上海2020年7月9日 /美通社/ -- 渤健與衛(wèi)材于2020年7月8日聯(lián)合宣布，渤健已向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交阿爾茨海默病研究性藥物Aducanumab的生物制劑上市許可申請(qǐng)（BLA）。在申請(qǐng)?zhí)峤磺?，渤健與FDA展開(kāi)了持續(xù)合作，該申請(qǐng)包括了III期EMERGE試驗(yàn)、ENGAGE試驗(yàn)，以及1b 期PRIME試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)。在此項(xiàng)申請(qǐng)中，渤健同時(shí)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。一旦獲批，Aducanumab將成為首個(gè)能夠減緩阿爾茨海默病患者臨床衰退的療法，并將成為首個(gè)證明清除β-淀粉樣蛋白可以帶來(lái)更佳臨床結(jié)果的療法。
渤健全球首席執(zhí)行官馮納璽表示：“阿爾茨海默病是當(dāng)今最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一。它讓我們所愛(ài)的人逐步失去記憶力和獨(dú)立生活的能力，最終剝奪他們的基本行為能力。Aducanumab是首個(gè)向FDA提交的針對(duì)此嚴(yán)重疾病的相關(guān)臨床癥狀衰退和病理機(jī)制的生物制劑上市許可申請(qǐng)。我們致力于推動(dòng)阿爾茨海默病領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)進(jìn)步，期待FDA對(duì)我們的申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)。”
衛(wèi)材全球首席執(zhí)行官內(nèi)藤晴夫表示：“阿爾茨海默病患者、他們的家人、照護(hù)者以及整個(gè)社區(qū)中的許多人每天都在與這種疾病作斗爭(zhēng)。隨著人口的老齡化，這種疾病預(yù)計(jì)將會(huì)給全球造成更重的社會(huì)負(fù)擔(dān)。生物制劑上市許可申請(qǐng)的提交意味著我們?cè)诳箵暨@種目前尚無(wú)法阻止、延遲或預(yù)防病理生理進(jìn)程的疾病的過(guò)程中邁出了重要的一步?！?/p>
Aducanumab臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃包括兩項(xiàng)針對(duì)早期阿爾茨海默病患者的III期臨床試驗(yàn)：EMERGE和ENGAGE，入組因阿爾茨海默病而患有輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）的患者以及簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分為24-30的輕度阿爾茨海默病癡呆癥患者。在EMERGE試驗(yàn)中，使用Aducanumab的患者在認(rèn)知與功能（如記憶力、定向力和語(yǔ)言）的衰退上獲得顯著減緩。此外，患者日常生活能力的衰退也獲得減緩，包括進(jìn)行個(gè)人理財(cái)、家務(wù)活動(dòng)（如打掃衛(wèi)生、購(gòu)物和洗衣服）和獨(dú)自出門(mén)旅行。
EMERGE試驗(yàn)（1638例患者）達(dá)到其預(yù)先設(shè)定的主要終點(diǎn)，接受高劑量Aducanumab治療的患者在78周時(shí)的臨床癡呆評(píng)分總和量表（CDR-SB）評(píng)分較基線水平的臨床衰退與安慰劑組相比有顯著降低（22% vs安慰劑，P = 0.01）。在EMERGE試驗(yàn)中，基于預(yù)先設(shè)定的次要終點(diǎn)指標(biāo)，高劑量Aducanumab組患者的臨床衰退同樣持續(xù)減緩。這些次要終點(diǎn)包括簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表（MMSE；18% vs安慰劑，P = 0.05），阿爾茨海默病評(píng)估量表-13項(xiàng)版本的認(rèn)知子量表（ADAS-Cog 13；27% vs安慰劑，P = 0.01），以及阿爾茨海默病協(xié)作研究-輕度認(rèn)知功能障礙者日常生活能力量表（ADCS-ADL-MCI；40% vs安慰劑，P = 0.001）。在EMERGE試驗(yàn)中，淀粉樣斑塊沉積成像結(jié)果顯示，與安慰劑相比，低劑量與高劑量Aducanumab在26周和78周時(shí)均能減輕淀粉樣斑塊負(fù)擔(dān)（P <0.001）。盡管ENGAGE（1647例患者）沒(méi)有達(dá)到其主要終點(diǎn)，但渤健認(rèn)為，來(lái)自ENGAGE的一個(gè)子集數(shù)據(jù)對(duì)EMERGE試驗(yàn)的結(jié)果提供了支持。
Aducanumab的臨床計(jì)劃還包括1b期PRIME研究及其對(duì)早期阿爾茨海默病患者的長(zhǎng)期擴(kuò)展研究（LTE）（入組前驅(qū)期阿爾茨海默病患者或MMSE評(píng)分為20-30的輕度阿爾茨海默病癡呆癥患者）。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，Aducanumab對(duì)于β-淀粉樣斑塊負(fù)擔(dān)的減輕呈現(xiàn)時(shí)間和劑量依賴(lài)性，同時(shí)針對(duì)探索性臨床終點(diǎn)的分析顯示出了臨床衰退的減緩（10毫克/公斤，在治療12個(gè)月時(shí)CDR-SB和MMSE均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善），并且在為期48個(gè)月的長(zhǎng)期擴(kuò)展研究中持續(xù)獲得減緩。
布朗大學(xué)巴特勒醫(yī)院記憶力與衰老項(xiàng)目負(fù)責(zé)人斯蒂芬·薩洛威（Stephen Salloway）博士表示：“對(duì)于許多早期阿爾茨海默病患者來(lái)說(shuō)，盡可能長(zhǎng)時(shí)間地維持獨(dú)立生活的能力是他們的終極目標(biāo)。如果我們可以幫助患者減緩疾病從當(dāng)前階段到下一個(gè)階段的進(jìn)展，就能幫助他們維持獨(dú)立生活能力，最終為患者和他們的家人帶來(lái)真正有意義的獲益。Aducanumab代表著一種潛在的突破，我們希望它成為對(duì)抗阿爾茨海默病的治療基石?！?/p>
在生物制劑上市許可申請(qǐng)?zhí)峤磺?，渤健與FDA如期進(jìn)行了上市申請(qǐng)前會(huì)議。FDA將在60天內(nèi)決定是否接受申請(qǐng)并展開(kāi)審評(píng)。如果接受申請(qǐng)，渤健預(yù)期FDA同時(shí)能告知該申請(qǐng)是否被授予優(yōu)先審評(píng)資格。隨后，Aducanumab的生物制劑上市許可申請(qǐng)將接受FDA的審評(píng)以決定能否獲批。
除向FDA提交生物制劑上市許可申請(qǐng)外，渤健還繼續(xù)與包括歐洲和日本的其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行對(duì)話(huà)，努力實(shí)現(xiàn)在這些市場(chǎng)中提交申請(qǐng)的目標(biāo)。
关于Aducanumab
Aducanumab（BIIB037）是一款研究用人单克隆抗体，用于早期阿尔茨海默病的治疗。临床数据显示，Aducanumab有望影响疾病的病理生理机制，减缓认知和功能的衰退，改善患者的日常生活能力，包括进行个人理财、家务活动（如打扫卫生、购物和洗衣服）和独自出门旅行。一旦获批，Aducanumab将成为首个有潜力改变阿尔茨海默病患者疾病进程的治疗方法。
渤健与Neurimmune签署合作开发与许可协议，获得了Aducanumab的授权。自2017年10月来，渤健与卫材在全球范围内合作开展Aducanumab的开发和商业化。
EMERGE和ENGAGE为两项III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，旨在评估Aducanumab的疗效和安全性。这两项研究的主要目的是评估每月使用Aducanumab与安慰剂相比在减少患者认知与功能障碍方面的疗效，衡量指标为CDR-SB评分的变化。次要目标是评估每月使用Aducanumab与安慰剂相比在降低患者临床衰退方面的疗效，衡量指标为MMSE、ADAS-Cog 13和ADCS-ADL-MCI。
关于阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种进行性神经系统疾病，会损害患者的思维、记忆力和独立性，导致过早死亡。该疾病目前无法阻止、延迟或预防，正成为一个日益严重的全球健康危机，影响着疾病患者及其家人。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全世界有数千万人患有阿尔茨海默病，这一数字在未来几年还会增长，从而使得疾病所需的医疗资源出现不足，花费将高达数十亿美元。
阿尔茨海默病的特征在于大脑的变化，包括毒性β-淀粉样斑块的异常积聚，这种积聚始于患者出现疾病症状前约20年。由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍是疾病的最早阶段之一。在这一阶段，症状开始变得更加明显，并可以被发现和诊断。目前的研究工作专注于患者的早期发现和治疗，以最大程度地减缓或阻止阿尔茨海默病的进展。
关于渤健
在渤健，我们的使命清晰明确：我们是神经科学领域的先锋。渤健为全球罹患严重神经和神经退行性疾病的患者探寻、研发和提供创新疗法。渤健是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray与诺贝尔奖获得者Walter Gilbert和Phillip Sharp携手在1978年成立的全球首批生物技术公司之一。今天渤健拥有治疗多发性硬化的领先药物组合；推出第一个也是唯一一个批准用于脊髓性肌萎缩症的治疗药物；并专注于推进阿尔茨海默病和痴呆、多发性硬化、神经免疫学、运动障碍、神经肌肉疾病、急性神经病学、神经认知障碍、疼痛、眼科领域的科学研究项目。渤健还生产和推广先进生物制剂的生物仿制药。
免责声明
本新闻稿包含根据1995年“私人证券诉讼改革法案”作出的预测性陈述：包括渤健的战略和计划；商业业务和在研项目的潜力；临床试验、数据公开与发表；在研产品的潜在安全性和有效性；注册备案及时间；投资、合作和业务发展行为的预期获益与潜力。这些预测性陈述可能会包含“目标”、“预期”、“相信”、“可以”、“估计”、“期待”、“预测”、“打算”、“或许”、“计划”、“潜在”、“可能”、“将要”等词语或其他具有相似含义的词语和术语。药物开发和商业化具有高度的风险，只有少数研发项目可以成为商业化的产品。早期临床试验的结果不代表完整的结果、或代表后期或更大规模临床试验的结果，并且不能确保监管部门的批准。您不应过分依赖这些陈述或所发表的科学数据。这些陈述涉及风险和不确定性，可能导致实际结果与此类陈述中反映的结果大不相同，包括我们最近的年度或季度报告的风险因素部分以及我们向美国证监会SEC提交的其他报告中描述的风险和不确定性。这些陈述是基于我们目前的信念和期望在本文件公布之时做出。我们没有义务公开更新预测性陈述。
