【直擊ASCO 2022】臨床獲益率高達(dá)83.3%！奧雷巴替尼（耐立克(R))治療GIST臨床數(shù)據(jù)首次披露

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年6月7日 / 美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第58屆美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，以壁報討論形式公布了第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）奧雷巴替尼（HQP1351，商品名：耐立克®）治療TKI治療失敗的轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤（GIST）患者的Ib/II期研究最新數(shù)據(jù)。

今年是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第五年亮相ASCO年會，此次公司共有五個原研品種的七項臨床研究入選。其中，奧雷巴替尼治療GIST患者的臨床數(shù)據(jù)為首次公布。臨床數(shù)據(jù)顯示，該品種在TKI耐藥的琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型GIST患者中顯示了良好的抗腫瘤活性，臨床獲益率（CBR）高達(dá)83.3%。

TKI藥物的出現(xiàn)改變了GIST的治療模式，然而，治療TKI耐藥的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GIST患者仍然是一大臨床挑戰(zhàn)。其中，SDH缺陷型GIST患者通常對現(xiàn)有的TKI藥物不敏感，且目前并無標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

奧雷巴替尼是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，為口服第三代TKI。此前，該品種已在中國獲批上市，用于治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，是中國首個且唯一獲批的第三代BCR-ABL抑制劑。除了在血液腫瘤領(lǐng)域的臨床開發(fā)與應(yīng)用，奧雷巴替尼在GIST領(lǐng)域的臨床前和臨床階段的探索也在同步進(jìn)行，并在多個臨床前GIST模型中呈現(xiàn)抗腫瘤活性。

該項臨床研究的主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心邱海波教授表示："奧雷巴替尼是一種新型的第三代TKI，對多種激酶具有良好的活性，包括ABL、KIT、PDGFR、FGFR、b-RAF、DDR1、FLT3等，在多個臨床前GIST模型中有抗腫瘤活性。中國的這項Ib/II期臨床研究初步發(fā)現(xiàn)該品種對1-3種TKI耐藥的部分GIST患者、特別是對SDH缺陷型GIST患者有良好療效，為這類極罕見的無標(biāo)準(zhǔn)治療的SDH缺陷型GIST提供了新的治療手段，可能為這一治療領(lǐng)域帶來重大突破。"

"過去幾年，奧雷巴替尼充分證明了其在CML等血液腫瘤治療領(lǐng)域的卓越性，此次公布的臨床數(shù)據(jù)提示該品種在GIST患者中亦有良好的治療潛力。這充分顯示了奧雷巴替尼作為一個多激酶抑制劑具備的廣泛的可能性。"亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示："今年，我們在ASCO年會上展示了多個品種的多項臨床進(jìn)展。對此我感到非常自豪，因為這是亞盛醫(yī)藥全球創(chuàng)新能力的體現(xiàn)。 未來，我們將繼續(xù)秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加快臨床開發(fā)，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

奧雷巴替尼在此次ASCO年會上展示的核心要點如下：

Promising antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients with tyrosine kinase inhibitor- (TKI-) resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST).

奧雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的琥珀酸脫氫酶缺陷型胃腸間質(zhì)瘤（SDH-deficient GIST）患者中顯示良好的抗腫瘤活性

摘要編號： #11513

• 這是一項在中國進(jìn)行的開放、多中心的Ib/II期研究，旨在評估奧雷巴替尼治療TKI耐藥的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GIST患者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）和抗腫瘤活性。
  
  
• 截至2022年1月30日，共入組患者39例。奧雷巴替尼隔天口服一次(QOD)，28天為一個周期。在3例患者接受20 mg給藥后，其他患者以1:1:1的比例隨機(jī)分配至30mg、40mg和50 mg劑量組進(jìn)行治療。
  
  
• 療效觀察顯示：
• 8例野生型GIST患者中有6例確認(rèn)為SDH缺陷：其中2例患者出現(xiàn)部分緩解（PRs），1例患者腫瘤縮小35.9%并持續(xù)16個周期，另一例患者在首次評估中腫瘤縮小54.2%。4例患者疾病穩(wěn)定（SD），分別持續(xù)2、6、14和36個周期，CBR達(dá)83.3%（完全緩解 [CR]+PR+SD ≥ 4個周期）。
• 31例患者有KIT或PDGFRA突變，13例患者病情穩(wěn)定至少2個周期，8例患者提前退出，10例患者在第3周期前疾病進(jìn)展。
  
  
• 共有36例（92.3%）患者在治療中經(jīng)歷了不良事件，其中大部分為輕度或中度。常見的治療相關(guān)不良事件（≥20%）包括白細(xì)胞（59.0%）和中性粒細(xì)胞（46.2%）計數(shù)增加、貧血（20.5%）、便秘（35.9%）、虛弱（35.9%）、高尿酸血癥（25.6%）、低白蛋白血癥（23.1%）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）或谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高（各 20.5%）。
  
  
• 結(jié)論：奧雷巴替尼在TKI耐藥的SDH缺陷型GIST患者中耐受良好，且呈現(xiàn)良好的抗腫瘤活性，這一積極發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步研究。

附：亞盛醫(yī)藥在本屆ASCO年會展示的包括奧雷巴替尼在內(nèi)5個品種的多項最新臨床試驗進(jìn)展包括：