評估其抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ADG126聯(lián)合羅氏標(biāo)準(zhǔn)治療方案針對晚期肝癌的一線治療效果
中國蘇州和美國圣地亞哥2022年12月16日 /美通社/ -- 天演藥業(yè)（以下簡稱“公司”或“天演”）（納斯達克股票代碼：ADAG）致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。公司今日宣布將與羅氏開展一項隨機跨國多中心的臨床試驗合作，評估天演抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ADG126聯(lián)合羅氏的阿替利珠單抗（抗PD-L1單克隆抗體）和貝伐珠單抗（抗VEGF單克隆抗體）之三聯(lián)免疫療法針對晚期肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的一線治療效果。本次合作將使用羅氏的MORPHEUS-LIVER平臺，以實現(xiàn)快速高效的聯(lián)合開發(fā)。
本次合作將由羅氏資助，初期計劃在60名晚期肝癌患者中開展隨機Ib/II期跨國多中心試驗，評估ADG126與貝伐珠單抗和阿替利珠單抗聯(lián)合治療方案對照阿替利珠單抗和貝伐珠單抗的標(biāo)準(zhǔn)治療方案的有效性、安全性與藥代動力學(xué)。臨床試驗中，兩家公司將提供各自的抗癌藥物。天演將保留對ADG126的全球開發(fā)與商品化權(quán)利。關(guān)于本次合作的其他財務(wù)詳情并未公布。
本次研究將天演的全球ADG126臨床開發(fā)拓展到肝癌一線治療，有望成為肝細胞癌一線聯(lián)合療法中的重要組成部分。目前抗CTLA-4與抗PD-1/PD-L1聯(lián)合療法已在臨床上表現(xiàn)出有統(tǒng)計學(xué)差異的臨床獲益。正在進行中的Ib/II期臨床試驗結(jié)果已表明，在單一治療最高劑量20 mg/kg重復(fù)給藥和在聯(lián)合劑量高達10 mg/kg與抗PD-1的聯(lián)合治療中，ADG126顯現(xiàn)出高度差異化的安全性。憑借重復(fù)給藥后優(yōu)異的安全性以及積極的抗腫瘤活性，ADG126非常適用與其他藥物聯(lián)用，進一步提高針對腫瘤患者的治療效果。
“羅氏開發(fā)的雙藥聯(lián)合療法是FDA審批通過的肝癌的一線標(biāo)準(zhǔn)療法，我們很高興與他們圍繞肝癌的一線治療開啟本次合作，在現(xiàn)有的突破性的二重聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療方案之外探索抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ADG126在三重聯(lián)合治療方案中的巨大潛力，”天演聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長羅培志博士表示，“長期以來，針對肝癌的多藥聯(lián)合方案一直面臨安全挑戰(zhàn)，而安全抗體SAFEbody® ADG126展示了抗CTLA-4療法前所未有的良好的安全性，將其加入三重免疫聯(lián)合療法是一個頗具前景的肝癌治療策略，我們對此充滿期待?！?/p>
安全抗體SAFEbody®技術(shù)可最大限度地減輕由于靶向在健康組織中表達的靶點而誘發(fā)的毒副作用，從而解決眾多抗體療法面臨的安全性與耐受性挑戰(zhàn)。安全抗體ADG126將精準(zhǔn)掩蔽技術(shù)作用于親本抗CTLA-4抗體ADG116，以實現(xiàn)安全抗體ADG126在腫瘤微環(huán)境中的特異性激活，提高治療指數(shù)（therapeutic index）從而解決現(xiàn)有抗CTLA-4療法中存在的安全問題。
掩蔽型ADG126所結(jié)合的CTLA-4靶點的獨特表位與ADG116相同，通過強力清除腫瘤微環(huán)境中的調(diào)節(jié)性T細胞并發(fā)揮部分配體阻斷效果，穩(wěn)步積累并延長藥物在腫瘤組織中的暴露從而增強作用，以提升安全性與療效。
關(guān)于肝細胞癌
肝癌是全球第五常見的癌癥，也是第二大癌癥致死病因，每年新增854,000個病例，造成810,000人死亡。肝細胞癌（HCC）是最主要的原發(fā)性肝癌，在所有原發(fā)性肝臟惡性腫瘤中占比約90%。由于癥狀顯露遲緩，多達80%的肝細胞癌在確診后會發(fā)展成為不可手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性癌癥。絕大多數(shù)肝細胞癌患者都伴有潛在肝硬化癥狀，需要同時治療惡性腫瘤與肝硬化，因此肝細胞癌是一種復(fù)雜難治的疾病。在美國，肝細胞癌患者在5年內(nèi)的總體存活（OS）率為17%（Siegel等，2016年）；在中國，肝細胞癌患者在5年內(nèi)的總體存活率為10.1%（Chen等，2016年）。肝細胞癌是一種極為致命的疾病，死亡率與發(fā)病率之比達到0.98，在實體腫瘤中高居第一（Kamangar等，2006年）。據(jù)世界衛(wèi)生組織估測，2030年將有超過100萬人死于肝癌，造成全球重大公共衛(wèi)生問題（Villanueva 2019）。
安全港聲明
本新聞稿包含1995年證券訴訟改革法案下所定義的前瞻性陳述，包括關(guān)于臨床數(shù)據(jù)對患者的潛在意義的陳述，以及天演藥業(yè)對其候選產(chǎn)品，包括ADG126的臨床前活動、臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑和商業(yè)化的推進和預(yù)期，以及天演藥業(yè)和羅氏之間商業(yè)合作安排的預(yù)期收益和潛力。由于各種重要因素，實際結(jié)果可能與前瞻性陳述中所示的結(jié)果存在重大差異，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力；其候選藥物的臨床結(jié)果，可能不支持進一步開發(fā)或監(jiān)管批準(zhǔn)；相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)做出決定的內(nèi)容和時間；如果獲得批準(zhǔn)，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術(shù)和藥物獲得和維持知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進行藥物開發(fā)、制造和其他服務(wù)；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營歷史以及天演藥業(yè)獲得額外資金用于運營以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力；COVID-19 對天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)化和其他運營的影響，以及在天演藥業(yè)提交給美國證券交易委員會的以20-F為形式的2021年度報告之“風(fēng)險因素”部分更充分討論的那些風(fēng)險。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當(dāng)前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業(yè)不承擔(dān)因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務(wù)。
