安斯泰來Zolbetuximab生物制品中國上市許可申請(qǐng)獲受理

東京2023年8月1日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團(tuán)（TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹，"安斯泰來"）今天宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品評(píng)審中心（CDE）已受理zolbetuximab的生物制品上市許可申請(qǐng)（BLA）。Zolbetuximab是一種針對(duì)Claudin 18.2(CLDN18.2)的在研首創(chuàng)單克隆抗體，用于一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者。一經(jīng)批準(zhǔn)，對(duì)于中國胃癌患者群體而言，zolbetuximab將是首款針對(duì)CLDN18.2的治療選擇。

安斯泰來高級(jí)副總裁兼免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域開發(fā)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士、工商管理碩士Moitreyee Chatterjee-Kishore 

"在全世界胃癌新發(fā)病例中，中國患者幾乎占據(jù)一半。2020年數(shù)據(jù)顯示，中國有超478,000例新確診胃癌患者，死亡病例超373,000例。Zolbetuximab生物制品上市許可申請(qǐng)獲CDE受理，使我們?yōu)橹袊砥谖赴┗颊咛峁┧麄兯叫璧?、?chuàng)新的治療方案邁進(jìn)了一大步。"

此項(xiàng)生物制品上市許可申請(qǐng)是基于GLOW 和SPOTLIGHT 兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。GLOW試驗(yàn)評(píng)估了zolbetuximab聯(lián)合CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）對(duì)比安慰劑聯(lián)合CAPOX的療效。該研究中，中國大陸入組了145名患者。SPOTLIGHT試驗(yàn)評(píng)估了zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案）對(duì)比安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6的療效，中國大陸共有36名患者入組該試驗(yàn)。

在GLOW 及 SPOTLIGHT兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)證的免疫組化檢測分析判定，參加試驗(yàn)的腫瘤患者中，約38%的患者符合CLDN18.2表達(dá)的陽性標(biāo)準(zhǔn)（定義為≥75%的腫瘤細(xì)胞中顯示中度至強(qiáng)的CLDN18膜染色）。^[1],[2]

安斯泰來已經(jīng)在本財(cái)年（截至2024年3月31日）財(cái)務(wù)預(yù)測中體現(xiàn)出本項(xiàng)申請(qǐng)受理的影響。

關(guān)于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處癌

胃癌，通常也被稱為胃部腫瘤，是全球第五高發(fā)腫瘤。^[3]在中國，胃癌在所有癌癥發(fā)病率中位列第三，2020年中國新確診胃癌病例超478,000例，死亡病例超373,000例。^[4]癥狀和體征可包括消化不良或燒心；腹部疼痛或不適；惡心和嘔吐；腹瀉或便秘；飯后胃脹；以及食欲不振和進(jìn)餐時(shí)的食物哽咽感覺。^[5]晚期胃癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕；虛弱和疲勞；以及嘔血或便血。^[6]與胃癌相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素包括年齡增長、男性、家族史、幽門螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流?。℅ERD）。^[5],[7]由于早期胃癌的癥狀往往與更常見的胃良性疾病重疊，胃癌往往在晚期或轉(zhuǎn)移階段，或癌細(xì)胞從腫瘤原發(fā)部位擴(kuò)散到身體其他組織或器官后，才被診斷出來。^[5]轉(zhuǎn)移性胃癌患者的五年相對(duì)生存率僅為6.6%。^[8] 胃食管交界處（GEJ）缐癌是一種始于食管與胃連接處的癌癥。^[9]

關(guān)于Zolbetuximab

Zolbetuximab是一種在研的靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2)的首創(chuàng)嵌合IgG1單克隆抗體（mAb），可與CLDN18.2結(jié)合，CLDN18.2是一種跨膜蛋白。Zolbetuximab通過與胃癌細(xì)胞表面的CLDN18.2結(jié)合發(fā)揮作用。臨床前研究表明，這種結(jié)合作用隨后通過激活兩種不同的免疫系統(tǒng)途徑--抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。^[10]Zolbetuximab暫未被任何監(jiān)管部門批準(zhǔn)用于治療胃癌及胃食管交界處（GEJ）腺癌患者，不能保證該藥物正在研究的適應(yīng)癥可獲得監(jiān)管部門的注冊(cè)批準(zhǔn)及商業(yè)上市。

研究性試驗(yàn)

關(guān)于GLOW III期臨床試驗(yàn)

GLOW是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期試驗(yàn)，評(píng)估zolbetuximab（IMAB362）+CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+CAPOX一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內(nèi)的）的166個(gè)研究中心招募了507名患者。主要終點(diǎn)是對(duì)比接受zolbetuximab聯(lián)合CAPOX治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合CAPOX治療的參與者的無進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)包括總生存期、客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。

GLOW研究數(shù)據(jù)最初在2023年3月美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）全體會(huì)議上公布，并應(yīng)邀在6月3日的2023 ASCO年度會(huì)議做口頭報(bào)告。^[1]

欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT03653507。

關(guān)于SPOTLIGHT III期臨床試驗(yàn)

SPOTLIGHT是一項(xiàng)全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期試驗(yàn)，評(píng)估zolbetuximab（IMAB362）+mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、澳大利亞、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內(nèi)的）的215個(gè)研究中心招募了565名患者。主要終點(diǎn)是對(duì)比接受zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者的無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。

SPOTLIGHT的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已于1月19日在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）胃腸道腫瘤研討會(huì)上以口頭報(bào)告方式公布，隨后于4月14日在《柳葉刀》雜志上發(fā)表。^[2]

欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT03504397。

Claudin 18.2研究性產(chǎn)品管線

針對(duì)轉(zhuǎn)移性胰腺癌的II期擴(kuò)大試驗(yàn)正在進(jìn)行中。該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽研究，旨在評(píng)估研究性zolbetuximab聯(lián)合吉西他濱加白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療CLDN18.2陽性轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者（即根據(jù)經(jīng)驗(yàn)證的免疫組化檢測分析判定，≥75%的腫瘤細(xì)胞中顯示中度至強(qiáng)的CLDN18膜染色）的安全性和療效。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT03816163。

除zolbetuximab之外，我們的首要焦點(diǎn)免疫腫瘤學(xué)開發(fā)團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)ASP2138。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體，可以與CD3 和CLDN18.2結(jié)合，目前正處于胃癌、胃食管交界處腺癌或胰腺癌患者的I期臨床試驗(yàn)。在研藥劑的安全性和療效尚未在討論中的應(yīng)用領(lǐng)域得到證實(shí)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識(shí)別碼為NCT05365581。

不保證這些研究性藥物能獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)在商業(yè)上用于正在研究的應(yīng)用領(lǐng)域。

關(guān)于安斯泰來

安斯泰來制藥集團(tuán)是一家制藥企業(yè)，業(yè)務(wù)遍及全球70多個(gè)國家和地區(qū)。目前，我們正在推進(jìn)"焦點(diǎn)領(lǐng)域的研究策略（Focus Area Approach）"，旨在通過聚焦生理機(jī)制和治療手段，確定持續(xù)研發(fā)新藥的機(jī)會(huì)，解決尚未被滿足的醫(yī)療需求。與此同時(shí)，我們正在將目光投向處方藥以外的業(yè)務(wù)領(lǐng)域，將我們的專業(yè)技能和知識(shí)與不同領(lǐng)域外部合作伙伴的尖端技術(shù)相結(jié)合，打造Rx+®醫(yī)療解決方案。通過這些努力，安斯泰來立志處于不斷變化的醫(yī)療行業(yè)的最前沿，將科學(xué)的進(jìn)步轉(zhuǎn)變?yōu)榛颊叩膬r(jià)值。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問我們的網(wǎng)站https://www.astellas.com/en。

警示說明

本新聞稿中，有關(guān)當(dāng)前計(jì)劃、估計(jì)、戰(zhàn)略和信念以及其他非歷史事實(shí)的陳述，均為關(guān)于安斯泰來未來表現(xiàn)的前瞻性陳述。這些陳述是根據(jù)管理層結(jié)合當(dāng)前可獲得的信息而形成的當(dāng)前假設(shè)和信念得出的，并涉及已知和未知的風(fēng)險(xiǎn)與不確定性。許多因素可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與前瞻性陳述中討論的結(jié)果產(chǎn)生重大差異。這些因素包括但不限于：（i）與制藥市場有關(guān)的一般經(jīng)濟(jì)條件和法律法規(guī)的變化，（ii）貨幣匯率波動(dòng)，（iii）新產(chǎn)品上市的延遲，（iv）安斯泰來無法有效地銷售現(xiàn)有產(chǎn)品和新產(chǎn)品，（v）安斯泰來無法繼續(xù)有效地研究和開發(fā)在競爭激烈的市場中被客戶接受的產(chǎn)品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

本新聞稿中涉及的藥物的安全性和有效性正在研究中，尚未確定。不能保證這些研究中的藥品將獲得監(jiān)管當(dāng)局的批準(zhǔn)，可用于商業(yè)用途。 本新聞稿中包含的有關(guān)藥品（包括當(dāng)前正在開發(fā)的產(chǎn)品）的信息不構(gòu)成廣告或醫(yī)療建議。

1.本文翻譯自安斯泰來全球新聞稿，原文鏈接為：https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14181

2."本文所涉及的藥品為研究中的藥品，尚未在中國獲批適應(yīng)癥, 安斯泰來中國不推薦任何未獲批的藥品使用（除中國大陸已獲批的特殊地域外）。

3.本文旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息，不構(gòu)成對(duì)任何藥物或診療方案的推薦或推廣。

4.如您想了解更多疾病知識(shí)或藥品、診療相關(guān)信息，請(qǐng)咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。