研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化降壓可減少輕度認(rèn)知障礙及癡呆癥合并發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

芝加哥2018年7月26日電 /美通社/ -- 由聯(lián)邦政府資助的 SPRINT MIND 研究在芝加哥2018年阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議 (Alzheimer's Association International Conference，簡(jiǎn)稱 AAIC) 上揭曉新發(fā)現(xiàn) -- 積極降低收縮壓首次表明可顯著降低輕度認(rèn)知障礙 (MCI)*以及 MCI 和癡呆癥**合并發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

維克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)院 (Wake Forest School of Medicine) 內(nèi)科醫(yī)學(xué)與流行病學(xué)教授、老年病學(xué)和老年醫(yī)學(xué)科系主任、醫(yī)學(xué)博士兼健康科學(xué)碩士杰夫-威廉姆森 (Jeff D. Williamson) 在會(huì)上公布上述研究結(jié)果，并表示：“這是第一項(xiàng)證明MCI新病例減少以及 MCI 與全因癡呆癥合并發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低的隨機(jī)臨床試驗(yàn)?！?/p>

這項(xiàng)大規(guī)模長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)的結(jié)果提供了迄今為止通過(guò)治療高血壓來(lái)降低 MCI 和癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)的最有力的證據(jù)，高血壓是全球引發(fā)心血管疾病的主要原因之一。

阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(Alzheimer's Association) 首席科學(xué)官、哲學(xué)博士瑪麗亞-卡里略 (Maria C. Carrillo) 說(shuō)道：“這項(xiàng)研究比以往任何時(shí)候都更有力地說(shuō)明，你可以做些事情，尤其是心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素方面，來(lái)降低患 MCI 和癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。為減少全球 MCI 和癡呆癥的新病例，我們，包括專業(yè)人士和普通人，必須盡一切可能來(lái)將血壓降低到本研究給出的水平，因?yàn)檫@有助于降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。”

卡里略博士指出，這些發(fā)現(xiàn)與最近人口數(shù)據(jù)顯示西方發(fā)達(dá)國(guó)家癡呆癥新病例減少相吻合。隨著這些國(guó)家開始通過(guò)藥物管理、減少吸煙和提高健康生活方式的意識(shí)，來(lái)加強(qiáng)對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的控制，癡呆癥發(fā)病率正在下降。

根據(jù)最新研究證據(jù)，阿爾茨海默病協(xié)會(huì)提出10種改善大腦健康的方法。

卡里略博士建議：“減少M(fèi)CI和癡呆癥的未來(lái)可能在于通過(guò)用藥和可控性風(fēng)險(xiǎn)因素干預(yù)措施來(lái)對(duì)患者進(jìn)行全面治療，就像我們現(xiàn)在治療心臟病一樣。在血壓上的新發(fā)現(xiàn)提高了我們對(duì) U.S. POINTER 研究的預(yù)期水平，其中包括將管理心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素作為多組分生活方式干預(yù)措施的一部分。”

阿爾茨海默病協(xié)會(huì)的這項(xiàng)通過(guò)生活方式干預(yù)來(lái)保護(hù)大腦健康，從而降低風(fēng)險(xiǎn)的美國(guó)研究（簡(jiǎn)稱 U.S. POINTER）是一項(xiàng)為期兩年的臨床試驗(yàn)，由該協(xié)會(huì)資助，旨在評(píng)估生活方式干預(yù)措施能否保護(hù)在認(rèn)知能力下降方面存在更高風(fēng)險(xiǎn)的老年人的認(rèn)知功能。干預(yù)措施包括體育鍛煉、營(yíng)養(yǎng)咨詢和調(diào)整、認(rèn)知和社會(huì)刺激，以及加強(qiáng)健康狀況的自我管理等。

強(qiáng)化降壓顯著減少MCI新病例以及MCI和癡呆癥合并發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：SPRINT MIND 研究

在 AAIC 2018上，威廉姆森博士等人公布了收縮壓干預(yù)試驗(yàn) (SPRINT) 發(fā)現(xiàn)的有關(guān)癡呆癥和認(rèn)知能力下降風(fēng)險(xiǎn)的初步結(jié)果。SPRINT 是一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)，比較了兩種治療老年人高血壓的策略：即收縮壓降至120毫米汞柱 (mmHg) 以下的強(qiáng)化治療策略，和收縮壓降至140毫米汞柱以下的標(biāo)準(zhǔn)治療策略。此前，SPRINT 已證實(shí)，強(qiáng)化降壓可減少心血管疾病發(fā)作和死亡風(fēng)險(xiǎn)（《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)，2015年11月26日）。SPRINT的研究發(fā)現(xiàn)被編入2017年美國(guó)心臟協(xié)會(huì) (American Heart Association) 和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì) (American College of Cardiology) 高血壓臨床指南。

SPRINT 降壓與記憶和認(rèn)知能力之間關(guān)系的研究 (SPRINT MIND) 檢驗(yàn)了降壓治療是否降低了患癡呆癥和/或 MCI 的風(fēng)險(xiǎn)，以及是否減少了核磁共振成像 (MRI) 所呈現(xiàn)的大腦白質(zhì)病變的總體積。

研究參與者包括9,361名老年高血壓患者，他們的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)更高（基于弗雷明漢  (Framingham) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分），但沒有診斷出糖尿病，癡呆癥或有既往中風(fēng)史。參與者平均年齡為67.9歲（女性占35.6%），其中8,626人（92.1%）完成至少一次隨訪認(rèn)知評(píng)估。SPRINT MIND 研究的主要結(jié)局是癡呆癥可能發(fā)生。次要結(jié)局包括 MCI 以及 MCI 和/或癡呆癥可能并發(fā)。每個(gè)結(jié)局都由一個(gè)專家小組裁定，該專家小組不了解每個(gè)治療組中有哪些患者。

SPRINT 研究的招募工作于2010年10月啟動(dòng)。一年后，強(qiáng)化治療組的平均收縮壓為121.4 mmHg，標(biāo)準(zhǔn)治療組為136.2 mmHg。隨訪3.26年（取中位數(shù)）后，由于心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低，2015年8月停止治療，但認(rèn)知評(píng)估持續(xù)到2018年6月。

• 干預(yù) --《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2015年11月26日刊文指出，“處方包含各大類降壓藥，免費(fèi)提供給參與者。SPRINT 研究人員也可以開其他降壓藥（此研究不提供）。試驗(yàn)方案鼓勵(lì)，但不強(qiáng)制要求使用能夠最有力地證明可減少心血管疾病結(jié)局的藥物類別，包括噻嗪類利尿劑（建議作為一線藥物），袢利尿劑（用于患晚期慢性腎病的參與者）和β腎上腺素能受體阻滯劑（用于患冠狀動(dòng)脈疾病的參與者）?！?br />“前3個(gè)月和之后每3個(gè)月，參與者會(huì)就診檢查。強(qiáng)化治療組參與者的藥物按月調(diào)整，目標(biāo)將收縮壓降至120 mmHg 以下。標(biāo)準(zhǔn)治療組參與者的藥物也會(huì)調(diào)整，目標(biāo)將收縮壓控制在135 mmHg 至139 mmHg，如果就診一次發(fā)現(xiàn)收縮壓低于130 mmHg，或連續(xù)兩次發(fā)現(xiàn)低于135 mmHg，則減少劑量。鼓勵(lì)改變生活方式是管理策略的一部分。”

SPRINT MIND 研究人員發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)化降壓治療組的 MCI 新病例的發(fā)生率大幅降低了19% (p=0.01)。在對(duì)照強(qiáng)化的標(biāo)準(zhǔn)治療組中，MCI 與全因癡呆癥可能并發(fā)的結(jié)局減少了15% (p=0.02)?？赡軉伟l(fā)的癡呆癥無(wú)明顯減少 (HR（風(fēng)險(xiǎn)比）=0.83, p=0.10)。

• 不良事件 -- 《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2015年11月26日刊文指出，“強(qiáng)化治療組有1,793名參與者（38.3%），標(biāo)準(zhǔn)治療組有1,736名參與者（37.1%）發(fā)生嚴(yán)重不良事件（強(qiáng)化治療組：HR=1.04；P=0.25）。與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，強(qiáng)化治療組發(fā)生低血壓、暈厥、電解質(zhì)異常，急性腎損傷或急性腎衰竭等嚴(yán)重不良事件（非嚴(yán)重跌倒或心跳過(guò)慢）的頻率更高。強(qiáng)化治療組在就診時(shí)檢查出直立性低血壓的情況更少。強(qiáng)化治療組有220名參與者（4.7%），標(biāo)準(zhǔn)治療組有118名參與者（2.5%）出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，被歸類為可能或明確與干預(yù)措施有關(guān)（HR=1.88；P<0.001）（但各組的嚴(yán)重不良事件總數(shù)沒有差異）。從針對(duì)年齡在75歲或以上的參與者的分配治療結(jié)果可以看出，不良事件差異的大小和模式與整個(gè)隊(duì)列相似。”

威廉姆森博士指出：“這些結(jié)果表明必須控制好血壓，特別年齡超過(guò)50歲的人。SPRINT-MIND 的一個(gè)突出特點(diǎn)就是研究對(duì)象的多樣化，其中30%的參與者是非裔美國(guó)人，10%是西班牙裔?！?/p>

“這是醫(yī)生和大部分高血壓患者現(xiàn)在應(yīng)該做的事情，這樣才能讓心臟和大腦更加健康。這些有利于維持認(rèn)知功能健康的新發(fā)現(xiàn)為中年人開始改變和保持健康的生活方式提供了又一個(gè)充分的理由。”

SPRINT MIND 核磁共振成像結(jié)果

在 AAIC 2018上發(fā)布的相關(guān)摘要中，費(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)的哲學(xué)博士兼醫(yī)學(xué)博士伊利亞-納斯魯拉 (Ilya Nasrallah) 報(bào)告了 SPRINT MIND 中673名參與者的初步結(jié)果，他們被招募進(jìn)入這項(xiàng)研究，進(jìn)行腦部核磁共振檢查。主要結(jié)局包括白質(zhì)病變 (WML) 總體積和大腦總體積 (TBV) 的變化。隨機(jī)分組后3.98年（取中位數(shù)），454名參與者（67.4%）提供了隨訪檢查出的核磁共振結(jié)果。

在這一分項(xiàng)研究中，兩個(gè)治療組的白質(zhì)病變體積均有所增加，但強(qiáng)化治療組的增加幅度更小。大腦總體積的變化無(wú)明顯差異。

• 在強(qiáng)化治療組中，白質(zhì)病變體積增加0.28立方厘米，標(biāo)準(zhǔn)治療組增加0.92立方厘米（平均值之差=0.64立方厘米，p=0.004）。
• 強(qiáng)化治療組的大腦總體積縮小了27.3立方厘米，標(biāo)準(zhǔn)治療組縮小24.8立方厘米（平均值之差=2.54立方厘米，p=0.16）。

白質(zhì)病變通常表明小血管疾病，并且與出現(xiàn)中風(fēng)，癡呆癥和高死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。雖然白質(zhì)病變被認(rèn)為會(huì)增加血管性癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)，但同時(shí)也可能是阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)因素。癡呆癥患者可能同時(shí)患有阿爾茨海默病和白質(zhì)病變。研究表明，當(dāng)人出現(xiàn)不止一種與疾病相關(guān)的大腦變化時(shí)，對(duì)認(rèn)知功能造成的影響會(huì)更大。

采用 ANAVEX^®2-73的2a 期阿爾茨海默病研究的基因組分析可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療

AXA 安盛科研基金與索邦大學(xué)卓越項(xiàng)目 (AXA Research Fund & Sorbonne University Excellence) 主席、巴黎索邦大學(xué)神經(jīng)病學(xué)系教授哈拉爾德-昂佩爾 (Harald Hampel)（醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士、文學(xué)碩士兼理學(xué)碩士）介紹說(shuō)：“精準(zhǔn)醫(yī)療指的是在正確的時(shí)間，給正確的人以正確的治療，依據(jù)患者特定的生物構(gòu)造，對(duì)其進(jìn)行量身定制的治療?！?/p>

精準(zhǔn)醫(yī)療強(qiáng)調(diào)醫(yī)療保健的定制和個(gè)性化，根據(jù)特定患者的情況和需求來(lái)提供定制治療和護(hù)理，通常會(huì)考慮基因，環(huán)境和生活方式等因素。有時(shí)也稱個(gè)性化醫(yī)療，是癌癥和呼吸系統(tǒng)疾病的常見治療方案。

在 AAIC 2018上，昂佩爾博士等人介紹了在阿爾茨海默病治療試驗(yàn)中，為進(jìn)一步邁向精準(zhǔn)醫(yī)療，而采取創(chuàng)新舉措的結(jié)果。Anavex 生命科學(xué)公司 (AVXL) 對(duì)32名患有輕度至中度阿爾茨海默病的人進(jìn)行了采用 ANAVEX^®2-73（一種選擇性 sigma-1 受體激動(dòng)劑）進(jìn)行治療、為期57周的2a 期研究，并且分析了所有研究參與者的整個(gè)基因組 DNA 和 RNA，即33,311個(gè)基因和860條通路。

該公司發(fā)現(xiàn)了影響藥物反應(yīng)的多個(gè)基因變體，包括 ANAVEX^®2-73 的靶標(biāo) SIGMAR1 和影響記憶功能的兒茶酚胺氧甲基轉(zhuǎn)移酶 (COMT) 基因。他們還發(fā)現(xiàn)，排除有這些變體的人（約占研究組的20%）之后，剩下約80%的人，認(rèn)知測(cè)試黃金標(biāo)準(zhǔn)——簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表 (MMSE) 和日常生活活動(dòng)量表 ADCS-ADL 的評(píng)分有所提高（p<0.05）。

• 包括患有輕度疾病的參與者（基線 MMSE≥20）并排除有 SIGMAR1 變體的參與者，第57周時(shí)，MMSE 評(píng)分提高1.7，ADCS-ADL 提高3.9。
• 再排除 COMT 變體，第57周時(shí)，MMSE 評(píng)分提高2.0，ADCS-ADL 提高4.9。

昂佩爾博士表示：“繼腫瘤學(xué)領(lǐng)域在靶向治療上取得成功后，這項(xiàng)研究意味著又取得了一次重大進(jìn)步，讓開發(fā)阿爾茨海默病藥物采用“一刀切”的模式成為歷史。我們的愿景是，用精準(zhǔn)醫(yī)療幫助我們更準(zhǔn)確地治療和預(yù)防阿爾茨海默病的病因和進(jìn)展的關(guān)鍵特征。我們密切關(guān)注目前正在計(jì)劃或已經(jīng)進(jìn)行的用這種新方法展開的研究?！?/p>

該公司稱，這些患者選擇標(biāo)記將應(yīng)用到即將展開的2b/3期 ANAVEX^®2-73 研究中。