上海2020年3月11日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于3月9日批準(zhǔn)維加特®（尼達(dá)尼布）作為具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾?。↖LDs）患者的首個(gè)治療藥物。許多肺部疾病都可能發(fā)展為具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性ILD，其中包括未分類的ILD、自身免疫性ILD、慢性過敏性肺炎、結(jié)節(jié)病、肌炎、干燥綜合征、煤工塵肺和特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（例如特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎）等。
維加特®（尼達(dá)尼布）是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，可同時(shí)阻斷3種生長因子受體，包括血管內(nèi)皮生長因子受體、血小板源性生長因子受體、以及成纖維細(xì)胞生長因子受體，有效抑制纖維化過程中的信號(hào)通路。目前，維加特®已被批準(zhǔn)用于特發(fā)性肺纖維化（IPF）的治療以及系統(tǒng)性硬化病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾?。⊿Sc-ILD）的治療。2019年10月，維加特®被美國FDA授予突破性療法認(rèn)定，治療具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾?。碢F-ILD）。
FDA的批準(zhǔn)是基于III期INBUILD臨床試驗(yàn)的結(jié)果。這是ILD領(lǐng)域首個(gè)基于患者疾病臨床表型、而不是最初臨床診斷對(duì)患者進(jìn)行分組的III期臨床試驗(yàn)。在這次試驗(yàn)中，維加特®的安全性和耐受性與之前在特發(fā)性肺纖維化（IPF）研究中觀察到的結(jié)果一致。
密歇根州安阿伯市密歇根大學(xué)肺部與重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)教授、INBUILD臨床試驗(yàn)牽頭研究者Kevin Flaherty博士說：“具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病會(huì)導(dǎo)致呼吸道癥狀和肺功能惡化。這項(xiàng)批準(zhǔn)為眾多此類疾病患者提供了首個(gè)治療選擇。”
間質(zhì)性肺疾?。↖LD）涵蓋200多種疾病，它們被歸類為罕見疾病，可導(dǎo)致肺纖維化，肺組織不可逆的疤痕會(huì)對(duì)肺功能產(chǎn)生負(fù)面影響。[2], [3] 估計(jì)有18％至32％的ILD患者會(huì)出現(xiàn)肺纖維化持續(xù)惡化的問題。[4]
勃林格殷格翰醫(yī)學(xué)與注冊(cè)事務(wù)高級(jí)副總裁Thomas Seck博士說：“作為間質(zhì)性肺疾病（ILD）研究領(lǐng)域的領(lǐng)先者，我們致力于更好地理解如何治療這些毀滅性疾病。今天在美國的獲批標(biāo)志著ILD研究領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展，也是個(gè)重要里程碑。此次新適應(yīng)癥的獲批距離維加特®獲批用于治療系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾?。⊿Sc-ILD）的適應(yīng)癥，僅僅過去6個(gè)月的時(shí)間?！?/p>
肺纖維化基金會(huì)首席醫(yī)學(xué)官Greg Cosgrove博士說：“具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病患者可能會(huì)出現(xiàn)與其他呼吸系統(tǒng)疾病相似的癥狀，這可能會(huì)延遲對(duì)患者的準(zhǔn)確診斷。此次尼達(dá)尼布新適應(yīng)癥的獲批為醫(yī)生及患者提供了新的治療選擇，可以幫助減緩這些患者肺功能的下降速度。”
Reference |
[1] Flaherty K, et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases N Eng J Med. Published 29 September, 2019. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1908681 |
[2] British Lung Foundation. What is pulmonary fibrosis? Available at: https://www.blf.org.uk/support-for-you/pulmonary-fibrosis/what-is-pulmonary-fibrosis [Accessed September 2019]. |
[3] Cottin V, Hirani NA, Hotchkin DL, et al. Presentation, diagnosis and clinical course of the spectrum of progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir Rev 2018;27(150):pii:180076. |
[4] Wijsenbeek M, et al. Non-IPF progressive fibrosing interstitial lung diseases: the patient journey. Poster presented at the American Thoracic Society International Conference, San Diego, CA, USA, 18–23 May 201 |
关于INBUILD®试验
INBUILD是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的III期临床研究，在15个国家/地区的153个研究中心进行的在52周期间评估尼达尼布（150 mg，每天2次）对进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）患者的有效性、安全性和耐受性。研究达到主要终点，尼达尼布使研究整体人群的肺功能年下降率减缓了57%。这表明尼达尼布对除特发性肺纤维化（IPF）以外的多种进行性纤维化性间质性肺疾病患者具有良好有效性与安全性，为PF-ILD患者提供了全新的治疗方式。研究结果发表于《新英格兰医学杂志》，并在西班牙马德里召开的欧洲呼吸协会2019年会上对外公布。中国患者参与了INBUILD试验。[1]
关于进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）
间质性肺疾病（ILD）是包含200多种可导致肺纤维化的疾病群体总称。肺纤维化是一种不可逆的肺组织瘢痕形成，可致肺功能（即用力肺活量）出现不可逆转的减退。平均有18-32%的ILD患者可能会发展为PF-ILD，会导致患者呼吸困难，具有较高的死亡率。 PF-ILD涵盖一系列临床诊断，包括过敏性肺炎、结节病、自身免疫性间质性肺疾病（如类风湿性关节炎相关间质性肺疾病、系统性硬化病相关间质性肺疾病、混合型结缔组织疾病相关间质性肺疾病）、特发性非特异性间质性肺炎、以及未分类的特发性间质性肺炎等。[2], [3], [4]
乙磺酸尼达尼布软胶囊（维加特® ）重要里程碑
2014年10月，获得FDA的批准用于治疗特发性肺纤维化（IPF）
2015年，被纳入国际指南，并于2016年被纳入中国IPF诊断和治疗专家共识
2017年9月，被国家药品监督管理局批准在中国上市，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）
2018年1月，进入浙江省大病医保目录，并于同年开展了IPF患者援助项目
2019年3 月，勃林格殷格翰宣布向美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）递交尼达尼布用于系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）的上市申请
2019年6月，勃林格殷格翰中国向中国药品监督管理局递交了系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）适应症的上市申请
2019年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准维加特作为首个也是唯一能够减缓系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）患者肺功能下降的药物
2019年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予维加特用于具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病突破性疗法认定。同时，此适应症也向包括欧洲药品管理局在内的其他监管机构递交了上市申请
2019年12月，中国药品监督管理局正式受理了维加特® 用于治疗进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）适应症的注册申请
2020年3月，美国FDA批准维加特®（Ofev® ）作为具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病的首个治疗药物
