南京2023年10月23日 /美通社/ -- 聚焦突破實體瘤耐藥的全球創(chuàng)新藥研發(fā)公司應世生物宣布，公司自主開發(fā)的核心產品，全球首創(chuàng)小分子FAK抑制劑Ifebemtinib（IN10018）的兩項重要臨床研究成果，已于2023年10月20日至24日在西班牙馬德里舉辦的2023年歐洲腫瘤學會年會（ESMO 2023）以壁報形式披露。數據顯示，以IN10018為核心的不同聯合治療方案，分別在鉑耐藥復發(fā)卵巢癌患者和三陰乳腺癌患者的兩項臨床研究中表現出極具潛力的抗腫瘤療效，并且展現出顯著生存期獲益趨勢。
鉑耐藥復發(fā)卵巢癌（Poster #：753P）
這是一項由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院吳令英教授牽頭開展的關于IN10018聯合聚乙二醇脂質體多柔比星（PLD）治療鉑耐藥復發(fā)卵巢癌的Ib期臨床研究。
該項研究的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包括總體疾病控制率（DCR），緩解持續(xù)時間（DOR），無進展生存期（PFS），總生存期（OS）等指標。鉑耐藥卵巢癌目前治療手段有限，PLD是經常選擇的標準化療方案之一。既往研究結果顯示，PLD單藥治療ORR約10 % ，PFS 約3.3個月，OS約12個月。在本項研究中，IN10018聯用PLD展現出非常顯著的抗腫瘤療效，尤其是在中位PFS和中位OS兩項生存期指標都展現出顯著獲益趨勢。
截至數據截止日期 2023年4月28 日，研究共入組61 例鉑耐藥復發(fā)卵巢癌患者，其中54例患者有至少一次基線后影像學評估數據，納入療效可評估人群。研究觀察到1 例完全緩解 (CR)和24例部分緩解(PR)，客觀緩解率 (ORR)為 46.3% (95% CI：32.6-60.4）；觀察到20 例病變穩(wěn)定(SD)，疾病控制率(DCR)為83.3% (95% CI 70.7-92.1）。PFS 和OS分析顯示，IN10018 聯合 PLD 治療鉑耐藥復發(fā)卵巢癌的中位無進展生存期(mPFS)約為 7.56個月(95% CI: 5.5 - 9.1個月)，中位總生存期(mOs)約為20.9 個月(95% CI:14.4 個月- NA)，仍在進一步成熟中。IN10018聯合PLD治療鉑耐藥復發(fā)卵巢癌患者的安全性和耐受性良好，聯合治療的安全性與各自單藥相當，未觀察到毒性的明顯疊加。
三陰乳腺癌(Poster#：398P)
這是一項是由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授牽頭開展的關于IN10018聯合PLD和特瑞普利單抗治療晚期三陰性乳腺癌的Ib/II期臨床研究，旨在評估IN10018兩藥和三藥組合在接受過1到2線標準治療失敗、不能手術治療的局部晚期或轉移性三陰乳腺癌（TNBC）患者的抗腫瘤療效、安全性和耐受性。這是公司首次披露IN10018在該適應癥的臨床研究結果。
數據截止日期2023年8月31日，共有12例受試者接受IN10018聯合PLD兩藥治療，14例受試者接受IN10018聯合PLD和特瑞普利單抗三藥治療，所有入組受試者均為轉移性TNBC。既往研究結果顯示，PLD聯合低劑量環(huán)磷酰胺和抗PD-L1單抗治療轉移性TNBC，中位無進展生存期（mPFS）約為4.3個月。本研究療效方面顯示，在兩藥聯合組中，中位無進展生存期（mPFS）為 3.65個月(95% CI, 1.77-7.29)，中位總生存期（mOS）為8.26 個月 (95% CI, 5.59-NA)；三藥聯合組展現出了顯著的協(xié)同抗腫瘤作用和生存獲益，在三藥聯合組中， mPFS為7.43個月 (95% CI, 3.02-10.8)，mOS尚未達到，95%CI的下限為9.26個月。安全性方面，兩藥聯合組和三藥聯合組都展現出良好的安全性和耐受性。
應世生物擁有IN10018全球獨家開發(fā)和商業(yè)運營權?；谇捌趦?yōu)異的臨床數據，IN10018已經先后獲得美國FDA快速通道認證（Fast-track Designation）和中國藥監(jiān)局突破性治療資質，目前進展最快的關鍵性注冊臨床正在進行中，預計2024年提交新藥上市（NDA）申請。
除推進IN10018的全球臨床開發(fā)外，包括全球首創(chuàng)ADC，應世生物還有多個全新靶點和機制的創(chuàng)新藥項目在中美兩地已經或即將獲批和啟動臨床試驗。這些候選藥物都是圍繞各類型實體瘤的耐藥機制和纖維化微環(huán)境協(xié)同布局展開。
關于Ifebemtinib（IN10018）
Ifebemtinib（IN10018）是一種高效、高選擇性的FAK抑制劑。IN10018早期臨床數據顯示了其良好的安全性和多癌種有效性。最新研究成果表明IN10018有望通過克服腫瘤基質纖維化屏障和調節(jié)腫瘤免疫抑制性微環(huán)境，實現突破腫瘤防御機制，有效克服耐藥和轉移，成為多種治療方案的基石分子。
IN10018正在包括鉑耐藥復發(fā)卵巢癌、三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、胰腺癌和KRASG12C突變腫瘤等多個適應癥中進行臨床開發(fā)，前期臨床研究結果已經先后被包括ASCO、CSCO、SMR、ESMO等國際和國內頂級腫瘤學術會議接收和展示，并獲得美國FDA快速通道認證（Fast-track Designation）和中國藥監(jiān)局突破性治療資質。
關于應世生物
應世生物創(chuàng)立于2018年，是一家處于全球臨床研發(fā)階段的生物科技新銳，聚焦突破和引領缺乏有效治療方案的實體瘤耐藥和轉移治療的創(chuàng)新藥研發(fā)，以轉化醫(yī)學為創(chuàng)新源頭，發(fā)揮強大臨床能力優(yōu)勢，致力于打造從疾病生物學機制研究、創(chuàng)新藥物發(fā)現到臨床轉化與概念驗證的高效平臺，成為一家面向全球新藥研發(fā)公司。應世生物在中國建立了南京、上海和北京團隊，并擁有跨中國、美國、加拿大和澳大利亞的高水平轉化醫(yī)學與臨床開發(fā)團隊，通過自主創(chuàng)新以及產品引進、共同研發(fā)等多種方式構建起了獨特且具有協(xié)同效應的全球研發(fā)管線。公司已經完成了總額超過一億美元的多輪融資，首款新藥Ifebemtinib（IN10018）已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的快速通道認證（Fast-track Designation）和中國國家藥監(jiān)局突破性治療藥物認定，并已于2022年啟動了以上市為目標的關鍵性注冊臨床。
