蘇州2020年1月15日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡稱“基石藥業(yè)”，香港聯(lián)交所代碼：2616）的合作伙伴 Blueprint Medicines，于2020年1月8日公布了經(jīng)過獨(dú)立中心評(píng)估的 pralsetinib 治療RET融合非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的主要研究數(shù)據(jù)。這些來自正在進(jìn)行的I/II期ARROW研究數(shù)據(jù)顯示，pralsetinib 在既往接受過含鉑化療的RET融合NSCLC患者中，客觀緩解率（ORR）為61%，且緩解可持續(xù)，至數(shù)據(jù)截止日期，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到。Pralsetinib 是一款由 Blueprint Medicines 開發(fā)的口服（每日一次）、強(qiáng)效和高選擇性的針對(duì)RET變異（包括預(yù)測(cè)的耐藥突變）的在研靶向藥物。
此外 Blueprint Medicines 還宣布公司已經(jīng)著手向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交 pralsetinib 用于治療RET融合NSCLC的新藥上市滾動(dòng)申請(qǐng)(rolling NDA)，預(yù)計(jì)將在2020年第一季度完成針對(duì)該適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)?zhí)峤还ぷ鳌lueprint Medicines 還計(jì)劃在2020年第二季度向FDA提交 pralsetinib 用于治療既往接受過多激酶抑制劑治療的RET突變甲狀腺髓樣癌的新藥上市申請(qǐng)。
基石藥業(yè)與 Blueprint Medicines 達(dá)成獨(dú)家合作和授權(quán)，獲得了 pralsetinib、avapritinib 和 fisogatinib 三款藥物在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。Blueprint Medicines 保留在世界其他地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化這三款藥物的權(quán)利。
I/II期ARROW研究中RET融合NSCLC隊(duì)列的主要數(shù)據(jù)
I/II期ARROW研究的臨床數(shù)據(jù)將用于支持 pralsetinib 治療RET融合NSCLC的美國新藥上市申請(qǐng)。該申請(qǐng)的注冊(cè)終點(diǎn)包括ORR，及根據(jù)1.1版實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1）和獨(dú)立中心影像學(xué)評(píng)估確認(rèn)的DOR。
接受 pralsetinib 治療的患者主要療效數(shù)據(jù)經(jīng)過了根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估和獨(dú)立中心盲評(píng)確認(rèn)。所有患者均接受了每日一次400mg的推薦劑量。
截止2019年11月18日的數(shù)據(jù)顯示，在80例既往接受過含鉑化療治療的RET融合NSCLC患者中，經(jīng)獨(dú)立中心評(píng)估確認(rèn)的ORR為61% (95%CI: 50-72%) ，兩例有待確認(rèn)；在95%的患者中觀察到了影像學(xué)腫瘤縮小，其中14%患者達(dá)到目標(biāo)腫瘤的完全緩解。至數(shù)據(jù)截止，中位DOR尚未達(dá)到（95%CI：11.3個(gè)月，無法估算）。
在26例初治RET融合NSCLC患者中，經(jīng)過獨(dú)立中心評(píng)估（所有緩解都被確認(rèn)）的ORR為73% (95% CI：52-88%)，其中12%的受試患者達(dá)到完全緩解。在所有這些患者中均觀察到影像學(xué)腫瘤縮小。
研究的主要安全性數(shù)據(jù)與之前公布的數(shù)據(jù)一致。Pralsetinib 的耐受性良好，治療中出現(xiàn)的不良事件（AEs）大多為1至2級(jí)。在ARROW研究中，所有接受了每日一次400mg推薦劑量治療的患者中(N=354)，只有4%的患者由于與治療藥物相關(guān)的不良事件停止治療。
Blueprint Medicines 將在今年某個(gè)醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布本研究的完整數(shù)據(jù)。
計(jì)劃開展針對(duì) pralsetinib 用于治療初治RET融合非小細(xì)胞肺癌的III期 AcceleRET Lung 研究
此外，Blueprint Medicines 還計(jì)劃在2020年1月啟動(dòng) III期AcceleRET Lung研究的第一個(gè)臨床研究中心。AcceleRET研究的主要目標(biāo)為評(píng)估 pralsetinib 相比含鉑化療或含鉑化療聯(lián)合 pembrolizumab，用于一線治療RET融合NSCLC的延長無進(jìn)展生存期（PFS）的潛力。
AcceleRET是一個(gè)全球隨機(jī)臨床試驗(yàn)，將入組大約250例未接受過系統(tǒng)療法治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合NSCLC患者?；颊邔⒈浑S機(jī)入組接受 pralsetinib 治療，或接受由研究者選定的含鉑化療或含鉑化療聯(lián)合 pembrolizumab 的治療。該研究的主要終點(diǎn)為PFS，次要終點(diǎn)包括總生存期、ORR和DOR?；颊呖删徒邮軝z測(cè)，以確認(rèn)是否攜帶RET融合。同時(shí)，出現(xiàn)疾病進(jìn)展的對(duì)照組患者也可以轉(zhuǎn)入 pralsetinib 治療組。本研究將在北美、歐洲和亞洲的多個(gè)臨床研究中心進(jìn)行。
