上海2023年11月7日 /美通社/ -- 和譽醫(yī)藥（港交所代碼：02256）在2023年11月1日至4日于愛爾蘭舉行的結締組織腫瘤學會（CTOS）年會上公布了自主研發(fā)的新一代CSF-1R抑制劑pimicotinib（ABSK021）的兩項重要臨床試驗研究進展，其分別為pimicotinib關鍵全球多中心臨床III期試驗方案闡述和pimicotinib Ib期臨床試驗數(shù)據(jù)的進一步更新。
與2022年CTOS上報告的6個月早期數(shù)據(jù)："50 mg QD劑量組的客觀緩解率（ORR）77.4% "相比，pimicotinib一年隨訪的療效數(shù)據(jù)得到持續(xù)改善。由獨立的中心影像評估委員會（IRC）基于實體腫瘤療效評估標準1.1 (RECIST1.1)評估的腫瘤客觀緩解率（ORR）在50 mg每日1次( QD) 給藥的隊列和25 mg 每日1次（QD）給藥的隊列中分別達到了87.5%（28/32，包括3例完全緩解的患者）和66.7%（8/12，包括2例完全緩解的患者）。
和譽醫(yī)藥在此次CTOS大會上展示的壁報核心要點如下：
摘要編號：1571943
標題：Pimicotinib (ABSK021) 在治療腱鞘巨細胞瘤 (TGCT) 的療效和安全性數(shù)據(jù)更新：臨床1b期的1年隨訪
研究目的：TGCT 是一種罕見的局部侵襲性腫瘤，主要由集落刺激因子1 (CSF-1) 基因的過表達所驅(qū)動。Pimicotinib是一款全新的口服、高選擇性的CSF-1R小分子抑制劑，對 c-Kit 和 PDGFR 的抑制作用極小。在 2023年，美國FDA授予了Pimicotinib用于治療TGCT的突破性療法認定，同時歐洲藥品管理局（EMA）授予了優(yōu)先藥物（PRIME）認定。在2023年CTOS年會上，我們將報告Phase 1b研究中Pimicotinib在TGCT患者中超過1年隨訪的安全性和療效數(shù)據(jù)。
研究方法：NCT04192344研究的TGCT 隊列，主要用于評估Pimicotinib在不可手術的 TGCT 患者中的安全性和初步抗腫瘤活性。 TGCT患者在本研究中具有兩種給藥方案：50mg每日一次和 25mg每日一次。
結果：
1、患者基本特征
截至 2023 年 5 月 31 日，共計56例TGCT患者入組，其中50 mg QD隊列44例，25 mg QD隊列12例。中位年齡為39歲（范圍：18-76 歲），41.1% 為男性。腫瘤主要位于膝關節(jié)（48.2%）、髖關節(jié)（16.1%）和踝關節(jié)（10.7%）。在參加本研究之前，32 例患者 (57.1%) 接受過至少一次腫瘤切除手術。
2、療效數(shù)據(jù)
與2022年CTOS上報告的6個月早期抗腫瘤療效數(shù)據(jù)相比，本次報告的療效數(shù)據(jù)獲得更進一步的改善。由獨立的中心影像評估委員會（IRC）基于實體腫瘤療效評估標準1.1 (RECIST1.1)評估的客觀緩解率（ORR）在50 mg 每日1次（QD）給藥的隊列和25 mg 每日1次（QD）給藥的隊列中分別達到了87.5%（28/32，包括3例完全緩解的患者）和66.7%（8/12，包括2例完全緩解的患者）。在16例治療開始后6個月內(nèi)獲得部分緩解（PR，即腫瘤縮小等于或超過30%）且有有效隨訪數(shù)據(jù)的患者中，15例（93.8%）在6個月后仍然持續(xù)緩解。在5例治療開始后6個月內(nèi)獲得疾病穩(wěn)定（SD，即腫瘤既沒有達到部分緩解，也沒有達到進展，而是鑒于兩者之間的狀態(tài)）且有有效隨訪數(shù)據(jù)的患者中，4例（80%）在6個月后獲得部分患者（PR）。在超過1年的隨訪中，兩個隊列均觀察到了關節(jié)活動度（評估患者關節(jié)功能改善情況的指標之一）、僵硬和疼痛（在TGCT患者中最常見的兩個疾病癥狀）的持續(xù)改善，且中位緩解持續(xù)時間（DOR）均未達到。
3、安全性數(shù)據(jù)
更長時間的隨訪數(shù)據(jù)表明Pimicotinib耐受性良好，中位治療持續(xù)時間為 12.2 個月，最長治療持續(xù)時間達到17.5 個月。其中83.9%的患者仍在接受治療。最主要的在研究藥物治療期間發(fā)生的不良事件（TEAEs）均為1級或2級。最常見的藥物相關不良事件（≥15%）包括乳酸脫氫酶升高(80.4%)、血肌酸磷酸激酶升高(67.9%)、α-羥基丁酸脫氫酶升高(62.5%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(42.9%)、淀粉酶升高(30.4%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高 (25.0%)、瘙癢(21.4%)、皮疹(19.6%)、面部水腫(19.6%)，和血脂異常(19.6%)。頭發(fā)顏色改變及嚴重肝損傷這兩個在其他同類產(chǎn)品中較常規(guī)的不良事件，在本研究中未被觀察到，同時，血酶升高均為無癥狀且在預期范圍內(nèi)，在藥物暫停后快速恢復，所有這些都與之前的觀察結果一致。與早期的6個月內(nèi)隨訪數(shù)據(jù)相比，總體安全性大致保持一致，沒有出現(xiàn)其他明顯的不良事件。
結論：Pimicotinib展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性和良好的安全性。隨著治療時間的延長，腫瘤持續(xù)縮小的患者數(shù)量明顯增加。當前數(shù)據(jù)顯示TGCT患者獲得了持續(xù)的治療獲益，表明長期治療可能是最佳的治療方法。此外，一個針對既往接受過抗 CSF-1/CSF-1R 治療患者的隊列正在招募中，以評估Pimicotinib在此類患者中的安全性和抗腫瘤活性。
摘要編號：1572315
標題：MANEUVER 研究：一項評估Pimicotinib (ABSK021) 在腱鞘巨細胞瘤患者中的安全性和療效的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究
研究目的：
TGCT 是一種罕見的局部侵襲性腫瘤，主要由集落刺激因子1 (CSF-1) 基因的過表達所引發(fā)。Pimicotinib是一款全新的口服、高活性和高選擇性的CSF-1R小分子抑制劑，對 c-Kit 和 PDGFR 的抑制作用極小。在一項Phase 1b研究中，Pimicotinib在TGCT患者中展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性以及良好的安全性，由IRC基于RECIST1.1評估的ORR在50mg QD劑量組中達到了77.4%（Xu et al, ASCO2023）?；赑hase 1研究中不同種族的PK和PD數(shù)據(jù)，沒有發(fā)現(xiàn)Pimicotinib具有明顯的種族差異。Pimicotinib用于TGCT的治療已被中國NMPA和美國FDA授予突破性療法（BTD）認定，并被EMA授予優(yōu)先藥物（PRIME）認定。MANEUVER研究 (NCT05804045)是一項III期、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，以評估50mg QD劑量下的ABSK021在不可手術TGCT患者中的療效和安全性。本研究是第一個同時在亞洲、北美和歐洲TGCT患者中同步開展的針對CSF1-R抑制劑的全球III期臨床研究。
研究設計
MANEUVER研究包括兩個部分。Part 1是一個雙盲的治療階段，大約90例符合條件的受試者將按照2:1的比例被隨機分配至ABSK021治療組或匹配的安慰劑組，并在雙盲條件下接受50 mg QD的ABSK021或匹配的安慰劑治療，直到完成Part 1研究。隨機化將按照地理位置（中國vs非中國研究中心）進行分層。所有完成Part 1研究且符合入選資格的受試者將繼續(xù)參與Part 2研究。
Part 2是一個開放標簽的治療階段，所有進入到本階段的受試者都將接受50 mg QD開放標簽的ABSK021治療，直至完成24周的給藥或退出研究。在Part 2中完成 24 周服藥的患者可能有資格繼續(xù)接受更長時間的治療。
研究終點：
本研究的主要研究終點是基于RECIST 1.1由盲態(tài)的獨立評審委員會（BIRC）評估的25周ORR。關鍵次要終點包括：1）基于TVS由BIRC評估的25周ORR；2）第25周時，受累關節(jié)的關節(jié)活動范圍相對于基線的平均變化；3）第25周時，最差僵硬度和最差疼痛數(shù)值評價量表分值相對于基線的平均變化；4）第25周時，PROMIS身體功能量表評分相對于基線的平均變化。
研究人群：
關鍵的入組標準包括：1）經(jīng)組織病理學確診且不適合手術切除的TGCT患者；2）具有符合RECIST 1.1定義的可測量靶病灶；3）具有完成患者報告結局（PRO）評估的意愿和能力；4）存在因TGCT腫瘤引發(fā)的癥狀（由疼痛和僵硬的程度決定）；5）年齡≥18歲。關鍵的排除標準包括：1）既往接受過高選擇性靶向 CSF-1/CSF-1R抑制劑治療（既往接受過伊馬替尼和尼羅替尼治療的患者被允許納入）；2）已知的轉(zhuǎn)移性TGCT或存在MRI禁忌癥；3）隨機化前4周內(nèi)進行過大手術或接受過針對TGCT的抗腫瘤治療。本研究將設立獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（IDMC），持續(xù)監(jiān)測安全性概況，并監(jiān)督試驗的整體實施。
研究結果：
患者招募正在進行中，預計在全球?qū)⒂写蠹s40個中心參與到本研究中。
結論：試驗方案尚在實施中。
