賓夕法尼亞州普利茅斯會(huì)議2019年1月16日電 /美通社/ -- Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO)今天宣布，公司已成功開發(fā)針對(duì)免疫檢查點(diǎn)分子PD-1的優(yōu)化DNA編碼單克隆抗體(dMAb?)。相關(guān)突破性臨床前數(shù)據(jù)證明，單次注射針對(duì)PD-1蛋白質(zhì)的派姆單抗(KEYTRUDA®)或納武單抗(OPDIVO®)序列的合成設(shè)計(jì)dMAb版本，可通過穩(wěn)定重新開發(fā)，在小鼠體內(nèi)直接表現(xiàn)長(zhǎng)達(dá)數(shù)月。此外，與派姆單抗或納武單抗的原始自增序列相比，這些療法的分子設(shè)計(jì)的專利序列優(yōu)化可顯著改善表現(xiàn)，同時(shí)維持相同的綁定功能。
這些發(fā)布的dMAb結(jié)果證明了推進(jìn)新一代檢查點(diǎn)抑制劑的潛力，這些抑制劑具有多項(xiàng)優(yōu)勢(shì)，包括1）簡(jiǎn)化檢查點(diǎn)阻斷檢療法的患者治療，將每三周使用當(dāng)前推廣的蛋白質(zhì)單克隆抗體進(jìn)行的90分鐘靜脈注射轉(zhuǎn)化為dMAb的單次局部注射，2）有可能提升體內(nèi)表達(dá)的一致性，為患者提供更多好處，3）通過簡(jiǎn)單的更多修改和簡(jiǎn)化的dMAb復(fù)合劑，進(jìn)一步改善身體機(jī)能，快速提供更多臨床優(yōu)勢(shì)。PD-1 dMAb結(jié)果已發(fā)布在最新版《Oncotarget》上的《通過合成DNA編碼單分子抗體(dMAb)的體內(nèi)生成，簡(jiǎn)化檢查點(diǎn)抑制劑遞送》文章中。這篇文章由Inovio位于威斯達(dá)研究所的合作者撰寫。
Inovio總裁兼首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士表示：“我們迅速開創(chuàng)了直接在人體內(nèi)生產(chǎn)的一類潛在突破性藥物dMAb。針對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑mAb 產(chǎn)品的PD-1/PD-L1代表著如今在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域所取得了一些重要進(jìn)展。我們期待通過企業(yè)合作、外部融合和協(xié)作，推進(jìn)我們針對(duì)PD-1且具有全新知識(shí)產(chǎn)權(quán)的dMAb產(chǎn)品，這些產(chǎn)品有可能成為更好版本的派姆單抗或納武單抗?！?/p>
Inovio日前啟動(dòng)了其dMAb技術(shù)的首次人體研究。除了證明安全和耐藥性之外，INO-A002（用于預(yù)防或治療寨卡病毒感染）的第一階段劑量遞增研究將初步對(duì)人體在注射不同劑量時(shí)生產(chǎn)寨卡病毒dMAb的水平進(jìn)行評(píng)估。當(dāng)直接輸送到體內(nèi)時(shí)，CELLECTRA®平臺(tái)局部遞送的設(shè)計(jì)的合成dMAb所提供的遺傳指令可使人體細(xì)胞成為針對(duì)具體患者制造治療性抗體產(chǎn)品的定制工廠，從而實(shí)現(xiàn)抗體技術(shù)的重大飛躍。
傳統(tǒng)的單克隆抗體占據(jù)當(dāng)今醫(yī)藥市場(chǎng)的較大份額，每年藥品銷售額超過1000億美元，用于治療癌癥、傳染病、炎癥和心血管疾病。憑借其合成設(shè)計(jì)和患者體內(nèi)生產(chǎn)，dMAb產(chǎn)品是這類重要藥物的一個(gè)顛覆性新成員。過去幾年里，Inovio及其合作者已獲得逾6000萬美元的非稀釋性資助，用于推進(jìn)其dMAb平臺(tái)的發(fā)展。作為極具價(jià)值的單克隆抗體市場(chǎng)的顛覆性新成員，dMAb引起了廣泛的關(guān)注，而且dMAb具有獨(dú)特的適用性，能夠快速響應(yīng)新出現(xiàn)的全球傳染病威脅，并解決關(guān)鍵的疫苗限制問題。
在過去幾年里，Inovio及其合作者發(fā)表了多篇影響深遠(yuǎn)的論文，不斷證明來自dMAb平臺(tái)的有效臨床前數(shù)據(jù)，治療范圍包括預(yù)防致命感染、消除癌癥和降低危及生命的膽固醇水平。在這方面，dMAb具有快速生產(chǎn)、部署和改進(jìn)新型MAb生物制劑的特點(diǎn)，且效率顯著提高。此外，在體內(nèi)構(gòu)建的dMAb可能具有表達(dá)譜和糖基化等更多優(yōu)勢(shì)，和傳統(tǒng)MAb方法不同的是，它們無需依賴體內(nèi)組織培養(yǎng)和昂貴或耗時(shí)的生產(chǎn)系統(tǒng)。Inovio之前還發(fā)布了針對(duì)免疫檢查點(diǎn)分子的dMAb的成功動(dòng)物測(cè)試（Duperret等人著，《Cancer Res》。2018年）。臨床前數(shù)據(jù)表明，針對(duì)老鼠CTLA-4蛋白質(zhì)的高度優(yōu)化dMAb可在體內(nèi)穩(wěn)定表現(xiàn)，并可推動(dòng)成熟疾病模型的治療性抗腫瘤免疫反應(yīng)。重要的是，Inovio 針對(duì)抗人CTLA-4抗體伊匹單抗和替西木單抗的 dMAb，通過單次注射即可實(shí)現(xiàn)高水平和長(zhǎng)達(dá)數(shù)月的抗體表現(xiàn)。Inovio在該領(lǐng)域擁有多項(xiàng)專利，包括上季度獲得的特定dMAb技術(shù)專利等美國(guó)專利局頒發(fā)的首批兩項(xiàng)專利。
KEYTRUDA®是默克公司(Merck & Co. )(MRK)的注冊(cè)商標(biāo)；OPDIVO®是百時(shí)美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company)(BMY)的注冊(cè)商標(biāo)。
關(guān)于Inovio的DNA單克隆抗體平臺(tái)
傳統(tǒng)的單克隆抗體在體外生物反應(yīng)器內(nèi)制造，通常需要昂貴的大規(guī)模制造設(shè)施開發(fā)和費(fèi)力的生產(chǎn)。憑借其簡(jiǎn)化的設(shè)計(jì)，Inovio的顛覆性dMAb技術(shù)具有克服這些限制的潛力，使用新型質(zhì)粒載體和獨(dú)特配方，可實(shí)現(xiàn)快速開發(fā)、提高產(chǎn)品穩(wěn)定性、易于制造和部署，最終提高成本效益，為治療一系列疾病提供潛在的新途徑。通過使用CELLECTRA®，dMAb直接輸送到人體細(xì)胞中，然后局部轉(zhuǎn)染細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生編碼的單克隆抗體。此前發(fā)表的研究顯示，以埃博拉病毒為目標(biāo)且高度優(yōu)化的基于DNA的單克隆抗體的單次給藥在小鼠血液中產(chǎn)生了高水平的抗體表現(xiàn)，保護(hù)動(dòng)物免受致命挑戰(zhàn)；其他研究公布的類似數(shù)據(jù)也顯示dMAb產(chǎn)品可以抵御流感、基孔肯亞和登革熱，保護(hù)動(dòng)物免受致命或致病挑戰(zhàn)。此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)布報(bào)告稱，dMAb對(duì)動(dòng)物前列腺癌以及乳腺癌和卵巢癌有影響。
關(guān)于Inovio Pharmaceuticals, Inc.
Inovio是一家專注于DNA免疫療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化，致力于改變癌癥和傳染病的治療方法的后期生物技術(shù)公司。Inovio的專有平臺(tái)技術(shù)應(yīng)用了新一代的抗原測(cè)序和DNA遞送技術(shù)，用于激活針對(duì)目標(biāo)疾病的強(qiáng)大免疫反應(yīng)。該技術(shù)僅在體內(nèi)發(fā)揮作用，并且已被證明能夠持續(xù)激活針對(duì)靶向癌癥和病原體的穩(wěn)健且功能完全的T細(xì)胞和抗體反應(yīng)。Inovio是唯一一家報(bào)告產(chǎn)生T細(xì)胞（其殺傷能力與相關(guān)臨床結(jié)果有關(guān)）的免疫治療公司。Inovio先進(jìn)的臨床項(xiàng)目VGX-3100是為三期HPV相關(guān)的宮頸癌前期提供治療。同時(shí)正在開發(fā)的還有針對(duì)頭頸癌、膀胱癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的二期免疫腫瘤學(xué)計(jì)劃，以及乙型肝炎、寨卡病毒、埃博拉病毒、中東呼吸綜合征和艾滋病毒的平臺(tái)發(fā)展計(jì)劃。合作伙伴及合作者包括：MedImmune、Regeneron、Roche/Genentech、ApolloBio Corporation、比爾及梅琳達(dá)-蓋茨基金會(huì)、威斯達(dá)研究所、賓夕法尼亞大學(xué)、帕克癌癥免疫療法研究所、CEPI、DARPA、GeneOne Life Science、Plumbline Life Sciences、德雷塞爾大學(xué)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、艾滋病疫苗試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所、美國(guó)軍事艾滋病研究計(jì)劃和拉瓦爾大學(xué)。詳情請(qǐng)?jiān)L問：www.inovio.com。
本新聞稿含有與該公司業(yè)務(wù)相關(guān)的某些前瞻性陳述，其中包括該公司開發(fā)基于電穿孔技術(shù)的藥物和基因傳遞技術(shù)以及DNA疫苗的計(jì)劃；對(duì)研發(fā)計(jì)劃的預(yù)期，例如計(jì)劃啟動(dòng)和展開臨床試驗(yàn)，以及這些試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可用性和時(shí)間安排。由于諸多因素的存在，實(shí)際事件或結(jié)果可能與文中所述的預(yù)期不同，包括臨床前研究、臨床試驗(yàn)和產(chǎn)品開發(fā)計(jì)劃本身存在的不確定性；為證明電穿孔技術(shù)可安全有效地用作傳遞機(jī)制或開發(fā)可行的DNA疫苗，持續(xù)進(jìn)行研究所需資金的可用性；該公司能否支持SynCon®主動(dòng)免疫療法和疫苗產(chǎn)品研發(fā)管線；該公司合作者在公司所授權(quán)產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化，以及產(chǎn)品銷售上能否取得里程碑式成就，從而使該公司能收到未來款項(xiàng)和特許權(quán)使用費(fèi)；該公司資本資源的充足性；替代療法或者該公司或合作者所側(cè)重的病癥療法的可用性或潛在可用性，包括可能比該公司與合作者希望開發(fā)出的任何療法或治療方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及產(chǎn)品責(zé)任的問題、涉及專利的問題，以及它們或?qū)λ鼈兊氖跈?quán)能否有效保護(hù)該公司不受使用相關(guān)技術(shù)的他人的侵害；這些所有權(quán)是否可強(qiáng)制實(shí)施、正當(dāng)可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的權(quán)利，或可以承受無效索賠；以及該公司是否可以為起訴、保護(hù)或捍衛(wèi)這些權(quán)利提供所需的資金或其他重要資源；企業(yè)支出水平；潛在的企業(yè)或其他合作伙伴或合作者對(duì)該公司技術(shù)的評(píng)估；資本市場(chǎng)條件；政府對(duì)醫(yī)療保健行業(yè)的提案的影響；以及該公司截至2017年12月31日的10-K表年度報(bào)告、截至2018年9月30日的10-Q表季度報(bào)告，以及該公司不時(shí)提交的其他監(jiān)管文件所闡述的因素的影響。無法保證該公司研發(fā)管線中任何候選產(chǎn)品能夠成功開發(fā)、生產(chǎn)或商業(yè)化；臨床試驗(yàn)的結(jié)果將支持銷售授權(quán)產(chǎn)品所需的監(jiān)管批準(zhǔn)，或者文中任何前瞻性信息將被證明是準(zhǔn)確的。前瞻性陳述僅代表本新聞稿發(fā)布之日的情況，除非法律要求，否則該公司概不承擔(dān)更新或修訂這些陳述的義務(wù)。
