2019 ASCO現(xiàn)場(chǎng)：亞盛醫(yī)藥公布細(xì)胞凋亡系列臨床產(chǎn)品APG-115、APG-1387最新臨床數(shù)據(jù)

中國(guó)蘇州、美國(guó)芝加哥2019年6月4日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥今日宣布，公司已在第55屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上公布了兩個(gè)在研細(xì)胞凋亡產(chǎn)品APG-115（MDM2-P53抑制劑）和APG-1387（IAP抑制劑）的3項(xiàng)臨床試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)。

一年一度的全球腫瘤盛會(huì)——2019年ASCO年會(huì)于5月31日-6月4日（當(dāng)?shù)貢r(shí)間）在芝加哥舉行，今年的主題為 “Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。 作為世界上規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高的臨床腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議之一，本屆年會(huì)吸引全球百余國(guó)家和地區(qū)的四萬余名腫瘤學(xué)及相關(guān)專業(yè)醫(yī)生和研究者，開啟匯聚國(guó)際前沿臨床腫瘤學(xué)科研成果的學(xué)術(shù)盛宴。

作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)的“中國(guó)聲音”，亞盛醫(yī)藥此次公布的其中兩項(xiàng)數(shù)據(jù)是關(guān)于MDM2-P53抑制劑APG-115分別在中國(guó)、美國(guó)的臨床進(jìn)展，另外一項(xiàng)研究是關(guān)于新靶點(diǎn)IAP抑制劑APG-1387作為單藥治療、聯(lián)合單抗藥物治療晚期實(shí)體腫瘤的I期研究。

尤其值得關(guān)注的是，在關(guān)于APG-115的單藥治療研究中，1例復(fù)發(fā)性脂肪肉瘤（TP53野生型和MDM2基因擴(kuò)增）患者接受APG-115治療后腫瘤評(píng)估為PR（部分應(yīng)答），最佳治療反應(yīng)為較基線縮小64%。

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院黑色素瘤與肉瘤內(nèi)科主任醫(yī)師張星教授表示：“脂肪肉瘤是惡性軟組織肉瘤中常見的組織學(xué)類型，約占軟組織肉瘤的15%，缺乏有效的治療方案，復(fù)發(fā)率高，且屬于‘冷腫瘤’類型，免疫治療的反應(yīng)較差。APG-115是高效的MDM2-P53抑制劑，在中國(guó)的I期實(shí)體瘤臨床研究中脂肪肉瘤方面的數(shù)據(jù)令人印象深刻，研究入組的14例患者中，包括8例脂肪肉瘤患者；其中1例脂肪肉瘤患者經(jīng)過4個(gè)周期治療后達(dá)到了停藥后持續(xù)的PR。在其他受試者中，有5例患者達(dá)到SD（包括2例脂肪肉瘤患者），而且安全性、耐受性良好。我們期待更多的數(shù)據(jù)進(jìn)展，早日解決這一尚未滿足的臨床需求?！?/p>

而在關(guān)于新型IAP抑制劑APG-1387作為單藥治療治療晚期實(shí)體腫瘤的I期研究中，也有令人期待的進(jìn)展。

美國(guó)圣安東尼奧癌癥治療中心（The START Center for Cancer Care in San Antonio）臨床研究副主任Drew W. Rasco博士表示：“在APG-1387單藥治療組中，10例mPC（晚期轉(zhuǎn)移胰腺癌）患者中3例達(dá)到SD（疾病穩(wěn)定），其中1例45mg劑量組的受試者經(jīng)過了> 9個(gè)周期的治療，證實(shí)SD (+6%);另一例60mg劑量組患者在一次劑量后獲得-16.7% 腫瘤縮小，并維持療效8個(gè)月?！彼M(jìn)一步指出，“這項(xiàng)研究數(shù)據(jù)很有意義，因?yàn)檗D(zhuǎn)移的晚期胰腺癌通常只有3-6個(gè)月的生存期，1年生存率僅為8.8%，目前尚無有效的治療藥物。我們期待后續(xù)更加積極的數(shù)據(jù)。”

亞盛醫(yī)藥董事長(zhǎng)楊大俊博士表示：“此次展示所涉及的APG-115和APG-1387都是亞盛醫(yī)藥細(xì)胞凋亡產(chǎn)品布局中的重要臨床品種，多項(xiàng)臨床結(jié)果表明了我們?cè)诩?xì)胞凋亡臨床開發(fā)領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。我們期待早日為臨床腫瘤患者提供更多治療選擇?！?/p>

核心要點(diǎn)：

- 新型 MDM2-P53 抑制劑 APG-115 用于中國(guó)晚期實(shí)體腫瘤治療的I期研究

• 截至2019年4月23日，共14例中國(guó)晚期實(shí)體瘤患者（包括8例脂肪肉瘤）接受了100-200 mg 不同劑量的APG-115治療。APG-115給藥方案為每?jī)商煲淮危≦OD），連續(xù)給藥3周，停1周，4周為一個(gè)周期。
• 200mg 劑量組出現(xiàn)2個(gè)研究者判斷的劑量限制性毒性（DLTs） ，分別為血小板減少癥和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。APG-115具有良好的耐受性，最大耐受劑量（MTD）為150mg。目前正在進(jìn)行100mg的安全性擴(kuò)展。最常見的≥3級(jí)AEs是血液學(xué)毒性，尤其是血小板減少癥，但這是骨髓中TP53的激活引起，因此是可預(yù)測(cè)的毒性。
• APG-115在100- 200 mg范圍內(nèi)表現(xiàn)出近于線性的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
• 1例接受APG-115 150 mg治療的脂肪肉瘤（TP53野生型和MDM2基因擴(kuò)增）患者觀察到確認(rèn)的PR，治療中斷4個(gè)月后仍為持續(xù)的PR。

- 新型 MDM2 抑制劑 APG-115 用于晚期實(shí)體腫瘤治療的I期研究

• 截至2019年4月19日，共有29例晚期實(shí)體腫瘤患者接受了10-300mg不同劑量的APG-115治療。
• 最常見(>10%)的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為：疲勞、惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、血小板減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。
• DLTs確定為血小板減少、疲勞和惡心。
• APG-115在100 mg QOD給藥（連續(xù)給藥3周，停1周）方案下耐受性良好。APG-115單藥治療的MTD/RP2D為100 mg。
• 初步療效數(shù)據(jù)顯示，APG-115是有抗腫瘤活性的。19例可評(píng)價(jià)療效的受試者中9例達(dá)到SD。MTD組可評(píng)價(jià)療效的受試者中有50%(5/10)達(dá)到SD。
• 藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，AUC和Cmax在20-300 mg的劑量范圍內(nèi)呈劑量比例增加。
• 血清中MIC-1(TP53激活的生物標(biāo)志物)水平的呈現(xiàn)劑量依賴性的增加。
• APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗（Pembrolizumab）治療晚期實(shí)體腫瘤患者的研究正在進(jìn)行中。

- 新型 IAP 抑制劑 APG-1387 作為單藥或聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期實(shí)體腫瘤的I期研究

• 截至2019年4月19日，共24例受試者接受APG-1387單藥治療，5例受試者接受APG-1387聯(lián)合帕博利珠單抗治療。
• APG-1387耐受性良好，不良事件可控。最常見的TRAEs(>10%)是疲勞。
• 在60mg劑量組觀察到2個(gè)DLTs，分別是脂肪酶升高和面神經(jīng)障礙，APG-1387單藥治療的MTD確認(rèn)為45mg。
• APG-1387單藥治療組，10例mPC（晚期轉(zhuǎn)移胰腺癌）患者中3例達(dá)到SD，其中1例45mg劑量組的受試者經(jīng)過了> 9個(gè)周期的治療，證實(shí)SD (+6%)。
• APG-1387的初步PK數(shù)據(jù)顯示，在20-45 mg的劑量范圍內(nèi)，暴露劑量(Cmax和AUC)成比例。
• APG-1387能顯著誘導(dǎo)PBMCs中XIAP 的降低和血清中細(xì)胞因子的釋放(尤其是IL-12p40和IL-10)，提示了潛在的藥效學(xué)和宿主免疫調(diào)節(jié)作用。
• APG-1387單獨(dú)或聯(lián)合帕博利珠單抗對(duì)晚期轉(zhuǎn)移胰腺癌的治療值得進(jìn)一步研究。

關(guān)于APG-115

APG-115是亞盛醫(yī)藥在研的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2-p53抑制劑。APG-115對(duì)MDM2具有高度結(jié)合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復(fù)p53腫瘤抑制活性。目前正在中國(guó)和美國(guó)進(jìn)行針對(duì)ACC（腺樣囊性腫瘤）和其他肉瘤患者的臨床I期試驗(yàn)。APG-115 同時(shí)正在美國(guó)開展與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的臨床 Ib/II試驗(yàn)。

關(guān)于APG-1387

APG-1387是亞盛醫(yī)藥在研的新型小分子細(xì)胞凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制劑。公司正在全球范圍內(nèi)開發(fā)APG-1387，目前已在中國(guó)和澳大利亞完成針對(duì)實(shí)體瘤的臨床I期劑量爬坡試驗(yàn)，正在美國(guó)開展與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的I期試驗(yàn)。APG-1387還正在中國(guó)開展用于治療慢性乙型肝炎的臨床試驗(yàn)。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的處于臨床階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。公司擁有自主研發(fā)的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)。亞盛醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)品管線主要專注細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑，通過抑制 BCL-2、IAP 或 MDM2-p53 等，重啟腫瘤細(xì)胞的凋亡程序；第二代和第三代的針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等。公司現(xiàn)有8個(gè)1類新藥已進(jìn)入到中國(guó)、美國(guó)及澳大利亞的I-II期臨床開發(fā)階段。

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