- 數(shù)據(jù)顯示口服FASN抑制劑ASC40顯著降低肝臟脂肪含量，應(yīng)答率達50%
- 與美國隊列觀察到的肝臟炎癥生物標(biāo)志物改善結(jié)果一致
中國上海和加州圣馬特奧2021年3月9日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）旗下全資子公司甘萊制藥有限公司與Sagimet Biosciences Inc.（以下簡稱Sagimet），今日聯(lián)合宣布，脂肪酸合成酶（Fatty Acid Synthase, 簡稱FASN）抑制劑ASC40（國外代號為TVB-2640）在隨機、安慰劑對照2期臨床試驗的中國隊列中取得良好頂線數(shù)據(jù)（topline results）?？诜⒚咳找淮蔚腁SC40有望成為治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的藥物。初步數(shù)據(jù)顯示，ASC40顯著降低肝臟脂肪含量（該試驗的主要療效終點），應(yīng)答率達50%（患者肝臟脂肪含量降低≥30%的比例）。受試者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT，一種與炎癥相關(guān)的肝臟酶）也表現(xiàn)出顯著改善。中國隊列數(shù)據(jù)與2020年11月發(fā)表于美國肝病研究協(xié)會（AASLD）肝病會議上的美國隊列數(shù)據(jù)結(jié)果一致。
杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院副院長、中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝與酒精肝學(xué)組副組長、ASC40（TVB-2640）2期臨床試驗中國隊列的主要研究者施軍平教授表示：“非常高興中國大陸首個非酒精性脂肪性肝炎2期臨床試驗如期完成并取得積極結(jié)果；基于2期臨床試驗的良好數(shù)據(jù)，我們已確定ASC40非酒精性脂肪性肝炎中國2b/3期臨床試驗劑量?！?/p>
該2期臨床試驗中國隊列評估了ASC40片劑在30名非酒精性脂肪性肝炎患者中口服、每日一次50mg、連續(xù)給藥12周的安全性和有效性。受試者滿足肝臟脂肪含量≥8%（由MRI-PDFF測定）的基線要求，且通過肝臟活檢明確有肝纖維化F1至F3或代謝綜合征的特征。該研究顯示，ASC40組肝臟脂肪含量減少28.2%，安慰劑組肝臟脂肪含量減少11.1%。而且，ASC40組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）降幅高達29.8%（即12周療程結(jié)束時較基線平均下降33U/L），與安慰劑組相比具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.0499 ），顯示肝臟炎癥程度的降低。63%的ASC40組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）下降17U/L或更多，既往研究顯示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）下降17U/L與非酒精性脂肪性肝炎患者肝臟活檢結(jié)果改善相關(guān)聯(lián)。
ASC40耐受性良好，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。所有和治療相關(guān)的不良事件均為1級或2級，血清甘油三酯變化無統(tǒng)計學(xué)差異。
“ASC40非酒精性脂肪性肝炎2期臨床試驗中國隊列的完成證明了甘萊和合作伙伴Sagimet具有卓越的執(zhí)行力，”歌禮創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士說，“為我們?nèi)偻七M甘萊所有的非酒精性脂肪性肝炎臨床項目提供了寶貴的經(jīng)驗和知識?！?/p>
关于ASC40
ASC40（国外代号为TVB-2640）是一种有望成为全球首创（first-in-class）、可口服的脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂。脂肪酸合成酶是脂肪酸从头合成（DNL）途径中的一种关键酶。该通路导致非酒精性脂肪性肝炎患者肝脏中产生多余的脂肪，并激活纤维化和炎症机制。ASC40针对这些非酒精性脂肪性肝炎的关键驱动因素进行干预。在2020年6月，Sagimet公布了一项随机、安慰剂对照的2期临床试验美国队列（FASCINATE-1）的初步结果，该试验评估了ASC40（TVB-2640）在99名美国非酒精性脂肪性肝炎患者中的效果。Sagimet已经在临床前模型中证明，阻断FASN不仅可以减少肝脏脂肪，而且可以直接减少纤维化和炎症，同时解决了非酒精性脂肪性肝炎的三个主要驱动因素。
关于歌礼
歌礼是一家在香港证券交易所上市（1672.HK）的创新研发驱动型生物科技公司。歌礼致力于脂肪性肝炎、病毒性肝炎和艾滋病三大疾病领域的研发和商业化，满足国内外患者临床需求。在具备深厚专业知识及优秀过往成就的管理团队带领下，歌礼已发展成为一体化平台型公司，涵盖了从新药发现和开发直到生产和商业化的完整价值链。
歌礼目前拥有三个商业化产品和十二个在研产品（其中九个为完全自主研发）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌礼制药有限公司旗下全资子公司甘莱制药专注于非酒精性脂肪性肝炎领域创新药的开发和商业化。甘莱制药有三款分别针对脂肪酸合成酶（FASN）、甲状腺激素受体ß（THR-ß）及法尼醇X受体（FXR）的处于临床阶段的候选药物及三种处于临床前阶段的联合用药疗法。2、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌礼专注于乙肝临床治愈创新药物的研发。探索以皮下注射PD-L1抗体ASC22及派罗欣®为基石药物，与其他靶点药物联合的治疗方案，有望为临床治愈乙肝带来重大突破。(ii) 丙肝：歌礼成功研发上市两个1类新药戈诺卫®和新力莱®，组成全口服丙肝治疗方案；ASC18固定剂量复方制剂是升级版的丙肝治疗方案，已完成桥接试验。3、艾滋病：ASC09F是一种用于治疗HIV的蛋白酶固定剂量复方抑制剂，ASC09F的临床试验申请已获得批准。欲了解更多信息，请登录网站：www.ascletis.com。
关于Sagimet
Sagimet是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于开发其内部研发的选择性脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂产品组合，用于治疗因脂肪酸棕榈酸酯分泌过多而导致的多种疾病。基于临床和临床前数据，Sagimet相信其拥有的口服FASN抑制剂产品线具备在包括肝病和癌症等医疗需求未被满足的治疗领域提供有效治疗方法的潜力。TVB-2640为每日一片的口服片剂，是Sagimet从超过1,200种化合物的FASN抑制剂库中筛选出的且开发进程最领先的候选药物，并已在260多例受试者中进行了研究，包括健康受试者、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者或癌症患者。 欲了解更多信息，请访问www.sagimet.com。
