ALPINE試驗的最終無進(jìn)展生存期（PFS）分析結(jié)果獲《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表，同時在第64屆美國血液學(xué)會年會進(jìn)行最新突破摘要口頭報告
百悅澤®在PFS和總緩解率(ORR)方面對比億珂®均展現(xiàn)了優(yōu)效性，且心臟功能相關(guān)的不良事件發(fā)生率更低
中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2022年12月13日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼： BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球性生物科技公司。公司今日公布了其ALPINE試驗的最終PFS分析結(jié)果：在這項針對復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期試驗中，百悅澤®對比億珂®取得了優(yōu)效性結(jié)果，表現(xiàn)出更具優(yōu)勢的心臟功能相關(guān)的安全性特征。這些數(shù)據(jù)將在新奧爾良舉辦的第64屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上通過最新突破摘要的口頭報告（摘要編號LBA-6）進(jìn)行展示，并同時刊載于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。論文的主要作者、美國丹娜法伯（Dana-Farber）癌癥研究院血液腫瘤分部CLL中心主任Jennifer Brown 醫(yī)學(xué)博士將在大會上進(jìn)行口頭報告。
Brown博士表示："PFS是在CLL臨床試驗中衡量有效性的‘金標(biāo)準(zhǔn)'。在包括攜帶del(17p)/TP53突變的高風(fēng)險患者的所有主要亞組中，ALPINE試驗數(shù)據(jù)展示了百悅澤®的優(yōu)效性和臨床獲益的一致性，同時表現(xiàn)出更具優(yōu)勢的心臟功能相關(guān)的安全性特征。試驗數(shù)據(jù)有力地證明了百悅澤®是一款足以改變CLL患者治療格局的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。"
百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官 Mehrdad Mobasher 醫(yī)學(xué)博士及公共衛(wèi)生碩士表示："百悅澤®經(jīng)過特殊的結(jié)構(gòu)設(shè)計，能夠最大化對BTK靶點(diǎn)的占有率、最小化脫靶效應(yīng)。我們的臨床研發(fā)項目旨在檢測百悅澤®區(qū)別于其他藥物的有效性和安全性特征。我們認(rèn)為ALPINE試驗中百悅澤®的PFS數(shù)據(jù)和心臟功能相關(guān)的安全性結(jié)果（包括未報告心源性死亡事件）表明百悅澤®對改善CLL患者的治療結(jié)果有實質(zhì)性意義。"
在該試驗最終分析中，經(jīng)獨(dú)立評審委員會（IRC）和研究者評估，百悅澤®對比億珂®取得了PFS優(yōu)效性結(jié)果（HR: 0.65 [95% CI, 0.49-0.86] P=0.0024）。24個月時，研究者評估百悅澤®的PFS率為78.4%，而億珂®為65.9%。經(jīng)IRC評估，在所有主要亞組中均觀察到PFS獲益，包括攜帶del(17p)/TP53突變的高風(fēng)險患者亞組（HR: 0.52; [95% CI, 0.3-0.88]）。此外，經(jīng)IRC評估，百悅澤®也顯示出更高的總緩解率（ORR），為80.4%，而億珂®為72.9%（雙側(cè)P值為0.0264）。
百悅澤®總體耐受性良好，百悅澤®組報告導(dǎo)致終止治療的不良事件對比億珂®組較少（15.4% vs 22.2%）。百悅澤®組心臟疾病發(fā)生率對比億珂®組較低（21.3% vs 29.6%），百悅澤®組僅報告了1例因心臟疾病引起的終止治療事件，而億珂®組報告了14例此類事件（0.3% vs 4.3%）。百悅澤®組未有因心臟疾病引起的致死性不良事件，而億珂®組報告了6例此類不良事件（0% vs. 1.9%）。在百悅澤®組和億珂®組的治療中最常見的不良事件（≥ 20%）為腹瀉（16.0% vs. 24.1%）、高血壓（14.8% vs. 11.1%）、中性粒細(xì)胞減少癥（22.8% vs. 18.2%）、COVID-19（23.1% vs. 17.9%）和上呼吸道感染（21.0% vs. 14.2%）。
CLL 是成人白血病最常見的類型之一，約占美國白血病新發(fā)病例[i]的四分之一。該疾病的特征是反復(fù)復(fù)發(fā)，其治療應(yīng)答將最終決定包括生存期在內(nèi)的臨床獲益。
百濟(jì)神州在美國遞交百悅澤®用于治療CLL的新適應(yīng)癥上市申請目前正在接受FDA審評，F(xiàn)DA對該項申請做出決定的目標(biāo)時間為2023年1月20日。
投資者會議
以上會議將進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直播，與會者可訪問百濟(jì)神州官網(wǎng)的投資者專區(qū)：http://ir.beigene.com；http://hkexir.beigene.com；https://sseir.beigene.com觀看直播。會議的視頻回放將在活動結(jié)束后保存90天，以供查看。
關(guān)于 ALPINE 臨床試驗
ALPINE是一項隨機(jī)、全球3期臨床試驗（NCT03734016），旨在評估百悅澤®（澤布替尼）對比億珂®（伊布替尼），用于治療既往經(jīng)治的復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。在該試驗中，共入組了652例患者（其中60%在歐洲入組，17%在美國入組，14%在中國入組，9%在新西蘭和澳大利亞入組），患者被隨機(jī)分為兩組，一組接受澤布替尼（160 mg，口服，每日兩次）治療，另一組接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治療，直至患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。
該試驗的主要終點(diǎn)是總緩解率（ORR），并預(yù)先假設(shè)百悅澤®非劣于億珂®。研究者及獨(dú)立評審委員會（IRC）基于國際慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組（iwCLL）指導(dǎo)原則（2008年修訂版）評估CLL患者的緩解（對CLL患者的治療相關(guān)淋巴細(xì)胞增多標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整），以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)評估SLL患者的緩解。經(jīng)研究者和IRC評估的ORR采用預(yù)先規(guī)定的分級評估檢驗，首先評估非劣效性，隨后評估優(yōu)效性。研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）和房顫或房撲事件發(fā)生率；其他次要終點(diǎn)包括持續(xù)緩解時間（DoR）、總生存期（OS）以及不良事件發(fā)生率。
ALPINE試驗的期中研究結(jié)果于2022年11月在線發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》（DOI：10.1200/JCO.22.00510）。
關(guān)于百悅澤®
百悅澤®（澤布替尼）是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種 B 細(xì)胞惡性腫瘤。百悅澤®的設(shè)計通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實現(xiàn)對 BTK 蛋白靶向、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批 BTK 抑制劑存在差異化的藥代動力學(xué)特征，百悅澤®已被證明能在多個疾病相關(guān)組織中抑制惡性 B 細(xì)胞增殖。
百悅澤®已經(jīng)開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項目，目前已在全球超過 30個國家和地區(qū)開展了 35 項試驗，總?cè)虢M受試者超過 4,700 人。迄今為止，百悅澤®已在包括美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞、韓國、瑞士和其他國際市場在內(nèi)的 60 多個市場獲批。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性生物科技公司，專注于開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的抗腫瘤藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。通過強(qiáng)大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團(tuán)隊，并在中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾設(shè)立了主要辦事處。欲了解更多信息，請訪問 www.beigene.com.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)全球3期ALPINE臨床試驗數(shù)據(jù)對患者的潛在影響、百悅澤®接受監(jiān)管機(jī)構(gòu)審查的時間和可能獲批成為CLL患者新的治療選擇、百悅澤®為CLL患者提供臨床獲益的潛力、百濟(jì)神州推進(jìn)百悅澤®的預(yù)期臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑和商業(yè)化方面的進(jìn)展，以及百濟(jì)神州在"關(guān)于百濟(jì)神州"標(biāo)題下的計劃、承諾、愿望和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗，及其獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和實現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎疫情對百濟(jì)神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營、生產(chǎn)以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；百濟(jì)神州在最近季度報告的10-Q表格中"風(fēng)險因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該等信息。
億珂®是 Pharmacyclics LLC 和 Janssen Biotech, Inc.的注冊商標(biāo)。
[i] National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Leukemia —Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Accessed October 4, 2021. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html
