進(jìn)行評(píng)估，Ripretinib組與安慰劑組的次要研究終點(diǎn)客觀緩解率（ORR）分別為 9.4% v.s. 0% (p=0.0504)， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
該研究中，相比安慰劑，Ripretinib在總生存期（OS）這一次要研究終點(diǎn)也顯示出有臨床意義的改善（mOS 分別為15.1個(gè)月 v.s. 6.6個(gè)月，HR = 0.36，名義p值= 0.0004）。安慰劑組的總生存期數(shù)據(jù)包括了在疾病進(jìn)展后交叉至Ripretinib組的患者的數(shù)據(jù)。
INVICTUS研究顯示，Ripretinib總體耐受性良好，不良事件的結(jié)果與之前公布的一期研究數(shù)據(jù)一致。治療組中有42例患者（49%）發(fā)生了3級(jí)或4級(jí)的TEAE，安慰劑組為19例患者（44%）。治療組中發(fā)生率>5%的3或4級(jí)TEAE為：貧血（9%，n=8），腹痛（7%，n=6）及高血壓（14%，n=6）。 安慰劑組中發(fā)生率>5%的3或4級(jí)TEAE為：貧血(14%； n=6)。
Deciphera總裁兼首席執(zhí)行官Hoerter表示：“今天是我們踐行提供創(chuàng)新癌癥治療藥物這一使命的重要里程碑。在此，我代表Deciphera全體成員，感謝參與INVICTUS研究的患者和醫(yī)護(hù)人員。INVICTUS研究的數(shù)據(jù)使我們更加堅(jiān)信，Ripretinib有可能改變GIST的治療現(xiàn)狀，現(xiàn)在我們的工作重點(diǎn)是與美國(guó)FDA密切合作，為那些已經(jīng)接受過(guò)所有治療方案但仍無(wú)藥可用的GIST患者提供亟需的治療選擇。”
根據(jù)INVICTUS研究的陽(yáng)性數(shù)據(jù)，Deciphera公司預(yù)計(jì)將在2020年第一季度向美國(guó)FDA提交Ripretinib的新藥上市申請(qǐng)（NDA），用于治療既往已接受伊馬替尼，舒尼替尼和瑞戈非尼治療的晚期GIST患者。
INVICTUS 三期臨床研究的其他結(jié)果預(yù)計(jì)將在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。
關(guān)于胃腸道間質(zhì)瘤
胃腸道間質(zhì)瘤是一種影響腹部消化道及其周邊結(jié)構(gòu)的腫瘤，多發(fā)于胃及小腸。胃腸道間質(zhì)瘤是胃腸道最常見(jiàn)的肉瘤，在美國(guó)每年約有4000到6000名新發(fā)病例，歐洲及其他國(guó)家的發(fā)病率與美國(guó)相近。大部分的胃腸道間質(zhì)瘤由廣譜突變驅(qū)動(dòng)，其中最常見(jiàn)的為KIT激酶，約占病例中的75%-80%，或是PDGFRα 激酶，約占病例中的5%-10%。目前的治療手段無(wú)法抑制造成耐藥及疾病進(jìn)展的首要和次要的廣譜突變。根據(jù)疾病診斷時(shí)的分期階段，該疾病的五年生存率約為48%-90%。
關(guān)于Ripretinib
Ripretinib一款處于臨床開(kāi)發(fā)階段的試驗(yàn)性的KIT/PDGFRα激酶開(kāi)關(guān)調(diào)控抑制劑，用于治療KIT/PDGFRα驅(qū)動(dòng)的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）以及其他癌癥。Ripretinib特別設(shè)計(jì)通過(guò)抑制KIT和PDGFRα的廣譜突變來(lái)改善胃腸道間質(zhì)瘤患者的治療。Ripretinib可阻斷胃腸道間質(zhì)瘤中涉及的第9,11,13,14,17和18外顯子中的起始和繼發(fā)KIT突變以及SM中發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性17號(hào)外顯子D816V突變。Ripretinib還抑制第12,14和18外顯子中的原發(fā)性PDGFRα突變，包括涉及第18外顯子D842V突變的胃腸道間質(zhì)瘤。2019年6月，美國(guó)FDA授予ripretinib快速審批資格認(rèn)定用于治療用于治療先前已接受伊馬替尼，舒尼替尼和瑞格非尼治療的晚期胃腸道間質(zhì)瘤患者。
Deciphera公司與再鼎醫(yī)藥達(dá)成獨(dú)家授權(quán)合作，以推進(jìn)Ripretinib在大中華區(qū)（中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)）的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。Deciphera公司將保留在其它地區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化ripretinib的權(quán)利。
關(guān)于Deciphera Pharmaceuticals
作為一家處于臨床階段生物醫(yī)藥公司，Deciphera公司旨在通過(guò)解決限制現(xiàn)有癌癥療法緩解率和緩解時(shí)間等關(guān)鍵性藥物耐藥機(jī)制，以改善癌癥患者生存。公司的小分子候選藥物特別針對(duì)與許多癌癥生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切的激酶家族。Deciphera通過(guò)對(duì)激酶生物學(xué)的深刻理解以及專利的化學(xué)庫(kù)，有目的地設(shè)計(jì)使激酶保持“關(guān)閉”或失活的化合物。這些試驗(yàn)性的療法包括設(shè)計(jì)用于解決因基因突變導(dǎo)致治療耐藥的腫瘤靶向藥物和用于控制抑制關(guān)鍵免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)機(jī)制（例如巨噬細(xì)胞）的免疫激酶活化的免疫靶向藥物。Deciphera正在利用平臺(tái)開(kāi)發(fā)多種腫瘤靶向和免疫靶向候選藥物，通過(guò)提高患者生活質(zhì)量、治療緩解率和緩解時(shí)間以改善癌癥患者的治療效果。
