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中國南京、上海和美國加州圣荷西2024年12月10日 /美通社/ -- 馴鹿生物，一家專注于細(xì)胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的生物制藥公司，在2024年第66屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上以壁報(bào)形式展示了其全人源靶向BCMA 的CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液的CAR-T細(xì)胞存續(xù)對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤臨床預(yù)后的影響。研究成果證實(shí)了效靶比對骨髓瘤控制具有顯著影響，并進(jìn)一步揭示了骨髓瘤的CAR-T治療需要選擇CAR-T細(xì)胞存續(xù)長且存續(xù)不受可溶性B細(xì)胞成熟抗原（sBCMA）基線水平影響的CAR-T藥物。
報(bào)告標(biāo)題: Impact of CAR T-Cell Persistence on Clinical Outcomes in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Insights from the Phase 2 FUMANMA-1 Study（在FUMANBA-1 2期研究中，CAR-T細(xì)胞存續(xù)對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤臨床預(yù)后的影響）
報(bào)告編號: 4761
展示時間: 2024年12月9日，周一，6:00 PM -8:00 PM（太平洋標(biāo)準(zhǔn)時間）/ 2024年12月10日，周二，10:00 AM-12:00 PM（北京時間）
研究結(jié)論
本次對FUMANBA-1 2期研究的回顧性分析主要探索CAR-T細(xì)胞存續(xù)與無進(jìn)展生存期（PFS）及至疾病進(jìn)展（TTP）的關(guān)系，并從效靶比，即載體拷貝數(shù)（VCN）持續(xù)時間與基線可溶性B細(xì)胞成熟抗原（sBCMA）的比值，角度分析基線sBCMA水平對其影響。中位隨訪至24.67個月，14個治療中心的107名受試者接受了伊基奧侖賽注射液的治療。
在數(shù)據(jù)截止時，持續(xù)緩解組較進(jìn)展或復(fù)發(fā)組的中位VCN持續(xù)時間有更長的趨勢（12.52m vs 9.03m），如圖1。107例受試者的中位效靶比為1.05（day *mL/ng）。如圖2所示，效靶比較低的受試者疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)顯著更高，其至疾病進(jìn)展時間（TTP)的風(fēng)險(xiǎn)比（HR)為3.07（95% CI：1.51–6.24，p=0.0011），無進(jìn)展生存時間(PFS)的風(fēng)險(xiǎn)比為2.3（95% CI：1.27–4.14，p=0.0045），兩者均表明效靶比與疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。
在基線特征中，包括ECOG評分、R-ISS和ISS疾病分期、骨髓瘤BCMA表達(dá)、腫瘤負(fù)荷、基線sBCMA水平、既往自體干細(xì)胞移植（ASCT）、三線治療暴露、橋接治療、既往CAR-T治療以及淋巴清除預(yù)處理等因素，僅既往自體干細(xì)胞移植（n=30）和抗藥抗體（ADA，作為輸注后因素）與伊基奧侖賽的存續(xù)顯著相關(guān)，風(fēng)險(xiǎn)比(HR)分別為0.35和5.79，如表1所示。
表1：CAR-T細(xì)胞持久性影響因素分析
在107例受試者中，僅有14例表現(xiàn)出中性粒細(xì)胞恢復(fù)障礙，其特征為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)14天或更長時間低于500/μl。與無此表現(xiàn)的受試者相比，VCN持續(xù)時間沒有顯著差異，表明伊基奧侖賽的長期存續(xù)并不增加血液學(xué)毒性。
本次臨床研究的主要研究者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院邱錄貴教授和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院李春蕊教授表示：
"本次回顧性分析從效靶比（VCN存續(xù)/sBCMA）角度探索CAR-T治療后的長期療效影響的決定因素，證實(shí)效靶比對骨髓瘤長期控制（PFS和TTP）的顯著影響，提示骨髓瘤的CAR-T治療需選擇"效"長，并且"效"不受"靶"影響的CAR-T產(chǎn)品，即選存續(xù)長，存續(xù)不受sBCMA水平影響的CAR-T療法。
本研究結(jié)構(gòu)也進(jìn)一步揭示了CAR-T細(xì)胞長期存續(xù)對于改善復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤受試者預(yù)后的重要作用。在2023年的ASH報(bào)告中，我們已明確證實(shí)了CAR-T細(xì)胞存續(xù)時間與微小殘留病灶（MRD)陰性持續(xù)狀態(tài)之間存在正相關(guān)關(guān)系。伊基奧侖賽的CAR-T細(xì)胞中位存續(xù)時間長達(dá)419天，這可能是其實(shí)現(xiàn)97.8%的高M(jìn)RD陰性率及12個月時81.7%的MRD陰性持續(xù)率的關(guān)鍵因素。
此外，值得注意的是，在本次研究的107例受試者中，僅有14例出現(xiàn)超過14天的粒細(xì)胞缺乏癥，這表明伊基奧侖賽的長期存續(xù)并不會增加血液學(xué)毒性，進(jìn)一步驗(yàn)證了該療法的安全性。"
馴鹿生物首席醫(yī)學(xué)官陳杰博士表示："此次馴鹿生物在ASH年會期間所展示的研究結(jié)果數(shù)據(jù)，著重強(qiáng)調(diào)了效靶比對多發(fā)性骨髓瘤疾病控制的重要影響。數(shù)據(jù)顯示，效靶比高于中位值的患者其無進(jìn)展生存期和疾病進(jìn)展時間的預(yù)后更好。這一結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了CAR-T細(xì)胞在患者體內(nèi)長存續(xù)對于實(shí)現(xiàn)長期療效的顯著正面作用。伊基奧侖賽注射液在研發(fā)初期便精心篩選出不受sBCMA水平影響的候選分子，為受試者提供更為顯著且持久的疾病緩解。同時，此次研究的結(jié)果還顯示，在接受伊基奧侖賽注射液治療后，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)超過14天的粒細(xì)胞缺乏癥。表明伊基奧侖賽的長期存續(xù)并不會增加患者的血液學(xué)毒性，進(jìn)一步驗(yàn)證了伊基奧侖賽的安全性。
我們對伊基奧侖賽注射液的顯著療效和安全性充滿信心，目前馴鹿生物已啟動并在快速推進(jìn)該療法用于二/三線多發(fā)性骨髓瘤的隨機(jī)對照3期臨床研究，我們期待盡早將這一先進(jìn)療法帶給國內(nèi)外的更廣大的多發(fā)性骨髓瘤患者。"
