上海2025年3月31日 /美通社/ -- 百時美施貴寶宣布,旗下兩款腫瘤免疫治療藥物——歐狄沃®(納武利尤單抗注射液)與逸沃®(伊匹木單抗注射液)的聯(lián)合療法獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥,適用于不可切除或晚期肝細(xì)胞癌(HCC)成人患者的一線治療,成為中國首個且目前唯一獲批的肝細(xì)胞癌一線雙免疫聯(lián)合療法。此次獲批基于III期CheckMate -9DW研究,該研究在全球范圍內(nèi)首次證實免疫治療方案用于肝細(xì)胞癌一線治療,療效可顯著優(yōu)于兩種既往標(biāo)準(zhǔn)治療藥物(侖伐替尼或索拉非尼)。
"肝癌在中國的疾病負(fù)擔(dān)尤為沉重,發(fā)病人數(shù)位居全球第一,每年導(dǎo)致的癌癥死亡人數(shù)也高居所有癌癥第二[1]。其中,肝細(xì)胞癌是最常見的肝癌類型,占所有肝癌的90%;盡管免疫治療的應(yīng)用提升了晚期患者的獲益,但現(xiàn)有方案在緩解率、緩解持續(xù)時間等方面仍存在未被滿足的需求,整體療效亟待進(jìn)一步提升。" 中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院名譽院長樊嘉教授表示,"因此,我們非常驚喜地看到納武利尤單抗與伊匹木單抗憑借獨特的‘雙免聯(lián)合'策略,在CheckMate-9DW研究中表現(xiàn)出極為令人印象深刻的療效數(shù)據(jù),并且進(jìn)一步改善了患者生存。也很高興看到此次這一方案能在國內(nèi)獲批,開啟了中國肝細(xì)胞癌治療的‘雙免時代',為廣大患者帶來了福音。"
CheckMate-9DW[2]是一項全球多中心、III期隨機(jī)對照研究,評估了歐狄沃聯(lián)合逸沃方案對比研究者選擇的侖伐替尼或索拉非尼,在不可切除的肝細(xì)胞癌一線治療患者中的療效和安全性,其中85%的對照組患者使用了侖伐替尼。研究主要終點結(jié)果顯示,歐狄沃聯(lián)合逸沃組的中位總生存期(mOS)為23.7個月(對照組為20.6個月),顯著降低21%的死亡風(fēng)險(HR 0.79,p=0.018)。次要終點方面,歐狄沃聯(lián)合逸沃組的客觀緩解率(ORR)為36%,相比對照組(13%)改善近3倍;中位緩解持續(xù)時間(mDOR)可達(dá)30.4個月,較對照組(12.9個月)改善2倍以上。研究中,歐狄沃聯(lián)合逸沃方案整體安全性可控,未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號,3/4級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為41%(對照組42%)。
"迄今為止,在肝細(xì)胞癌一線治療領(lǐng)域,CheckMate-9DW是唯一的頭對頭對比雙免疫檢查點抑制劑(即納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗)與兩種標(biāo)準(zhǔn)治療藥物(索拉非尼或侖伐替尼)的關(guān)鍵性III期臨床試驗,且其中大多數(shù)對照組患者是應(yīng)用具有一定優(yōu)勢的分子靶向藥物侖伐替尼[3]。即便如此,該試驗仍然獲得了預(yù)期的陽性結(jié)果,不僅充分表明雙免方案的有效性證據(jù)極為堅實,也填補了符合循證醫(yī)學(xué)研究中的一項空白,因此具有十分重要的科學(xué)意義和實用價值。"CheckMate-9DW中國主要研究者、中國藥科大學(xué)附屬南京天印山醫(yī)院的秦叔逵教授表示,"上述有關(guān)研究數(shù)據(jù)證實:雙免方案不僅緩解率高,而且一旦起效,緩解持續(xù)時間(DOR)和總生存期(OS)都顯著延長,說明該方案兼具出色的短期客觀療效和優(yōu)異的長期生存獲益;加之其安全性可控、且伊匹木單抗最多使用4個周期,沒有見到新的安全信號,有利于臨床管控和選擇合適的患者。我們期待該方案獲批新的適應(yīng)癥之后,助力中國肝細(xì)胞癌的臨床整體療效更上一層樓。"
歐狄沃聯(lián)合逸沃方案的療效優(yōu)勢,得益于兩種藥物高度協(xié)同的作用機(jī)制: CTLA-4抑制劑逸沃主要作用于T細(xì)胞啟動和活化階段,可促進(jìn)T細(xì)胞的激活和增殖,其獨有的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞(Treg)清除功能還可有助于改善肝癌腫瘤微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài),進(jìn)一步增強(qiáng)免疫抗腫瘤作用;而PD-1抑制劑歐狄沃主要作用于T細(xì)胞的效應(yīng)階段,幫助激活后的T細(xì)胞識別、殺滅腫瘤細(xì)胞?;讵毺氐淖饔脵C(jī)制和臨床研究證據(jù),歐狄沃聯(lián)合逸沃方案目前已在中國獲批用于胸膜間皮瘤、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌等多個癌種。
"我們十分高興地看到,‘免疫雙子星'歐狄沃聯(lián)合逸沃能以接近全球同步的速度在中國獲批肝細(xì)胞癌一線新適應(yīng)癥。對此,我們由衷感謝監(jiān)管部門不斷深化審評審批制度改革,讓創(chuàng)新藥物的落地得以持續(xù)加速,為廣大中國患者帶來了實實在在的福祉。"百時美施貴寶副總裁、中國及亞洲區(qū)域市場總經(jīng)理、中國區(qū)總裁陳思淵女士表示,"作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的先行者、引領(lǐng)者,百時美施貴寶將在公司「中國2030戰(zhàn)略」的指引下,持續(xù)并專注深耕創(chuàng)新療法在中國高發(fā)瘤種中的應(yīng)用,填補臨床的未盡之需;并與各方攜手,助力提升藥物可及,改變患者生命。"
作為首個將腫瘤免疫治療藥物引入中國的企業(yè),百時美施貴寶始終高度關(guān)注中國腫瘤患者的治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和可及性,并于2018年攜手中國癌癥基金會(CFC),發(fā)起了中國首個腫瘤免疫治療藥物患者援助項目——歐狄沃患者援助項目。伴隨此次獲批,歐狄沃患者援助項目將新增歐狄沃用于肝細(xì)胞癌一線治療適應(yīng)癥的援助方案,幫助患者切實降低創(chuàng)新治療的支付負(fù)擔(dān),獲得更多的生存希望。
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[1] Han B, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53. |
[2] Galle PR, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW. 2024 ASCO LBA4008. |
[3] Kudo M. et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. The Lancet. 2018. 391(10126), 1163-1173. |