紐約2021年6月1日 /美通社/ -- 萬春醫(yī)藥（NASDAQ：BYSI）一家專注于開發(fā)新型免疫抗腫瘤療法的全球性制藥公司，今日宣布公司核心產(chǎn)品“注射用普那布林濃溶液”的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已正式獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）受理（NDA215340），本次申請(qǐng)的適應(yīng)癥是用于化療導(dǎo)致的重度中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）；同時(shí)，普那布林被FDA納入“優(yōu)先審評(píng)”（Priority review）。
優(yōu)先審評(píng)通常適用于能明顯改善重大疾病的治療、預(yù)防或診斷的在研療法。此前，普那布林已于2020年9月獲得中、美藥監(jiān)機(jī)構(gòu)授予的“突破性治療品種”“突破性療法認(rèn)定”（BTD），該認(rèn)定旨在加快潛在新藥的開發(fā)和審評(píng)。一般來說，F(xiàn)DA的“優(yōu)先審評(píng)”將新藥NDA的上市標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)時(shí)間從受理之日起的10個(gè)月縮短至6個(gè)月。根據(jù)處方藥企業(yè)付費(fèi)法案【注1】，FDA將在2021年11月30日前完成對(duì)普那布林該NDA的審查。
此前不久，萬春醫(yī)藥基于普那布林的國際多中心III期臨床試驗(yàn)PROTECTIVE-2研究結(jié)果，同步向中、美藥監(jiān)機(jī)構(gòu)提交了NDA，申請(qǐng)將普那布林與聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子聯(lián)合應(yīng)用，用于成年非髓性惡性腫瘤患者化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）。根據(jù)PROTECTIVE-2研究公布的結(jié)果，在CIN的預(yù)防方面，普那布林與培非格司亭的聯(lián)合治療顯著優(yōu)于當(dāng)前的培非格司亭單藥標(biāo)準(zhǔn)治療，該項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究在主要和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面均都達(dá)到優(yōu)效性。
聯(lián)合治療開創(chuàng)了CIN預(yù)防的新紀(jì)元
無論是在一線還是后線治療，化療依然是當(dāng)前的癌癥標(biāo)準(zhǔn)治療方案中不可或缺的組成部分。CIN是化療最常見的副作用之一，其發(fā)生與化療直接殺傷人體細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞或正常細(xì)胞）的作用機(jī)制有關(guān)，是化療損害造血系統(tǒng)后出現(xiàn)的共性問題，與癌癥類型無關(guān)。CIN不僅能夠引發(fā)直接威脅患者生命的感染，還能夠?qū)е禄熛鄬?duì)劑量強(qiáng)度（RDI）的降低，進(jìn)而影響化療獲益導(dǎo)致生存期縮短。臨床不良結(jié)局的發(fā)生率與CIN的嚴(yán)重程度（重度）和持續(xù)時(shí)間密切相關(guān)。
1. 突破性：普那布林與培非格司亭聯(lián)合治療以完全避免重度CIN發(fā)生為治療目標(biāo)，與以縮短重度中性粒細(xì)胞持續(xù)時(shí)間（DSN）為目標(biāo)的G-SCF標(biāo)準(zhǔn)治療相比，是一種質(zhì)的突破，是CIN適應(yīng)癥治療上自1991年Neupogen獲批以來又一個(gè)重要的里程碑事件。而DSN=0則代表了該類CIN治療的最終極目標(biāo)，標(biāo)志著治療獲益最大化，也同時(shí)代表徹底消除與重度CIN相關(guān)的臨床不良結(jié)局發(fā)生的可能性。監(jiān)管部門和行業(yè)專家認(rèn)為：與CIN治療傳統(tǒng)的DSN終點(diǎn)相比，DSN=0的百分比改善具有更高的臨床價(jià)值，并且在現(xiàn)有治療背景下也更為敏感。
2. 優(yōu)效性：作為CIN適應(yīng)癥現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療，培非格司亭并未完全滿足臨床需求，Protective 2的研究結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，普那布林與培非格司亭聯(lián)合治療在主要終點(diǎn)和所有的關(guān)鍵次要終點(diǎn)都達(dá)到了優(yōu)效性，顯著填補(bǔ)了臨床需求的空白。
主要終點(diǎn)（第一周期中未發(fā)生4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的患者百分比）：
關(guān)鍵次要終點(diǎn)：
探索性終點(diǎn) - 第1周期嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)時(shí)間（PN, ANC<0.1×109/L）：
3. 安全性：與單藥治療相比，聯(lián)合治療不僅沒有增加額外的毒性，反而將4級(jí)安全性事件發(fā)生率降低了許多，真正起到了增效減毒的作用。聯(lián)合治療安全性事件的嚴(yán)重程度在整體上也呈現(xiàn)出從高級(jí)別向低級(jí)別轉(zhuǎn)換的趨勢(shì)。在耐受性方面，聯(lián)合治療整體耐受性良好，在骨痛、血小板減少和生活質(zhì)量等多個(gè)方面顯示出有臨床意義的改善的趨勢(shì)。
4級(jí)AE發(fā)生率：聯(lián)合治療組（58.6%）比單藥治療組（80.0%）更低，p=0.0006；
更值得關(guān)注的是，普那布林作為全球首個(gè)能夠刺激樹突狀細(xì)胞成熟，增強(qiáng)抗原遞呈，T細(xì)胞活化的免疫小分子藥物，有望成為繼PD-1/L1之后又一重磅級(jí)免疫抗腫瘤基石性藥物。普那布林與PD-1/L1+CTLA-4/傳統(tǒng)的放化療聯(lián)用，可以增強(qiáng)抗原生成并將抗原遞呈給T細(xì)胞，共同構(gòu)成全周期調(diào)控腫瘤免疫的“超級(jí)雞尾酒療法”。該治療方案的多項(xiàng)國際多中心臨床試驗(yàn)正在籌劃和進(jìn)行中，最新的數(shù)據(jù)將于近期在ASCO年會(huì)上公布。
普那布林在作用機(jī)制、時(shí)間、特點(diǎn)以及激活免疫方面的獨(dú)特性，使其同時(shí)被中國和美國認(rèn)定為具有“突破性”的CIN治療藥物。有理由相信，普那布林將不僅在CIN治療方面帶來了“0”的突破，還將通過與化療和/或腫瘤免疫治療聯(lián)合應(yīng)用帶來更大的突破。
萬春醫(yī)藥CEO兼首席科學(xué)家黃嵐博士表示：“我們很高興FDA接受了普那布林的首個(gè)適應(yīng)癥NDA，并且授予了‘優(yōu)先審評(píng)’資格，這是我們?cè)?021年的關(guān)鍵里程牌之一。本次NDA提交是萬春醫(yī)藥多年創(chuàng)新和努力的結(jié)果，研究證實(shí)普那布林聯(lián)合G-CSF將為沿用多年的標(biāo)準(zhǔn)治療帶來全新的改善，極大滿足現(xiàn)有醫(yī)療需求，進(jìn)一步減輕化療患者的CIN負(fù)擔(dān)，這是自G-CSF批準(zhǔn)近30年來的CIN療效提高的首次創(chuàng)舉。由于CIN可能導(dǎo)致RDI降低并引發(fā)危及生命的感染，因此我們希望普那布林能夠提高患者對(duì)化療的耐受性，進(jìn)而提高癌癥治療的成功率?！?/p>
【注1】《處方藥企業(yè)付費(fèi)法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）由美國國會(huì)于1992年制定。FDA將就每一項(xiàng)申請(qǐng)?jiān)O(shè)置一個(gè)審批截止日期，即PDUFA 日期，在此時(shí)間之前FDA必須做出其審評(píng)決定。該法案在加快藥品審評(píng)審批方面發(fā)揮了重要的作用。
