結(jié)果表明：Praluent®（alirocumab）顯著降低心血管高危患者發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)和死亡率的降低相關(guān)
- ODYSSEY OUTCOMES研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。研究結(jié)果表明：與單獨(dú)使用較大耐受劑量他汀類藥物相比，接受較大耐受劑量他汀基礎(chǔ)上合用Praluent®（alirocumab）的心血管高危患者的主要不良心血管事件明顯減少。
- 首次證明在較大耐受劑量他汀基礎(chǔ)上加用另一降脂藥物與全因死亡率的降低相關(guān)。
- 對(duì)于接受較大耐受劑量他汀類治療后，基線低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)大于等于100mg/dL的亞組獲益最為顯著，這些患者也是未來發(fā)生不良心血管事件的高危人群。在這個(gè)亞組中，Praluent®將主要不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低了24％，并且和29%的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)下降有關(guān) (事后分析)。
- 在這項(xiàng)覆蓋18,924名患者的長(zhǎng)期研究中，Praluent®的安全性與之前的研究保持一致，沒有觀察到新的安全性問題。
佛羅里達(dá)州奧蘭多2018年3月15日電 /美通社/ -- 賽諾菲和再生元公司聯(lián)合宣布，一項(xiàng)名為ODYSSEY OUTCOMES研究達(dá)到其主要終點(diǎn)。研究結(jié)果顯示，針對(duì)近期發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）例如急性心肌梗死的患者，Praluent®（alirocumab）能顯著降低其主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
Praluent®是賽諾菲和再生元公司共同研制的一類新型降脂藥，是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局在美國(guó)首個(gè)批準(zhǔn)的前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）單克隆抗體。它可通過特異性地與PCSK9結(jié)合，阻斷PCSK9與LDL-受體的結(jié)合，最終降低LDL-C水平[1]。
主要發(fā)現(xiàn)包括：
- 在主要終點(diǎn)上，Praluent® 可使主要不良心血管事件（MACE）的總體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低15%（HR = 0.85，CI：0.78-0.93，p = 0.0003）。 主要不良心血管事件的復(fù)合終點(diǎn)包括急性心肌梗死、缺血性卒中、冠心?。–HD）死亡或需要住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者。
兩組主要終點(diǎn)比較
- Praluent®同樣與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的下降相關(guān)（HR = 0.85; CI：0.73-0.98，名義P值 = 0.026），并且發(fā)現(xiàn)由冠心病引起的死亡患者人數(shù)也有所減少（HR = 0.92; CI：0.76-1.11，p = 0.38）。
兩組全因死亡比較
- 在預(yù)先設(shè)定的亞組分析中，基線低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)大于等于100mg/dL(2.6 mmol/L)的Praluent®治療亞組獲益最為顯著，其主要不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低了24％(HR=0.76, CI: 0.65-0.87)。針對(duì)該組的事后分析結(jié)果顯示，Praluent可使全因死亡風(fēng)險(xiǎn)下降29％（HR = 0.71，CI：0.56-0.90）。
亞組主要終點(diǎn)分析結(jié)果
- 在Praluent® 治療組，有730例患者（8％）在接受治療的過程中，低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 持續(xù)低于15 mg/dL，根據(jù)研究方案的規(guī)定，主動(dòng)給他們停止了 Praluent® 的治療。但是，研究仍繼續(xù)評(píng)估這些患者的治療進(jìn)展，并在上述分析中包含了這些患者的結(jié)果。
- 在 Praluent® 治療組中，在約75%的患者時(shí)間里采用了75mg的劑量。
- 在這項(xiàng)研究中，沒有出現(xiàn)新的安全性問題。與僅使用較大耐受劑量他汀類藥物的患者相比， Praluent® 組患者出現(xiàn)注射部位反應(yīng)的現(xiàn)象較為常見（Praluent®：3.8％；安慰劑：2.1％），而兩組在神經(jīng)認(rèn)知功能障礙（Praluent®：1.5％；安慰劑：1.8％）和新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)（Praluent®：9.6％；安慰劑：10.1％）方面沒有差異。
研究組中包括614例中國(guó)患者
值得一提的是，在這項(xiàng)覆蓋18924名患者的長(zhǎng)期試驗(yàn)中，入組了614例中國(guó)患者。該研究中國(guó)區(qū)主要研究者、北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授表示：“通過近十年的基礎(chǔ)和臨床研究，PCSK9 抑制劑已成為新一代降低 LDL-C 的藥物，也是一類有效的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物，這類藥物的誕生是抗動(dòng)脈粥樣硬化疾病治療歷史上的革命性進(jìn)展。”
“ODYSSEY OUTCOMES 是一項(xiàng)非常重要的臨床事件終點(diǎn)研究，既能反映藥物在總體心血管事件終點(diǎn)獲益中的作用，也能反映不同終點(diǎn)事件降低的幅度，為 Praluent® 進(jìn)一步進(jìn)入臨床、擴(kuò)大使用提供重要的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)?！被粲陆淌诒硎?。
幫助更好地治療高危患者
再生元公司總裁兼首席科學(xué)官 George D. Yancopoulos 博士表示：“這項(xiàng)研究的結(jié)果與早期的他汀類藥物的研究一致，基線膽固醇水平較高的患者獲益較大。對(duì)許多急性心肌梗死或其他冠狀動(dòng)脈事件的幸存患者來說，由于他們無法將低密度脂蛋白膽固醇水平降低至100 mg/dL以下，造成其他不良事件風(fēng)險(xiǎn)的增加，這些患者非常需要獲得新的治療選擇。在這項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，在接受較大耐受劑量他汀基礎(chǔ)上合用 Praluent® 的患者其有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)得以顯著降低?！?/p>
賽諾菲公司全球研發(fā)總裁 Elias Zerhouni 博士表示：“并非所有心臟病患者都是相同的。通過這項(xiàng)研究，我們能夠找出已經(jīng)使用理想他汀類治療但仍需新的治療選擇的高危患者。研究數(shù)據(jù)表明：在這項(xiàng)研究中有近90％的患者采用了高劑量的他汀類藥物，在心血管疾病領(lǐng)域采用精準(zhǔn)醫(yī)療的策略，將幫助我們更好地治療高危患者?！?/p>
[1] Praluent®未在中國(guó)上市
