蘇州2024年8月22日 /美通社/ -- 2024年8月21日，艾博生物于Nucleic Acids Research發(fā)表論文"Efficient circularization of protein-encoding RNAs via a novel cis-splicing system"，報道了其自主研發(fā)的高效RNA成環(huán)順式剪接系統(tǒng)（下稱"Cis系統(tǒng)"）。該系統(tǒng)制備的環(huán)狀RNA (circRNA)能大幅延長蛋白表達(dá)、降低天然免疫激活，并具有剪接位點設(shè)計靈活性等優(yōu)勢，擁有廣闊的應(yīng)用潛力。
已發(fā)表論文截圖
近年來，環(huán)狀RNA技術(shù)在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界備受矚目，已有多家工程化環(huán)狀RNA公司創(chuàng)立，這些公司籌集了超過10億美元的融資。其中最受關(guān)注的當(dāng)屬Flagship孵化的Sail Biomedicines（由Laronde, Senda Biosciences合并而成），已累計融資近8億美元，而麻省理工學(xué)院（MIT）Daniel Anderson教授創(chuàng)立的Orna Therapeutics 在獲得超3億美元融資后，今年又宣布收購ReNAgade Therapeutics，進(jìn)一步加速其臨床產(chǎn)品的開發(fā)。
艾博生物憑借其業(yè)界領(lǐng)先的mRNA和納米遞送技術(shù)平臺，在不斷發(fā)展的過程中累積了豐富的研發(fā)經(jīng)驗，成功開發(fā)出全新的環(huán)狀RNA技術(shù)平臺，展現(xiàn)了艾博生物在核酸藥物開發(fā)領(lǐng)域強(qiáng)大的研發(fā)實力與創(chuàng)新能力。
艾博生物全新的環(huán)狀RNA系統(tǒng)擁有全球自主知識產(chǎn)權(quán)，突破海外公司PIE系統(tǒng)專利限制
目前應(yīng)用較多的體外合成circ RNA技術(shù)是PIE法（Permuted Introns and Exons），代表公司如Orna Therapeutics已對PIE系統(tǒng)申請專利保護(hù)，該技術(shù)的核心優(yōu)化工作由MIT相關(guān)專家完成，并在多個國家和地區(qū)進(jìn)行了專利布局。
本論文介紹的Cis系統(tǒng)的環(huán)狀RNA PCT專利已進(jìn)入公開審評階段，該系統(tǒng)突破了海外公司PIE系統(tǒng)底層專利的限制，特別適合于環(huán)狀RNA藥物的開發(fā)和工業(yè)應(yīng)用。如論文所報道，艾博生物研發(fā)的Cis系統(tǒng)通過在前體RNA的一端嵌入核酶核心結(jié)構(gòu)，消除了在核酶和目標(biāo)基因間需額外引入間隔元件的必要性，簡化了環(huán)化步驟并提升了效率，從而具備"無痕"、高效翻譯的優(yōu)點，也克服了高效合成高質(zhì)量circRNA等技術(shù)難題。
含核酶的前體RNA通過連續(xù)兩步順式自剪接反應(yīng)實現(xiàn)目標(biāo)序列首尾連接環(huán)化
基于Cis系統(tǒng)的環(huán)狀RNA擁有廣闊前景，未來可期
本研究報道的Cis系統(tǒng)環(huán)化效率高，并且對RNA分子兩端的堿基和序列組成基本無限制，能夠真正做到高效且無痕的環(huán)化。此外，Cis系統(tǒng)設(shè)計更簡單靈活，可根據(jù)特定治療需求定制化設(shè)計，兼容不同長度的RNA分子，最終可以實現(xiàn)更加持久的蛋白表達(dá)，低天然免疫刺激，及潛在組織特異性表達(dá)，在蛋白替代等慢性疾病治療及免疫治療領(lǐng)域，或需重復(fù)給藥的治療策略方面展現(xiàn)出卓越的應(yīng)用前景。基于這些優(yōu)勢，新型Cis系統(tǒng)有望成為高效制備高質(zhì)量環(huán)狀RNA的突破性技術(shù)，更好的賦能環(huán)狀RNA藥物在傳染病及腫瘤疫苗，細(xì)胞及基因治療等領(lǐng)域核酸藥物的開發(fā)。
艾博生物mRNA創(chuàng)新高級研究員杞少鋆博士（核酸科學(xué)部門）表示：
"我深切感受到，公司所提供的優(yōu)越科研條件和創(chuàng)新氛圍是我們成功突破環(huán)狀RNA技術(shù)關(guān)鍵瓶頸的重要基石。在這里，每一次技術(shù)進(jìn)步和創(chuàng)新成果的誕生，都是公司對研發(fā)持續(xù)投入的結(jié)果。"
艾博生物副總裁郜鵬博士（亦是本論文通訊作者）表示：
"經(jīng)過兩年多的攻堅，我們團(tuán)隊最終突破了環(huán)狀RNA技術(shù)的關(guān)鍵瓶頸。目前，相關(guān)應(yīng)用研究已經(jīng)取得了初步成果，證明了該技術(shù)的潛在價值與可行性。我們希望盡快將這一原創(chuàng)性成果轉(zhuǎn)化為實用的解決方案，推動醫(yī)學(xué)研究與產(chǎn)業(yè)的進(jìn)步。"
原文鏈接：
Shaojun Qi, Huiming Wang, Guopeng Liu, Qianshan Qin, Peng Gao, Bo Ying, Efficient circularization of protein-encoding RNAs via a novel cis-splicing system, Nucleic Acids Research, 2024;, gkae711, https://doi.org/10.1093/nar/gkae711
