上海2020年1月7日 /美通社/ -- 晨泰醫(yī)藥科技有限公司（Alpha Biopharma，以下簡稱晨泰醫(yī)藥）主導(dǎo)在研產(chǎn)品（AZD3759）的化學(xué)名Zorifertinib及該研究命名儀式日前在上海隆重舉行，廣東省人民醫(yī)院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽所長、肺癌領(lǐng)域頂級專家吳一龍教授，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任、中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會副主任委員王潔教授，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任、中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會主任委員陸舜教授，吉林省腫瘤醫(yī)院黨委書記、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）副理事長、CSCO小細胞肺癌專業(yè)委員會主任委員程穎教授，韓國三星醫(yī)學(xué)中心Myung-Ju Ahn教授以及晨泰醫(yī)藥管理層共同出席了本次專家顧問會議。
晨泰醫(yī)藥是一家專注于研發(fā)創(chuàng)新藥物以解決未被滿足的臨床治療需求的臨床研發(fā)公司。截至目前，晨泰醫(yī)藥已經(jīng)建立了強大的臨床開發(fā)團隊，制定優(yōu)化的創(chuàng)新藥物開發(fā)策略。管理團隊則由擁有在臨床運營、注冊事務(wù)、醫(yī)藥營銷等領(lǐng)域有著多年跨國公司豐富經(jīng)驗的管理精英組成，并得到在腫瘤治療和醫(yī)學(xué)研究方面有幾十年經(jīng)驗的藥物研發(fā)專家的支持。
Zorifertinib（AZD3759）作為晨泰醫(yī)藥的重磅在研藥物，是新一代以表皮生長因子受體為作用靶點的小分子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），可以100%透過血腦屏障，達到藥物在血液、腦組織和腦脊液的濃度一致，專門用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移患者。
近年來，EGFR-TKI藥物的發(fā)展使EGFR突變陽性晚期NSCLC獲得生存改善，但隨之而來的耐藥問題、出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移（包括腦轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移）成為了治療失敗的主要原因。有數(shù)據(jù)顯示，隨著EGFR突變陽性NSCLC患者生存期的延長，發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的病例也逐漸增多，發(fā)病率達50%左右。這些患者一般預(yù)后差，常伴有嚴重的神經(jīng)功能惡化，生活質(zhì)量差，預(yù)期生存期短等問題。
Zorifertinib（AZD3759）已經(jīng)開展了針對EGFR突變陽性NSCLC伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移人群的全球性I期臨床BLOOM 研究。研究納入了包括澳大利亞、韓國、臺灣地區(qū)、美國4個區(qū)域11個中心的67例NSCLC伴CNS轉(zhuǎn)移患者，采用改良的RECIST1.1標準分別評估顱內(nèi)療效、顱外療效和整體療效。結(jié)果顯示，Zorifertinib（AZD3759）在人體具有100%的血腦滲透性，證實了其有效地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移瘤作用和可耐受的安全性。
基于在I期臨床研究中取得積極數(shù)據(jù)，Zorifertinib于2018年4月開始了EVEREST（AZD3759-003）II/III期臨床研究。2019年10月，EVEREST研究已經(jīng)順利通過了IDMC（獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會，由臨床醫(yī)學(xué)專家、臨床研究專家、藥理學(xué)專家和獨立統(tǒng)計師組成）會議的安全性數(shù)據(jù)核查，并建議繼續(xù)推進該試驗。研究目前正在積極入組階段。
在專家顧問會議中，作為EVEREST研究的研究者，眾多肺癌領(lǐng)域知名專家在本次會議中就EVEREST研究的進展及Zorifertinib的研發(fā)策略展開了熱烈的討論。
吳一龍教授作為EVEREST研究全球Leading PI，首先在會議中明確了EGFR突變陽性NSCLC伴CNS轉(zhuǎn)移的治療共識：“基于BRIAN研究的結(jié)果，已經(jīng)證實了對于EGFR突變陽性NSCLC伴CNS轉(zhuǎn)移患者，EGFR-TKI藥物治療是優(yōu)于全腦放療的。所以我們大家達成的共識是，一旦出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，且伴有EGFR突變的，首先使用EGFR-TKI藥物進行治療。”
Myung-Ju Ahn教授作為Zorifertinib的Ⅰ期BLOOM研究全球的leading PI和EVEREST研究韓國leading PI，在會議中講解了BLOOM研究結(jié)果。她表示：“大多數(shù)EGFR-TKI藥物由于是血腦屏障外排蛋白P-gp和BCRP的底物。Zorifertinib是第一專門設(shè)計可以100%透過血腦屏障的新一代EGFR-TKI藥物，顱內(nèi)和顱外病灶療效反應(yīng)均較好，不良反應(yīng)與其他EGFR-TKI藥物發(fā)生情況類似。”
會議中EVEREST研究PI陸舜教授介紹到：“EVEREST研究實際上是一個更大樣本量的II/III期研究，并且是針對腦轉(zhuǎn)移的隨機對照研究，它的意義在于我們第一次在腦轉(zhuǎn)移人群中來頭對頭比較TKI藥物之間對于患者的獲益。正如我們都知道Zorifertinib的透腦性比較好，所以這樣的隨機前瞻性臨床研究的價值在于確定TKI藥物之間的差別，明確是否能成為腦轉(zhuǎn)移的標準治療手段。”
EVEREST研究中國leading PI王潔教授介紹：“這是一項隨機、開放、全球共55個研究中心參與的Ⅱ/Ⅲ期研究，旨在比較Zorifertinib單藥作為一線治療與吉非替尼/厄洛替尼相比，治療EGFR突變陽性（L858R和/或Exon 19Del）晚期NSCLC伴CNS轉(zhuǎn)移患者的療效和安全性，計劃入組432例患者，全球共55個研究中心將參與該研究，其中，中國41家、韓國9家、中國臺灣4家、新加坡1家，這也是目前為止最大規(guī)模的針對于EGFR基因突變陽性NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者開展的的前瞻性臨床研究。”
EVEREST研究的PI程穎教授在會議討論環(huán)節(jié)中表示：“到目前為止，我們看到了Zorifertinib較好的顱內(nèi)和顱外療效，非常振奮人心。期待Zorifertinib的EVEREST最終研究結(jié)果。臨床中，經(jīng)EGFR-TKI治療后耐藥伴CNS轉(zhuǎn)移尤其是腦膜轉(zhuǎn)移仍是治療的重點和難點，結(jié)合Zorifertinib的作用機制，希望將來能夠在此領(lǐng)域進行探索，解決未被滿足的治療需求。”
最后，吳一龍教授進行了會議總結(jié)并對Zorifertinib 提出了寄語：“Zorifertinib的EVEREST研究是迄今為止全球唯一的一個頭對頭專門針對肺癌腦轉(zhuǎn)移人群開展的大規(guī)模前瞻性臨床研究。希望該研究能盡快完成，將夢想變成現(xiàn)實，為肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床治療提供更優(yōu)的選擇。”
近年來，晨泰醫(yī)藥已經(jīng)建立了一支強大的臨床開發(fā)團隊，擁有廣泛的中國、美國、歐洲和亞太的開發(fā)經(jīng)驗。Zorifertinib（AZD3759）不僅是國家1.1類創(chuàng)新藥，更是中國“重大新藥創(chuàng)制”專項。未來，晨泰醫(yī)藥將會繼續(xù)與國內(nèi)外跨國制藥公司以及研發(fā)機構(gòu)合作，繼續(xù)開發(fā)臨床急需的創(chuàng)新治療藥物，成為全球領(lǐng)先值得信賴的創(chuàng)新藥物提供者。
