上海2024年5月30日 /美通社/ -- JW (Cayman) Therapeutics Co. Ltd（藥明巨諾（開曼）有限公司）（「本公司」或「藥明巨諾」，連同其附屬公司統(tǒng)稱「本集團」），一家獨立的、專注于研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化細胞免疫治療產(chǎn)品的創(chuàng)新型生物科技公司，在2024歐洲風濕病學大會（「EULAR2024」）上公布了瑞基奧侖賽注射液在中國成人活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（「SLE」）患者中的最新臨床數(shù)據(jù)。
瑞基奧侖賽（「relma-cel」）在中國成人活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的安全性和療效數(shù)據(jù)更新（摘要編號：3246；墻報編號：POS0054）
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種慢性自身免疫性疾病，可引起全身多臟器和組織受損。據(jù)估算，我國系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者約有100萬人，總數(shù)位居全球第一，發(fā)病率位居第二。目前系統(tǒng)性紅斑狼瘡的傳統(tǒng)療法包括皮質(zhì)類固醇、抗瘧藥物、非甾體抗炎藥物、細胞毒性藥物以及免疫抑制╱調(diào)節(jié)劑，但傳統(tǒng)治療因長期耐受性差，影響治療效果，從而導致患者疾病控制不佳造成器官損害，進一步影響預后和長期生存。尤其是需要大劑量激素及免疫抑制劑進行治療的中重度活動性SLE患者。
這是一項在中國開展的單臂、開放、多中心劑量探索研究(NCT05765006)，入組受試者將接受25×10^6(25M)、50×10^6(50M)、75×10^6(75M)或100×10^6(100M)劑量的CAR-T細胞靜脈輸注，以評估瑞基奧侖賽注射液在SLE患者中的安全性和有效性。
截至2024年4月8日，本研究已入組了共12例受試者并完成瑞基奧侖賽注射液回輸，初步完成了低、中、高劑量組的安全性，藥代和藥效動力學（「PK/PD」）以及療效探索，最長隨訪時間已超過9個月。本次EULAR會議上，我們公布了至數(shù)據(jù)截止日2023年12月18日，來自低劑量組，且有較長隨訪時間的患者數(shù)據(jù)。
在25M劑量組，3例活動性SLE成年受試者接受了單次CAR-T細胞靜脈輸注并完成至少4個月隨訪。該3例受試者均為女性，存在多器官受累，曾接受大劑量類固醇激素和免疫抑制劑治療，其中2人病史超過10年，2人曾使用過生物制劑。瑞基奧侖賽輸注后，該3例受試者的體征和癥狀持續(xù)改善，SELENA-SLEDAI評分由基線8~14分降至0或1分，3例受試者均達到SLE應答指數(shù)4（「SRI-4」），其中2例受試者達到更為嚴苛的狼瘡低疾病活動度狀態(tài)(LLDAS)。至數(shù)據(jù)截止日，該3例受試者全部未再使用激素及免疫抑制劑等SLE治療藥物。PK/PD數(shù)據(jù)也再次證實瑞基奧侖賽可以在體內(nèi)擴增并深度耗竭外周血B細胞。此外，瑞基奧侖賽展示出良好的安全性。2例受試者發(fā)生細胞因子釋放綜合癥（「CRS」），包括1例1級、1例3級；無神經(jīng)毒性(NT)發(fā)生；2例受試者出現(xiàn)血細胞減少，1例受試者出現(xiàn)感染、巨噬細胞活化綜合癥(MAS)和漿膜腔積液。經(jīng)治療后在第60天左右均完全康復。
上述3例患者目前仍在研究隨訪中，截止目前，隨訪時間均超過6個月，患者的疾病活動度及臨床癥狀仍在改善中。數(shù)據(jù)表明，即使在相較血液腫瘤適應癥極低的劑量下，瑞基奧侖賽注射液單次回輸，仍能使中重度紅斑狼瘡患者獲得較為深度且持久的疾病緩解，安全性良好，這也為藥明巨諾持續(xù)在紅斑狼瘡及其他自身免疫疾病中進一步開發(fā)提供了充足的證據(jù)和信心。
截止目前，本研究者發(fā)起的研究（「IIT研究」）仍在進行中，以累積更多患者更長隨訪時間的數(shù)據(jù)。匯總目前接受了瑞基奧侖賽注射液回輸，且已有至少3個月療效資料的人群（25M劑量組3例，50M劑量組3例，75M劑量組3例），100%患者達到SRI-4指標，其中4例患者（25M劑量組3例，50M劑量組1例）已隨訪至6個月，仍100%達到SRI-4指標；在所有接受瑞基奧侖賽注射液回輸?shù)幕颊咧校?5M劑量組3例，50M劑量組3例，75M劑量組6例），11例患者(91.67%)在回輸后停用傳統(tǒng)的激素、免疫抑制劑等藥物。這不僅減輕了患者的藥物負擔，也減少了潛在的副作用。同時，絕大部分患者的器官損傷情況也觀察到了明顯的改善，SLE疾病活動度和dsDNA水平均出現(xiàn)了明顯的下降，24小時尿蛋白水平在回輸后出現(xiàn)了顯著下降。且100%患者均在回輸后達到快速外周血B細胞完全剝奪，中位時間4天。所有劑量組CAR-T細胞回輸后均快速擴增，在8天左右達到峰值，且觀察到明確的量效關系。高劑量組患者PK峰值更高，B細胞完全剝奪時間持續(xù)更久。
所有劑量組的患者均呈現(xiàn)良好的安全性和耐受性，僅出現(xiàn)1例3級CRS，沒有出現(xiàn)3級及以上神經(jīng)毒性，僅2例患者出現(xiàn)3級感染，所有不良事件均能在經(jīng)過相應治療后恢復。
該IIT研究的初步數(shù)據(jù)表明，瑞基奧侖賽注射液能夠使中重度紅斑狼瘡患者達到深度且持久的疾病緩解，且安全性良好。在所有針對SLE適應癥的CAR-T療法臨床研究中，基于已獲得╱公開的臨床試驗資料，該研究不僅已入組患者例數(shù)最多，且已隨訪時間最長，這為我們提供了寶貴的療效、PK/PD和安全性數(shù)據(jù)。作為首個在SLE治療領域獲批臨床試驗許可(IND)的商業(yè)化CAR-T療法，瑞基奧侖賽展現(xiàn)出了快速推進至生物制劑許可申請(BLA)階段的巨大潛力。我們期待與監(jiān)管機構的進一步溝通，以加速這一創(chuàng)新療法的研發(fā)進程，為SLE患者帶來突破性的治療選擇。
藥明巨諾首席醫(yī)學官Mark J. Gilbert博士表示："盡管近年來針對SLE的新型生物制劑和治療手段相繼出現(xiàn)，仍有很多SLE患者對目前的治療方法無反應，目前還沒有可靠的治療策略達到無藥物緩解甚至治愈該疾病。這項研究的短期隨訪數(shù)據(jù)已初步顯示，瑞基奧侖賽注射液低劑量在SLE患者中具有良好的安全性，并能夠帶來深度緩解，使患者達到低疾病活動狀態(tài)甚至無藥物緩解，其在SLE治療中的應用前景值得期待。"
關于瑞基奧侖賽注射液
瑞基奧侖賽注射液（簡稱relma-cel，其腫瘤適應癥的商品名：倍諾達®）是藥明巨諾在巨諾醫(yī)療（一家百時美施貴寶的公司）的CAR-T細胞工藝平臺的基礎上，自主開發(fā)的一款靶向CD19的自體CAR-T細胞免疫治療產(chǎn)品。作為藥明巨諾的首款產(chǎn)品，瑞基奧侖賽注射液已被中國國家藥品監(jiān)督管理局批準兩項適應癥，包括治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）以及治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療的成人難治性或24個月內(nèi)復發(fā)的濾泡性淋巴瘤（r/r FL），成為中國首個獲批為1類生物制品的CAR-T產(chǎn)品。瑞基奧侖賽注射液是中國目前唯一一款同時獲得"重大新藥創(chuàng)制"專項、新藥上市申請優(yōu)先審評資格及突破性治療藥物認定等三項殊榮的CAR-T細胞免疫治療產(chǎn)品。
關于藥明巨諾
藥明巨諾（股份代碼：2126）是一家獨立的、創(chuàng)新型的生物科技公司，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化細胞免疫治療產(chǎn)品，并致力于以創(chuàng)新為先導，成為細胞免疫治療引領者。創(chuàng)建于2016年，藥明巨諾已成功打造了國際領先的細胞免疫治療的綜合性產(chǎn)品開發(fā)平臺，以及涵蓋血液腫瘤、實體腫瘤和自身免疫性疾病的細胞免疫治療產(chǎn)品管線。藥明巨諾致力于以突破性、高質(zhì)量的細胞免疫治療產(chǎn)品給中國乃至全球患者帶來治愈的希望，引領中國細胞免疫治療產(chǎn)業(yè)的健康規(guī)范發(fā)展。欲了解更多詳情，請訪問：www.jwtherapeutics.com。
前瞻性聲明
本發(fā)布所包含的前瞻性聲明是基于管理層現(xiàn)有的期望和信心，會存在一定的不確定性或風險從而導致實際結果在實質(zhì)上與所描述的有所區(qū)別。顯著的風險和不確定性，可能包括了以下涉及的內(nèi)容，以及在公司提交給香港交易所（HKEx）的報告中予以更為全面的描述。除非另有注明，公司提供截至發(fā)布日期當日的信息，并且明確無義務更新相關事項及其所含內(nèi)容或提供任何解釋。具體內(nèi)容，詳見公司官網(wǎng)：www.jwtherapeutics.com/cn/forward-looking-statements/。
