東京2021年12月6日 /美通社/ -- 衛(wèi)材株式會社（總部：東京，首席執(zhí)行官：內(nèi)藤晴夫，“衛(wèi)材”）宣布，由圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的顯性遺傳阿爾茨海默氏癥網(wǎng)絡(luò)試驗組織（DIAN-TU）與美國食品和藥物管理局 (FDA) 和歐洲藥品管理局 (EMA) 達(dá)成協(xié)議，修改包括基礎(chǔ)抗淀粉樣蛋白藥物臨床研究 (Tau NexGen) 設(shè)計。Tau NexGen 臨床研究最初旨在專注于tau靶點的療法。
隨著越來越多的臨床研究證據(jù)表明，靶向淀粉樣蛋白可以減少阿爾茨海默病 (AD) 的生物標(biāo)志物，Tau NexGen 臨床試驗負(fù)責(zé)人選擇衛(wèi)材的探索性抗淀粉樣蛋白 β (Aβ) 原纖維抗體 lecanemab 作為基礎(chǔ)抗淀粉樣蛋白藥物。
Tau NexGen 研究的目的是評估探索性療法對阿爾茨海默病致病基因突變患者的安全性、耐受性、生物標(biāo)志物和認(rèn)知功效。該研究將評估研究藥物治療是否會減緩認(rèn)知障礙的進(jìn)展速度并改善與疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物。
已知患有顯性遺傳阿爾茨海默病 (DIAD) 基因突變的人會患上AD并且可能會在與受影響的父母相同的年齡出現(xiàn)癥狀，通常是50多歲、40多歲甚至30多歲。2021年3月，DIAN-TU 選擇了抗微管結(jié)合區(qū) (MTBR) tau 抗體 E2814，該抗體是衛(wèi)材與倫敦大學(xué)學(xué)院合作研究成果，作為 DIAN-TU tau 研究的抗 tau 藥物中的第一個研究藥物。
在修訂后的 Tau NexGen 研究中，有癥狀的受試者將接受 lecanemab 治療六個月，然后被隨機(jī)分配接受抗 tau 藥物或安慰劑。由于淀粉樣蛋白斑塊在AD中的 tau 纏結(jié)之前積累，因此這項研究設(shè)計使研究人員能夠評估淀粉樣蛋白的去除是否為抗 tau 藥物最有效地發(fā)揮作用掃清了道路。在開始給予 lecanemab 之前，出現(xiàn)癥狀的受試者將被隨機(jī)分配接受抗 tau 藥物或安慰劑一年。
通過錯開藥物這種方式，在一起評估兩種藥物的效果之前，研究人員將能夠單獨評估抗 tau 藥物的效果。主要終點是有癥狀受試者大腦中 tau 蛋白積累的減緩，如 PET 腦部掃描所示。作為次要終點，研究人員將評估探索性療法是否影響有癥狀前受試者腦脊液中特定類型的 tau 蛋白 -- 磷酸化 tau 217 的水平。如果這些主要和次要終點在研究開始兩年后的分析中為陽性，則研究將再延長兩年，以評估該藥物是否減緩認(rèn)知能力下降并對 tau 病理學(xué)產(chǎn)生進(jìn)一步影響。
“隨著越來越多的證據(jù)表明去除淀粉樣蛋白斑塊對淀粉樣蛋白和 tau 蛋白具有生物學(xué)上的有益影響，我們相信同時針對阿爾茨海默病的病理 -- 淀粉樣蛋白斑塊和 tau 纏結(jié) -- 可以提供最高的成功機(jī)會，” 華盛頓大學(xué)首席研究員、DIAN-TU 主任、Charles F. 和 Joanne Knight 神經(jīng)病學(xué)杰出教授、醫(yī)學(xué)博士 Randall J.Bateman表示。
衛(wèi)材的抗 MTBR tau 抗體 E2814 被選為開創(chuàng)性顯性遺傳阿爾茨海默氏網(wǎng)絡(luò)試驗單元 Tau NexGen 的抗 tau 藥物中的第一個探索性療法，該試驗最初旨在針對 tau 蛋白。越來越多的證據(jù)表明，去除淀粉樣斑塊可以減緩認(rèn)知能力下降，這為潛在地對抗這種災(zāi)難性疾病創(chuàng)造了新的可能性。
“衛(wèi)材很自豪，我們的探索性抗淀粉樣蛋白 β 原纖維抗體 lecanemab 已被選為該研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)抗淀粉樣蛋白藥物?！毙l(wèi)材神經(jīng)病學(xué)業(yè)務(wù)首席臨床官、FAAN 醫(yī)學(xué)博士 Lynn Kramer表示?！霸谖覀兊?2b 期研究中，lecanemab 10 mg/kg每兩周給藥一次，無需滴定，證明從給藥早期階段就可以有效清除腦淀粉樣斑塊，并減緩了早期 AD 患者的認(rèn)知能力下降。令人鼓舞的是，同樣劑量的治療下淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常 -- 水腫/滲液的發(fā)生率為 9.9%，有癥狀的不到 2%?！?
衛(wèi)材將神經(jīng)病學(xué)定位為關(guān)鍵的治療領(lǐng)域，將繼續(xù)在基于尖端神經(jīng)學(xué)研究的新型藥物開發(fā)方面進(jìn)行創(chuàng)新，尋求進(jìn)一步幫助改善患有高度未滿足需求的疾?。ɡ绨?AD 在內(nèi)的癡呆）而受影響的個人及其家人的福利。我們的愿景很明確：一個沒有神經(jīng)退行性疾病的世界。
