信達(dá)生物和葆元醫(yī)藥在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布他雷替尼（ROS1-TKI）臨床二期有效性和安全性數(shù)據(jù)更新

• 在67名既往未經(jīng)ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的受試者中，確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）和疾病控制率（cDCR）分別為92.5%和95.5%。
• 在 38 名既往接受克唑替尼（crizotinib）治療失敗的受試者中，確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）和疾病控制率（cDCR）分別為50%和78.9%。
• 在基線存在可測量腦轉(zhuǎn)移病灶（基于RANO-BM標(biāo)準(zhǔn)）的 12 名受試者中，顱內(nèi)確認(rèn)的客觀緩解率（IC-ORR）和顱內(nèi)疾病控制率（IC-DCR） 分別為 91.7% 和 100%
• 在 5 名 存在ROS1 G2032R 突變的受試者中，有4名達(dá)到確認(rèn)的部分緩解（cPR），1名達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）。
• 他雷替尼耐受性良好，觀察到的神經(jīng)系統(tǒng)不良事件的發(fā)生率較低，這可能得益于他雷替尼對 ROS1 的選擇性抑制超過 TRKB。

美國舊金山和中國蘇州2022年6月7日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，與葆元醫(yī)藥（“葆元”），一家專注于開發(fā)新型精準(zhǔn)腫瘤療法的臨床階段全球性生物制藥公司， 今日共同宣布在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上展示他雷替尼（Taletrectinib，ROS1酪氨酸激酶抑制劑）臨床二期試驗在ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者中的更新的有效性和安全性數(shù)據(jù)。

他雷替尼（Taletrectinib）臨床二期試驗在既往未經(jīng)ROS1-TKI治療或既往接受克唑替尼治療失敗的ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌受試者中的有效性和安全性數(shù)據(jù)

壁報報告，摘要編號：8572

本項TRUST（Taletrectinib ROS1 LUng STudy）研究是一項多中心、開放標(biāo)簽、單臂的臨床二期研究，用于評估他雷替尼（Taletrectinib）在治療中國的既往未經(jīng)ROS1-TKI治療或既往接受克唑替尼治療失敗的ROS1 融合陽性非小細(xì)胞肺癌受試者的有效性和安全性，試驗注冊編號：NCT04395677。

截至2022年2月23日，TRUST二期試驗招募了67名既往未經(jīng)ROS1-TKI治療和42名既往接受克唑替尼治療失敗的受試者。受試者每日接受他雷替尼給藥 600 mg ，并由獨立審查委員會（IRC）評估關(guān)鍵療效終點，包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、疾病控制率（DCR）、顱內(nèi)客觀緩解率（IC-ORR)、顱內(nèi)疾病控制率 (IC-DCR)、無進(jìn)展生存期 (PFS)、總生存期 (OS) 和安全性。

• 在未經(jīng)TKI治療受試者中，確認(rèn)的客觀緩解率 (cORR) 為 92.5% (62/67)，包括 2 例確認(rèn)的完全緩解 (cCR)； 疾病控制率（DCR） 為 95.5% (64/67)。
• 在既往接受克唑替尼治療失敗的受試者中，確認(rèn)的客觀緩解率為50%(19/38)，確認(rèn)疾病控制率為78.9% (30/38)。
• 在 5 名既往接受克唑替尼治療失敗且存在ROS1 G2032R 突變的受試者中，有4名達(dá)到確認(rèn)的部分緩解（cPR），1名達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）。
• 在基線存在可測量腦轉(zhuǎn)移病灶（基于RANO-BM標(biāo)準(zhǔn)）的12 名患者中，顱內(nèi)客觀緩解率和顱內(nèi)疾病控制率分別為91.7% 和100%。有1名基線存在不可測量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者經(jīng)治療后腦轉(zhuǎn)移灶完全消失。
• 他雷替尼耐受性良好。大多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件 (TEAE) 為 1 級或 2 級。最常報告的治療相關(guān)不良事件 (TRAE) 是輕度腹瀉和短暫的 AST/ALT 升高不伴膽紅素升高。神經(jīng)系統(tǒng)不良事件的發(fā)生率較低，可能在于他雷替尼對ROS1 而非TRKB 的選擇性抑制有助于減少與 TRKB 相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件。在其他 ROS-TKI中經(jīng)常報告的一些常見不良事件，如視力障礙、水腫、頭痛、頭暈和肌肉骨骼疾病，在他雷替尼中觀察到的頻率較低。

“他雷替尼是一種新一代的、潛在同類最優(yōu)的ROS1抑制劑，在未經(jīng)ROS1 TKI治療和既往經(jīng)克唑替尼治療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者中有潛在的巨大需求?！?b>上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存博士表示，“TRUST臨床試驗顯示，他雷替尼在 ROS1 陽性非小細(xì)胞肺癌的一線和二線治療中，客觀緩解率很高，對克唑替尼耐藥突變（包括 G2032R 溶劑前沿突變）也具有出色的效力。我們還高興地看到他雷替尼在腦轉(zhuǎn)移患者中也顯示出顱內(nèi)抗腫瘤活性。”

“與其他 ROS1  抑制劑相比，他雷替尼顯示出更好的腦滲透和顱內(nèi)活性以及良好的安全性，”葆元醫(yī)藥首席醫(yī)療官和聯(lián)合創(chuàng)始人顏冰博士表示，“我們非常期待推進(jìn)他雷替尼的研究，因為我們相信它是潛在的同類最佳的新一代 ROS1 抑制劑，適用于既往未經(jīng)ROS1 TKI治療和既往接受ROS1 TKI治療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者，臨床急需對抗耐藥突變和腦轉(zhuǎn)移的抗腫瘤新療法?！?/p>

“他雷替尼客觀緩解率和疾病控制率的更新數(shù)據(jù)證明了其對中國 ROS1 陽性非小細(xì)胞肺癌患者具有療效和安全方面的潛在優(yōu)勢?！?b>信達(dá)生物高級副總裁周輝博士表示，“我們對結(jié)果感到鼓舞，并將繼續(xù)推進(jìn)他雷替尼的臨床開發(fā)，以探索下一代 ROS1抑制劑的潛力，并在未來造福更多的非小細(xì)胞肺癌患者?！?/p>

ROS1 致癌融合基因在非小細(xì)胞肺癌患者中發(fā)生頻率為1-2%，在膽管癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、胃癌和結(jié)直腸癌當(dāng)中也觀察到。中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移在既往未經(jīng)ROS1 TKI治療的ROS1 陽性非小細(xì)胞肺癌患者中發(fā)生率為20-30%，在既往接受克唑替尼治療失敗的ROS1 陽性非小細(xì)胞肺癌患者中發(fā)生率高達(dá)50%。對第一代 ROS1 TKI的耐藥通常是由于繼發(fā)性突變的產(chǎn)生，例如 ROS1 G2032R 溶劑前沿突變，對此尚未有 FDA 批準(zhǔn)的治療方法。

他雷替尼（Taletrectinib）是一種新一代的具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透性、高選擇性 的ROS1 抑制劑。 2022年3月，中國國家藥品監(jiān)督管理局將他雷替尼納入突破性治療藥物品種（BTD），用于一線既往未經(jīng)ROS1 TKI治療和二線既往接受ROS1 TKI治療的ROS1 陽性非小細(xì)胞肺癌患者。

此外，他雷替尼的一項全球二期TRUST-II試驗 (NCT04919811) 正在北美、歐洲和亞洲的臨床中心積極招募患者。 TRUST-II 研究的設(shè)計在 2022年美國臨床腫瘤學(xué)會的海報 (#TPS8601) 中進(jìn)行了介紹。

欲了解更多關(guān)于信達(dá)生物研發(fā)和 ASCO 會議活動的信息，請訪問 https://investor.innoventbio.com/cn/investors/webcasts-and-presentations/

關(guān)于他雷替尼（IBI344）

他雷替尼^[1]是一種新型的、潛在同類最優(yōu)的新一代 ROS1 抑制劑，旨在有效靶向治療ROS1 融合突變，具有治療既往未經(jīng)ROS1 TKI治療患者和既往接受ROS1 TKI治療患者的潛力。據(jù)估計，ROS1 基因融合突變是約1%至2%的非小細(xì)胞肺癌患者的致癌驅(qū)動因素。ROS1 融合也會在其他類型癌癥中出現(xiàn)，例如膽管癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、胃癌和結(jié)腸直腸癌等。他雷替尼在ROS1 融合陽性非小細(xì)胞肺癌患者中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗克唑替尼耐藥性、良好的腦滲透和顱內(nèi)抗腫瘤活性以及良好的安全性。在這些患者中只觀察到少量神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，這可能得益于他雷替尼對 ROS1 而非 TRKB 的選擇性抑制。如需了解中國 TRUST（Taletrectinib ROS1 LUng STudy）2期試驗及全球 TRUST-II 2期試驗的更多信息，請訪問 www.clinicaltrials.gov并輸入臨床試驗編號 NCT04395677和NCT04919811進(jìn)行查詢。如對試驗有任何問題，請聯(lián)系trials@anhearttherapeutics.com。

關(guān)于信達(dá)生物

“始于信，達(dá)于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項。公司已有 7個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒^®，英文商標(biāo)：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同^®，英文商標(biāo)：BYVASDA ^®；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標(biāo)：SULINNO ^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華^®，英文商標(biāo)：HALPRYZA^®; 佩米替尼片，商品名：達(dá)伯坦^®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE^®; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克^®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇^®，英文商標(biāo)：CYRAMZA^®）獲得批準(zhǔn)上市， 2個品種在NMPA審評中，4個品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。

信達(dá)生物已組建了一支具有國際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號：Innovent Biologics。

關(guān)于葆元醫(yī)藥

葆元醫(yī)藥（“葆元”）是注冊于開曼群島（注冊名AnBio Therapeutis Ltd.）的一家臨床階段的全球性生物制藥集團(tuán)公司，致力于開發(fā)廣泛的創(chuàng)新性新一代精準(zhǔn)腫瘤治療藥物管線，用于醫(yī)療需求滿足程度較低的領(lǐng)域。其主要研發(fā)藥物他雷替尼是新一代同類中潛在最優(yōu)的 ROS1 抑制劑，目前正處于 2 期試驗，用于治療 ROS1 融合陽性非小細(xì)胞肺癌的既往未經(jīng)ROS1 TKI治療和既往接受 ROS1 TKI 治療的患者。公司的產(chǎn)品管線還包括：AB-218，一種處于2期試驗的 mIDH1抑制劑，具有良好的腦滲透性，可用于治療具有 mIDH1突變的多種實體瘤；AB-329，一種處于1期研究的 AXL 抑制劑，可用于與檢查點抑制劑或化療聯(lián)合使用治療非小細(xì)胞肺癌或其他實體腫瘤。葆元在美國和中國設(shè)有辦公室。如需更多信息，請訪問 www.anhearttherapeutics.com。

信達(dá)生物前瞻性聲明

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