上海2018年11月16日電 /美通社/ -- 當?shù)貢r間2018年11月11日，2018年美國心臟協(xié)會（AHA）科學年會上公布了納入18,924例患者的ODYSSEY OUTCOMES研究中針對死亡率進行的分析。在先前發(fā)生過心肌梗死或不穩(wěn)定心絞痛（稱為急性冠狀動脈綜合征或ACS）的患者中，Praluent®（alirocumab）與更低的全因死亡率相關(guān)；且該相關(guān)性在隨訪3年以上或基線LDL-C水平>=100 mg/dL的患者中更明顯。此外，新的分析顯示，在試驗進行期間，非致死性心血管（CV）事件的減少與非心血管死亡率的降低之間存在相關(guān)性。Praluent是由再生元和賽諾菲公司基于全球合作協(xié)議聯(lián)合開發(fā)的。
“降低患者的死亡風險是心血管醫(yī)生優(yōu)先考慮的事項之一。其中一些死亡可能是可預防的，尤其是那些有急性冠狀動脈綜合征病史而被確定為高風險的患者?！痹撗芯康穆?lián)合主席，科羅拉多大學醫(yī)學院Gregory G. Schwartz博士說道，“在這項納入近19,000例患者的試驗中，alirocumab與全因死亡率的降低有關(guān)。這一結(jié)果在治療3年以上或初始LDL-C水平在 100 mg/dL以上的患者中更為明顯。”
該試驗針對最近12個月內(nèi)發(fā)生過ACS的患者，比較了Praluent聯(lián)合較大耐受劑量他汀治療和僅接受較大耐受劑量他汀治療。根據(jù)上周發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》的數(shù)據(jù)顯示，Praluent顯著降低了主要不良心血管事件（MACE）的風險，且與全因死亡風險降低有關(guān)。
在對8,242例隨訪至少3年的患者進行的預設(shè)分析中，Praluent降低全因死亡風險22%（風險比（HR）0.78；95%CI，0.65-0.94；名義p值為 0.01）。獨立事后分析顯示，在基線LDL-C水平>=100 mg/dL的患者中，Praluent治療使全因死亡風險降低29%（HR 0.71；95%CI，0.56-0.90）。
“所謂全因死亡，就是在整個研究過程中所有原因?qū)е碌乃劳??！痹撗芯恐袊鴧^(qū)主要研究者、北京大學第一醫(yī)院霍勇教授介紹說：“之所以要講全因死亡和心血管死亡單獨做一個次要的預設(shè)終點，是因為在整個動脈粥樣硬化發(fā)展過程中，有很多未必完全清楚的內(nèi)在相互作用。所以，全因死亡是衡量一個研究有效性和安全性更加綜合的指標。”
在其他事后分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)經(jīng)Praluent治療的患者其非致死性心血管事件較少，且死于非心血管事件的可能性也更低；這兩個結(jié)果之間可能具有相關(guān)性（非致死性心血管事件和非心血管死亡之間的相關(guān)性= 2.35）；95%CI，1.98-2.73；p <0.0001）。
分析中沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。ODYSSEY OUTCOMES研究中，除局部注射部位反應(yīng)外（Praluent組為3.8%，安慰劑組為2.1%），兩組的不良事件發(fā)生率相當。
目前，監(jiān)管部門正在審查Praluent對心血管疾病發(fā)病率和死亡率的影響，全面評估尚未完成。 ODYSSEY OUTCOMES試驗的數(shù)據(jù)已提交至歐盟和美國的監(jiān)管機構(gòu)，其中食品藥物管理局（FDA）的預計審評時間為2019年4月28日。
關(guān)于 ODYSSEY OUTCOMES研究
ODYSSEY OUTCOMES試驗（n = 18,924）評估了Praluent對入組前1-12個月（中位為2.6個月）內(nèi)發(fā)生過急性冠狀動脈綜合征（ACS）且已接受強化或較大耐受劑量他汀類藥物治療的患者主要不良心血管事件（MACE）的影響?；颊唠S機接受Praluent（n = 9,462）或安慰劑（n = 9,462）治療，中位隨訪時間為2.8年，部分患者治療時間長達5年。約90%的患者接受高強度他汀類藥物治療。
該試驗旨在應(yīng)用兩種不同劑量的Praluent（75 mg和150 mg）使患者的LDL-C水平維持在25-50 mg/dL之間。Praluent的起始劑量為75mg（每兩周一次），若LDL-C水平保持在50 mg/dL以上（n = 2,615），則轉(zhuǎn)換為150 mg（每兩周一次）。 當LDL-C低于25 mg/dL（n = 805）時，轉(zhuǎn)換為150 mg的患者又會轉(zhuǎn)換為75 mg； 75 mg劑量期間連續(xù)兩次LDL-C測量值低于15 mg/dL的患者 （n = 730）則在余下的試驗期間停止Praluent治療。
關(guān)于 Praluent
Praluent抑制PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/ kexin 9型）與LDL受體的結(jié)合，從而增加肝細胞表面上的可用LDL受體數(shù)量以清除LDL，從而降低血液中的LDL-C水平。 Praluent是由再生元和賽諾菲公司基于全球合作協(xié)議聯(lián)合開發(fā)的。
Praluent在全球60多個國家獲得批準，包括美國、日本、加拿大、瑞士、墨西哥和巴西，以及歐盟（EU）。 在美國，Praluent被批準在結(jié)合膳食和較大耐受劑量他汀基礎(chǔ)上，用于雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）的治療，以及需要進一步降低LDL-C水平的臨床動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）成人患者。 Praluent對心血管發(fā)病率和死亡率的影響尚未明確。
