中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)威絡(luò)益（佐妥昔單抗）一線治療晚期胃或胃食管交界處腺癌

 -中國(guó)胃癌的患病人數(shù)和死亡病例全球最高^[1]

-佐妥昔單抗是中國(guó)首個(gè)且目前唯一獲批的靶向claudin18.2的療法，35%的中國(guó)晚期胃和胃食管交界處癌患者該生物標(biāo)記物表達(dá)陽(yáng)性^[2]

-據(jù)GLOW和SPOTLIGHT兩項(xiàng)III期研究結(jié)果顯示, 靶向claudin18.2單克隆抗體的治療顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期^[3,4]

東京2025年1月6日 /美通社/ -- 安斯泰來(lái)制藥集團(tuán)（TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹，"安斯泰來(lái)"）今天宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn) 威絡(luò)益 (通用名：注射用佐妥昔單抗,以下簡(jiǎn)稱佐妥昔單抗) 聯(lián)合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于CLDN18.2陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。佐妥昔單抗是NMPA批準(zhǔn)的首個(gè)靶向胃部腫瘤細(xì)胞表達(dá)生物標(biāo)記物CLDN 18.2的單克隆抗體，為癌癥的治療提供了一種高度靶向療法。

胃癌是中國(guó)與癌癥相關(guān)死亡的第三大因素，2022年導(dǎo)致超過(guò)26萬(wàn)例死亡。^[5]由于早期胃癌的癥狀通常難以察覺(jué)，約60%的中國(guó)患者在疾病的晚期階段才得以診斷，^[6]這個(gè)階段的治療手段相對(duì)有限，且通常預(yù)后不佳。中國(guó)晚期胃癌患者的五年平均生存率僅為9.1%，這意味著治療上迫切需要突破性的選擇，延緩疾病進(jìn)展并延長(zhǎng)患者的生命。^[7]

III期GLOW研究全球首席研究者，中國(guó)廣州中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng)、所長(zhǎng)及中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）理事長(zhǎng)，徐瑞華教授

"全球III期注冊(cè)臨床GLOW研究中，中國(guó)大陸的患者比例約為30%，其研究結(jié)果證實(shí)了佐妥昔單抗聯(lián)合化療方案能夠?yàn)镃LDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性晚期胃和胃食管交界處癌患者帶來(lái)顯著的長(zhǎng)生存獲益。研究的中國(guó)亞組數(shù)據(jù)分析的結(jié)果也顯示出中國(guó)胃癌患者群體得到了實(shí)質(zhì)性的生存獲益與生活質(zhì)量提升。近日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了佐妥昔單抗在中國(guó)上市，我們非常激動(dòng)，它將為我國(guó)晚期胃癌患者增添一項(xiàng)寶貴且有效的一線治療選擇。"

III期SPOTLIGHT 研究中國(guó)首席研究者，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心，徐建明教授

"我們十分高興地看到NMPA批準(zhǔn)了佐妥昔單抗在中國(guó)上市。SPOTLIGHT研究探索了佐妥昔單抗聯(lián)合化療方案在CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性晚期胃和胃食管交界處癌患者一線治療中的療效與安全性，在PFS與OS等關(guān)鍵指標(biāo)上，呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。中國(guó)亞組的數(shù)據(jù)分析展現(xiàn)出與全球數(shù)據(jù)一致的生存和安全性獲益，揭示了這些數(shù)據(jù)在滿足中國(guó)晚期胃癌臨床治療需求方面所具備的深遠(yuǎn)意義，為我們?cè)谖磥?lái)制定晚期胃癌治療策略時(shí)提供了有價(jià)值的參考與洞見。"

安斯泰來(lái)公司高級(jí)副總裁兼免疫腫瘤學(xué)開發(fā)主管，博士、工商管理學(xué)碩士，Moitreyee Chatterjee-Kishore

"約35%的中國(guó)晚期轉(zhuǎn)移性胃和胃食管交界處癌為CLDN18.2陽(yáng)性。通過(guò)佐妥昔單抗靶向這一生物標(biāo)記物，我們能夠激活選擇性死亡細(xì)胞，從而減少腫瘤中CLDN18.2陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量。NMPA對(duì)佐妥昔單抗的批準(zhǔn)，為中國(guó)患者提供了新的一線精準(zhǔn)治療方案，也是對(duì)我們?cè)诎┌Y治療領(lǐng)域中持續(xù)不斷創(chuàng)新和突破的一種支持。"

GLOW及SPOTLIGHT兩項(xiàng)III期臨床研究的結(jié)果支持了NMPA的批準(zhǔn)，這兩項(xiàng)臨床研究分別入組了145位和36位中國(guó)大陸地區(qū)的患者。^[3,4] GLOW研究評(píng)估了佐妥昔單抗聯(lián)合CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）對(duì)比安慰劑聯(lián)合CAPOX的療效^[4]。SPOTLIGHT研究評(píng)估了佐妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案）對(duì)比安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6的療效^[3]。研究結(jié)果顯示與其他標(biāo)準(zhǔn)化療相比，符合條件的胃和胃食管交界處癌患者使用佐妥昔單抗治療在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面都有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的改善。^[3,4]在 GLOW 研究中，使用佐妥昔單抗聯(lián)合 CAPOX 治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存為 8.21 個(gè)月，安慰劑聯(lián)合 CAPOX 為 6.80 個(gè)月，中位總生存期分別為 14.39 個(gè)月和 12.16 個(gè)月。^[4]在 SPOTLIGHT 研究中觀察到類似的療效，佐妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6 ，中位無(wú)進(jìn)展生存期 為 10.61 個(gè)月，安慰劑加 mFOLFOX6 為 8.67 個(gè)月。中位總生存期分別為 18.23 個(gè)月和 15.54 個(gè)月。 ^[3]在 SPOTLIGHT 和 GLOW 研究中，佐妥昔單抗治療組與對(duì)照組嚴(yán)重治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）的發(fā)生率相似。佐妥昔單抗治療組報(bào)告的最常見所有等級(jí) TEAEs 包括惡心、嘔吐和食欲減退。^[3,4]

安斯泰來(lái)已經(jīng)在2024財(cái)年（截止于2025年3月31日）的財(cái)務(wù)預(yù)測(cè)中，體現(xiàn)了這項(xiàng)批準(zhǔn)帶來(lái)的影響。

關(guān)于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處癌

胃和胃食管交界處癌在組織學(xué)上具有相似性，治療指南推薦采取相同的治療管理，且在治療中常表現(xiàn)出一致的反應(yīng)。^[8]中國(guó)2022年胃癌新發(fā)病例超過(guò)358,000例。^[5]胃癌是中國(guó)與癌癥相關(guān)死亡的第三大因素，2022年導(dǎo)致超過(guò)26萬(wàn)例死亡。^[5]胃食管交界處腺癌起源于食管與胃相連的前兩英寸（5厘米）區(qū)域。^[9]

由于早期胃癌的癥狀常與更常見的胃良性疾病重疊，胃癌往往在晚期或轉(zhuǎn)移階段，或癌細(xì)胞從腫瘤原發(fā)部位擴(kuò)散到身體其他組織或器官后，才被診斷出來(lái)。^[10]

早期跡象和癥狀可能包括消化不良或燒心、腹部疼痛或不適、惡心和嘔吐、飯后胃脹、食欲減退。^[10,11]晚期胃和胃食管交界處癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕、虛弱和疲勞、進(jìn)餐時(shí)哽咽感、嘔血或便血。^[10,11,12] 胃和胃食管交界處癌相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素可能包括年齡增長(zhǎng)、男性、家族史、幽門螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流?。℅ERD）。^[13,14]

研究性試驗(yàn)

關(guān)于GLOW III期臨床研究

GLOW是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期研究，評(píng)估佐妥昔單抗+CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+CAPOX一線治療CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國(guó)、加拿大、英國(guó)、歐洲、南美和亞洲（包括中國(guó)在內(nèi)）的166個(gè)研究中心招募了507名患者。主要終點(diǎn)是對(duì)比接受佐妥昔單抗聯(lián)合CAPOX治療的患者與接受安慰劑聯(lián)合CAPOX治療的患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。^[4]

GLOW研究數(shù)據(jù)最初在2023年3月美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）全體會(huì)議上公布，應(yīng)邀在6月3日的2023 ASCO年度會(huì)議上就該研究數(shù)據(jù)再次做了口頭報(bào)告，后續(xù)在7月31日發(fā)表于《自然醫(yī)學(xué)》期刊。^[4]

欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT03653507。

關(guān)于SPOTLIGHT III期臨床研究

SPOTLIGHT是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期研究，評(píng)估佐妥昔單抗+mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯(lián)合用藥方案）與安慰劑+mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國(guó)、加拿大、英國(guó)、澳大利亞、歐洲、南美和亞洲（包括中國(guó)在內(nèi)）的215個(gè)研究中心招募了565名患者。主要終點(diǎn)是對(duì)比接受佐妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6治療的受試者與接受安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6治療的受試者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。^[3]

SPOTLIGHT的臨床研究數(shù)據(jù)已于1月19日在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）胃腸道腫瘤研討會(huì)上以口頭報(bào)告方式公布，隨后于2023年4月14日在《柳葉刀》雜志上發(fā)表。^[3]

欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT03504397。

關(guān)于佐妥昔單抗

佐妥昔單抗是同類首創(chuàng)的單克隆抗體（mAb），專門設(shè)計(jì)并用于靶向CLDN18.2陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞，CLDN18.2是一種跨膜蛋白。佐妥昔單抗聯(lián)合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于CLDN18.2陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。

佐妥昔單抗已經(jīng)在世界多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)上市，包括日本、英國(guó)、韓國(guó)、美國(guó)、加拿大、巴西和中國(guó)，另外得到了歐盟委員會(huì)的市場(chǎng)授權(quán)，在全部27個(gè)國(guó)家歐洲以及冰島、列支敦士登和挪威有效。GLOW及SPOTLIGHT兩項(xiàng)III期臨床研究的積極結(jié)果支持了監(jiān)管注冊(cè)部門的批準(zhǔn)。研究結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，符合條件的胃和胃食管交界處癌患者接受佐妥昔單治療在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面都有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的改善。^[3,4]在SPOTLIGHT和GLOW兩項(xiàng)III期臨床研究中，全部篩選患者中約38%為CLDN18.2陽(yáng)性，35%中國(guó)篩選患者CLDN18.2陽(yáng)性。其定義為≥75%的腫瘤細(xì)胞中顯示出中度至強(qiáng)的CLDN18膜染色，使用羅氏的 VENTANA® CLDN18（43-14A）RxDx試劑盒進(jìn)行評(píng)估和確認(rèn)。^[3,4]

通過(guò)結(jié)合CLDN18.2，佐妥昔單抗通過(guò)激活兩種獨(dú)特的免疫系統(tǒng)通路——抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）——實(shí)現(xiàn)癌細(xì)胞死亡，并抑制腫瘤的生長(zhǎng)。^[15]這種以CLDN18.2為靶點(diǎn)的治療專注于在胃和胃食管交界處癌中陽(yáng)性表達(dá)的生物標(biāo)志物，有望幫助識(shí)別最有希望可能對(duì)治療產(chǎn)生反應(yīng)的患者。

靶向CLDN 18.2研究性產(chǎn)品管線

轉(zhuǎn)移性胰腺癌的II期擴(kuò)展研究正在進(jìn)行中，全球入組393例患者。該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽研究，旨在評(píng)估研究佐妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱加白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療CLDN18.2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者（即根據(jù)經(jīng)驗(yàn)證的免疫組化檢測(cè)分析判定，≥75%的腫瘤細(xì)胞中顯示中度至強(qiáng)的CLDN18膜染色）的安全性和療效。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT03816163。

除佐妥昔單抗之外，我們的首要焦點(diǎn)是免疫腫瘤學(xué)開發(fā)團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)的ASP2138， 研究處于患者入組階段。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體，可以與CD3 和Claudin 18.2結(jié)合，目前在進(jìn)行轉(zhuǎn)移或局部晚期不可切除的胃和胃食管交界處腺癌或胰腺癌患者的1/1b期臨床研究。在研藥物的安全性和療效尚未在討論中的應(yīng)用領(lǐng)域得到證實(shí)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT05365581。

不保證這些研究性藥物能獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)在商業(yè)上用于正在研究的應(yīng)用領(lǐng)域。

關(guān)于安斯泰來(lái)

安斯泰來(lái)是一家全球生命科學(xué)公司，致力于將創(chuàng)新科學(xué)轉(zhuǎn)化為患者的價(jià)值。我們?cè)谀[瘤、眼科、泌尿、免疫和女性健康等疾病領(lǐng)域提供變革性的治療方案。通過(guò)我們研究與開發(fā)項(xiàng)目，我們正在為具有高度未滿足醫(yī)療需求的疾病開創(chuàng)全新的醫(yī)療解決方案。了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.astellas.com

警示說(shuō)明

本新聞稿中，有關(guān)當(dāng)前計(jì)劃、估計(jì)、戰(zhàn)略和信念以及其他非歷史事實(shí)的陳述，均為關(guān)于安斯泰來(lái)未來(lái)表現(xiàn)的前瞻性陳述。這些陳述是根據(jù)管理層結(jié)合當(dāng)前可獲得的信息而形成的當(dāng)前假設(shè)和信念得出的，并涉及已知和未知的風(fēng)險(xiǎn)與不確定性。許多因素可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與前瞻性陳述中討論的結(jié)果產(chǎn)生重大差異。這些因素包括但不限于：（i）與制藥市場(chǎng)有關(guān)的一般經(jīng)濟(jì)條件和法律法規(guī)的變化，（ii）貨幣匯率波動(dòng)，（iii）新產(chǎn)品上市的延遲，（iv）安斯泰來(lái)無(wú)法有效地銷售現(xiàn)有產(chǎn)品和新產(chǎn)品，（v）安斯泰來(lái)無(wú)法繼續(xù)有效地研究和開發(fā)在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中被客戶接受的產(chǎn)品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來(lái)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

本新聞稿中涉及的藥物的安全性和有效性正在研究中，尚未確定。不能保證這些研究中的藥品將獲得監(jiān)管當(dāng)局的批準(zhǔn)，可用于商業(yè)用途。 本新聞稿中包含的有關(guān)藥品（包括當(dāng)前正在開發(fā)的產(chǎn)品）的信息不構(gòu)成廣告或醫(yī)療建議。

本新聞稿是根據(jù)安斯泰來(lái)集團(tuán)2025 年1 月6日發(fā)布的新聞翻譯的譯文。所有內(nèi)容以英語(yǔ)為優(yōu)先解釋。如欲了解原文，請(qǐng)點(diǎn)擊：https://www.astellas.com/en/news/29626