韓忠朝：圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化之路

2012-05-11 16:08

圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞（Perinatal mesenchymal stem cells，P-MSC），又稱出生相關(guān)組織源間充質(zhì)干細(xì)胞，指的是胎盤、臍帶、臍帶血等圍產(chǎn)期組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞，具有廣闊的應(yīng)用前景。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所的韓忠朝等教授的“圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞的分離和規(guī)模制備與保存技術(shù)及應(yīng)用”科研項(xiàng)目對人P-MSC的鑒別、分離、培養(yǎng)、產(chǎn)品制備與保存及應(yīng)用進(jìn)行了系統(tǒng)研究。在即將召開的“2012年細(xì)胞治療技術(shù)研討會”上，韓忠朝教授將以“圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞：從基礎(chǔ)到臨床”為題做學(xué)術(shù)報(bào)告，在大會召開之前，生物谷編輯與您一起走近圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化之路。

圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞的概述

間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSC），源自未成熟的胚胎結(jié)締組織的細(xì)胞，是可形成多種細(xì)胞類型的多能干細(xì)胞。MSC最初在骨髓中發(fā)現(xiàn)，因其具有多向分化潛能、造血支持和促進(jìn)干細(xì)胞植入、免疫調(diào)控和自我復(fù)制等特點(diǎn)而日益受到人們的關(guān)注。如間充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)或體外特定的誘導(dǎo)條件下，可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經(jīng)、肝、心肌、內(nèi)皮等多種組織細(xì)胞，連續(xù)傳代培養(yǎng)和冷凍保存后仍具有多向分化潛能，可作為理想的種子細(xì)胞用于衰老和病變引起的組織器官損傷修復(fù)。

P-MSC，又稱出生相關(guān)組織源間充質(zhì)干細(xì)胞，指的是胎盤、臍帶、臍帶血等圍產(chǎn)期組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞，能分化成許多種組織細(xì)胞，可用于治療血液病、神經(jīng)損傷、肝病、糖尿病等重大疑難疾病。目前，世界上只有美國、英國、加拿大、意大利、巴西、中國等少數(shù)國家和地區(qū)掌握臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞研發(fā)技術(shù)，具有廣闊的應(yīng)用前景。

全球首個(gè)圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞庫突破10000份

2004年，細(xì)胞產(chǎn)品國家工程研究中心在津組建成立，開展對臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的研究。2006年4月，天津組建了世界第一個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞庫，承擔(dān)著國家863計(jì)劃等多項(xiàng)干細(xì)胞研發(fā)重大課題。目前，被列入天津市自主創(chuàng)新重大項(xiàng)目的“干細(xì)胞產(chǎn)品開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目——臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品的研制及細(xì)胞產(chǎn)品國家工程研究中心建設(shè)”取得了階段性成果，已完成了臍帶MSC注射液工藝質(zhì)量、藥效學(xué)、毒理學(xué)的研究，并研發(fā)出成熟穩(wěn)定的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)制備工藝。此外，由該中心自主研發(fā)的干細(xì)胞治療新產(chǎn)品：注射用間充質(zhì)干細(xì)胞（臍帶），已通過國家食品藥品監(jiān)督管理局的技術(shù)評審，具備了開展臨床試驗(yàn)的條件。

韓忠朝教授等組建的國際首個(gè)圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞庫，為公眾提供干細(xì)胞存儲服務(wù)，存儲量已突破10000份。同時(shí)提供高純度P-MSC供研究用。技術(shù)產(chǎn)品從2007年起投入市場到2011年12月底，累計(jì)收入達(dá)1.05億萬元人民幣，上繳利稅580萬元。

目前，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞庫已建立了標(biāo)準(zhǔn)化的干細(xì)胞分離、檢測、培養(yǎng)、擴(kuò)增和保存的配套工藝技術(shù)和質(zhì)量控制體系，制訂出國內(nèi)首個(gè)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞企業(yè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，并通過了ISO9001：2008質(zhì)量管理體系。

國家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠朝表示，“干細(xì)胞產(chǎn)品開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目”完成后，將成為國際領(lǐng)先的細(xì)胞產(chǎn)品研發(fā)、存儲中心，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞庫的儲存能力將達(dá)3萬份，年產(chǎn)值達(dá)10.5億元。

圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞的分離和規(guī)模制備與保存技術(shù)及應(yīng)用

一、創(chuàng)建了P-MSC規(guī)模化制備技術(shù)及標(biāo)準(zhǔn)：首先建立了從人胎盤、臍帶和臍血等組織中鑒別、分離、規(guī)模制備出高純度P-MSC的技術(shù)體系，建立了低血清培養(yǎng)技術(shù)，冷凍保存技術(shù)、發(fā)明并構(gòu)建了P-MSC種子庫、產(chǎn)品庫、生物學(xué)功能綜合分析的技術(shù)平臺。制備的P-MSC具有產(chǎn)量高、純度高、培養(yǎng)時(shí)間短、細(xì)胞活力強(qiáng)、安全性好等優(yōu)點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上，建立《注射用間充質(zhì)干細(xì)胞制造和檢定規(guī)程》以及《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞庫公共庫技術(shù)條件》、《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞庫自體儲存技術(shù)條件》和《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞制品技術(shù)條件》，獲產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)證書。“自體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的分離、擴(kuò)增、儲存、服務(wù)的質(zhì)量管理體系”通過ISO9001:2008國際認(rèn)證。這些標(biāo)準(zhǔn)為國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制定提供了依據(jù)，為干細(xì)胞新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

二、揭示了P-MSC的若干生物學(xué)功能及其機(jī)制：系統(tǒng)地研究了P-MSC與骨髓MSC生物學(xué)特性和功能的異同，發(fā)現(xiàn)P-MSC與骨髓MSC有類似特性，但增殖分化能力更強(qiáng)，免疫原性更低，具有很好的造血支持、免疫調(diào)節(jié)以及組織修復(fù)與再生功能，其機(jī)制與P-MSC分泌眾多因子和PGE2等有關(guān)。P-MSC不具致瘤性, 也無明顯促瘤性, 對白血病生長有抑制作用。由于胎盤臍帶取材方便，P-MSC的提取和應(yīng)用系變廢為寶且不存在倫理問題，特別易于產(chǎn)業(yè)化操作。

三、開發(fā)了P-MSC的治療潛能及其實(shí)驗(yàn)性治療技術(shù)：對P-MSC的治療潛能進(jìn)行了探索性研究，發(fā)現(xiàn)P-MSC對血液病，自身免疫性疾病、糖尿病、心臟病等疾病有治療潛能，其機(jī)制與MSC免疫調(diào)控，支持造血，促進(jìn)血管新生和組織修復(fù)有關(guān)。對一些重癥患者開展了實(shí)驗(yàn)性治療研究, 已經(jīng)取得的資料表明P-MSC安全性和療效良好，為進(jìn)一步的大樣本隨機(jī)對照臨床研究的開展奠定了基礎(chǔ)。截至2011年11月22日，在美國的www.clinicaltrials.gov 網(wǎng)站登記的PMSC臨床實(shí)驗(yàn)達(dá)58項(xiàng)，其中33項(xiàng)為臍帶MSC。在國內(nèi)，P-MSC臨床應(yīng)用迅速，已發(fā)表臨床試驗(yàn)結(jié)果的論文有30余篇，接受實(shí)驗(yàn)性治療患者近400例，涉及多種疾病，呈現(xiàn)良好應(yīng)用潛能。

該項(xiàng)目主要知識產(chǎn)權(quán)證明目錄

據(jù)了解，“圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞的分離和規(guī)模制備與保存技術(shù)及應(yīng)用”是天津市推薦的2012國家科學(xué)技術(shù)獎勵(lì)的項(xiàng)目，該項(xiàng)目已發(fā)表73篇論文（41篇SCI論文），被引用947此。項(xiàng)目組通過技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)制定、論文發(fā)表、國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議交流和學(xué)習(xí)班培訓(xùn)、國際合作等方式，將專利技術(shù)向國內(nèi)外輻射推廣，成果已獲省部級科技進(jìn)步一等獎和二等獎各一項(xiàng)。項(xiàng)目在國際上率先進(jìn)行的產(chǎn)業(yè)和臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，對圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細(xì)胞研究開發(fā)與應(yīng)用起了積極的推動作用，社會效益良好。相信該項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人韓忠朝教授將在6月的演講中會給我們更多的啟示。（生物谷 Bioon.com）